ChiCTR2300073741 版本V1.0 版本创建时间2023/07/20 08:49:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300073741 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-07-20 08:48:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-07-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

索凡替尼联合度伐利尤单抗与卡培他滨在局晚期/转移性BTC患者转化治疗的一项开放标签、单臂、多中心临床研究

Public title：

An open-label, single-arm, multi-center clinical study of conversion therapy of surufatinib combined with durvalumab and capecitabine in patients with locally advanced/metastatic BTC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

索凡替尼联合度伐利尤单抗与卡培他滨在局晚期/转移性BTC患者转化治疗的一项开放标签、单臂、多中心临床研究

Scientific title：

An open-label, single-arm, multi-center clinical study of conversion therapy of surufatinib combined with durvalumab and capecitabine in patients with locally advanced/metastatic BTC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

倪小健 

研究负责人：

刘厚宝 

Applicant：

Ni Xiaojian 

Study leader：

Liu Houbao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 183 2196 5056

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 186 1688 1207

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ni.xiaojian@zs-hospital.sh.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liu.houbao@zs-hospital.sh.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区淮海中路966号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区淮海中路966号

Applicant address：

966 Huaihai Zhong Lu, Xuhui District, Shanghai

Study leader's address：

966 Huaihai Zhong Lu, Xuhui District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200031

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200031

申请人所在单位：

上海市徐汇区中心医院

Applicant's institution：

Shanghai Xuhui Central Hospital

研究负责人所在单位：

上海市徐汇区中心医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Xuhui Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （2023）科审第（006）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市徐汇区中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Xuhui Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-03-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

欧美贤

Contact Name of the ethic committee：

Ou Meixian

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区淮海中路966号

Contact Address of the ethic committee：

966 Huaihai Zhong Lu, Xuhui District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 5404 3676

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市徐汇区中心医院

Primary sponsor：

Shanghai Xuhui Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区淮海中路966号

Primary sponsor's address：

966 Huaihai Zhong Lu, Xuhui District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

上海

Country：

China

Province：

shanghai

City：

shanghai

单位(医院)：

上海市徐汇区中心医院

具体地址：

上海市徐汇区淮海中路966号

Institution
hospital：

Shanghai Xuhui Central Hospital

Address：

966 Huaihai Zhong Lu, Xuhui District, Shanghai

经费或物资来源：

专项经费

Source(s) of funding：

Special funds

研究疾病：

胆道恶性肿瘤  

Target disease：

biliary tract cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索索凡替尼联合度伐利尤单抗与卡培他滨在局晚期/转移性BTC患者转化治疗的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of surufatinib combined with durvalumab and capecitabine in the conversion therapy of locally advanced/metastatic BTC patients

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2. 病理诊断为局晚期/转移性胆道系统肿瘤（包括iCCA、pCCA，dCCA 和 GBC）； 3. 既往未接受过胆道系统肿瘤的全身治疗； 4. 年龄18-75岁（包含界值）； 5. 至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准）； 6. ECOG评分0-1分； 7. 预计生存超过3个月； 8. 主要器官功能正常，即符合下列标准：中性粒细胞绝对值计数 ≥ 1.5×10^9/L，血小板 ≥ 100×10^9/L，血红蛋白 ≥ 90g/L，天冬氨酸基转移酶（AST）和丙氨酸基转移酶（ALT）< 3×正常上限（ULN）[若因恶性肿瘤导致肝功能异常：则AST与ALT ≤ 5 × ULN]，总胆红素 < 1.5×ULN，血清肌酐 < 1.5×ULN； 9. 梗阻性黄疸，经PTCD或ERCP治疗后，若肝功能指标符合入组要求，可考虑入组； 10. 有潜在生育能力的受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗结束后180天内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；且在首次用药前血清HCG检查必须为阴性；而且女性必须处于非哺乳期。

Inclusion criteria

1. The subjects who volunteered to join the study signed the informed consent form, which showed good compliance and cooperated with the follow-up; 2. Pathological diagnosed as locally advanced/metastatic biliary tract tumors (including iCCA, pCCA, dCCA and GBC); 3. No previous systemic treatment for biliary tract cancer; 4. 18-75 years old (boundary values included); 5. At least one measurable lesion (RECIST 1.1); 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status: 0 or 1 (amputation patients 0-2); 7. Life expectancy > 3 months; 8. Normal major organ function was defined as the following: absolute neutrophil count ≥ 1.5×10^9/L, platelet ≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 3× upper limit of normal (ULN) [if liver function is abnormal due to malignant tumor: AST and ALT ≤ 5 × ULN], total bilirubin < 1.5×ULN, serum creatinine < 1.5×ULN; 9. Obstructive jaundice, after treatment with PTCD or ERCP, may be considered for enrollment if liver function indicators meet the requirements for enrollment; 10. Subjects of potential fertility are required to use at least one medically approved contraceptive (e.g., IUD, pill, or condom) during and for 180 days after study treatment; and must have a negative serum HCG test prior to the first dose; and the woman must be non-lactating.

排除标准：

1. 病理诊断为胰腺癌、壶腹癌或粘液性胆囊癌； 2. 既往曾接受过胆道肿瘤的全身治疗[基于吉西他滨的化疗或TKI类小分子抗血管生成药物治疗或任何肿瘤免疫治疗（如 PD-1/ L1 抑制剂、CTLA-4 抑制剂等）]； 3. 已知对研究中的任何药物存在过敏者； 4. 有严重的心脑血管疾病史： -研究药物首次用药前6个月内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia 公式计算）； -美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 > II级或左室射血分数（LVEF）<50％； 5. 有活动性的溃疡、肠穿孔、肠梗阻者； 6. 有活动性出血或出血倾向者； 7. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥ 150 mmHg或者舒张压 ≥ 100 mmHg）； 8. 研究药物首次用药前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要4 周恢复时间； 9. 尿常规提示尿蛋白 ≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0g； 10. 五年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外； 11. 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服索凡替尼； 12. 活动性或未能控制的严重感染； 1） 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 2） 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×10^4拷贝/mL或者>2000 IU/ml）； 3） 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×10^3拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化]； 13. 有症状的脑转移者(已经证实或怀疑); 14. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. pathologic diagnosis of pancreatic cancer, jugular carcinoma or mucinous gallbladder cancer; 2. previous systemic treatment for biliary tract tumors [gemcitabine-based chemotherapy or TKI-like small molecule anti-angiogenic drug therapy or any tumor immunotherapy (e.g. PD-1/ L1 inhibitors, CTLA-4 inhibitors, etc.)]; 3. have a known allergy to any of the drugs under study 4. with a history of severe cardiovascular or cerebrovascular disease: - Cerebrovascular accident (except lacunar cerebral infarction, mild cerebral ischemia or transient ischemic attack, etc.), myocardial infarction, unstable angina, poorly controlled arrhythmia (including QTc interval ≥ 450ms in men and ≥ 470 ms in women) (QTc interval calculated by the Fridericia formula); - New York Heart Association (NYHA) cardiac function classification > Class II or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; 5. those with active ulcers, intestinal perforation, or intestinal obstruction 6. those with active bleeding or bleeding tendency 7. with hypertension that is not well controlled with antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) 8. have undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug, which is defined in this study as requiring at least 4 weeks of recovery time after surgery; 9. urine routine suggestive of urine protein ≥ ++ and confirmed 24-hour urine protein amount > 1.0 g 10. a history of other malignancies within five years, except for cured cervical carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin 11. the patient has any current disease or condition that interferes with drug absorption or the patient is unable to take oral sovalteinib 12. active or uncontrolled serious infections; 1) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection; 2) Known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [known hepatitis B virus (HBV) carriers must be excluded from active HBV infection, i.e., positive HBV DNA (>1 x 10^4 copies/mL or >2000 IU/ml); 3) Known hepatitis C virus infection (HCV) with positive HCV RNA (>1×10^3 copies/mL), or other hepatitis, cirrhosis]; 13. subjects with symptomatic brain metastases (confirmed or suspected). 14. Subjects with any clinical or laboratory test abnormalities or other reasons that, in the opinion of the investigator, make them unsuitable for this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-20 00:00:00至 To 2025-08-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-20 00:00:00 至 To 2024-08-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

索凡替尼联合度伐利尤单抗和卡培他滨

干预措施代码：

Intervention：

surufatinib combined with durvalumab and capecitabine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市徐汇区中心医院 

单位级别：

 三级乙等 

Institution
hospital：

Shanghai Xuhui Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

pCR率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pCR rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后，整理数据并公开发表文章

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

At the end of the study, the data will be collated and published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-20 08:48:51