ChiCTR2300070938 版本V1.1 版本创建时间2023/07/14 18:06:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300070938 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-04-26 16:49:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-04-26 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

视觉刺激提高脑内腺苷治疗睡觉障碍的疗效和安全性的多中心、随机、单盲的临床研究

Public title：

The effects of visual flicker stimulation on sleep disorders by enhancing brain adenosine signaling: a multicenter, randomised, single-blind study

注册题目简写：

视觉刺激治疗失眠

English Acronym：

Visual flicker treated sleep disorders

研究课题的正式科学名称：

视觉刺激提高脑内腺苷治疗睡觉障碍的疗效和安全性的多中心、随机、单盲的临床研究

Scientific title：

The effects of visual flicker stimulation on sleep disorders by enhancing brain adenosine signaling: a multicenter, randomised, single-blind study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

MR-33-23-011212

申请注册联系人：

徐陶 

研究负责人：

陈江帆 

Applicant：

Tao Xu 

Study leader：

Jiang-Fan Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13968783127

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13906656434

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tsuito@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chenjf555@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省温州市茶山街道温州医科大学茶山校区生物科研大楼1604室

研究负责人通讯地址：

浙江省温州市茶山街道温州医科大学茶山校区生物科研大楼1604室

Applicant address：

Room 1604, Biological Research Building, Wenzhou Medical University, University Town, Chashan, Wenzhou, Zhejiang, P.R China

Study leader's address：

Room 1604, Biological Research Building, Wenzhou Medical University, University Town, Chashan, Wenzhou, Zhejiang, P.R China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 325035

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 325035

申请人所在单位：

温州医科大学附属眼视光医院

Applicant's institution：

Eye Hospital, Wenzhou Medical University

研究负责人所在单位：

温州医科大学附属眼视光医院

Affiliation of the Leader：

Eye Hospital, Wenzhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 温医大眼视光伦审2022第99号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Eye Hospital, Wenzhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-07-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

谷佩秋

Contact Name of the ethic committee：

Peiqiu Gu

伦理委员会联系地址：

温州市学院西路270号温州医科大学附属眼视光医院医教楼15楼1507伦理委员会办公室

Contact Address of the ethic committee：

Office of Ethics Committee 1507, 15th Floor, Medical Education Building, Eye Hospital, WMU, 270 West College Road, Wenzhou City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 0577-88075582

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 EYE_ec@126.com

研究实施负责（组长）单位：

温州医科大学附属眼视光医院

Primary sponsor：

Eye Hospital, Wenzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省温州市茶山街道温州医科大学茶山校区生物科研大楼1604室

Primary sponsor's address：

Room 1604, Biological Research Building, Wenzhou Medical University, University Town, Chashan, Wenzhou, Zhejiang, P.R China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

温州

Country：

China

Province：

Zhejiang Pronvice

City：

Wenzhou

单位(医院)：

温州医科大学附属眼视光医院

具体地址：

温州市学院西路270号

Institution
hospital：

Eye Hospital, Wenzhou Medical University

Address：

270 West College Road, Wenzhou City

经费或物资来源：

国家自然科学基金（指南引导类原创探索计划项目）；中国脑计划

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China (Guided-guided original exploration project); China Brain Project

研究疾病：

睡眠障碍  

Target disease：

Sleep disorder

研究疾病代码：

H1002

Target disease code：

H1002

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评价40 Hz闪光对比正常光在失眠障碍患者中疗效的的有效性。 次要目的：评价40 Hz闪光对比正常光在失眠障碍患者及志愿者的安全性。  

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the efficacy of 40 Hz flash versus normal light in patients with insomnia disorder. Secondary objective: To evaluate the safety of 40 Hz flash versus normal light in patients with insomnia disorder and volunteers.

药物成份或治疗方案详述：

本研究患者采用多中心，随机，双盲，安慰剂平行对照与自身对照设计。志愿者队列按照自身对照设计。患者进行为期两周的随机对照的有效性及安全性研究，包括对儿童和成人两个队列的刺激前基线、刺激1次后和刺激治疗14次后脑电，心电图，血压，血液等的分析与比较。志愿者进行1次闪光前后的符合筛选标准的志愿者和患者进入本研究后，利用随机数表法进行随机分组，分别使用睡前半小时的正常光或40 Hz闪光干预。具体的睡前干预指的是患者在上床后关灯半小时的情况下进行干预，期间要求患者睁开眼睛。研究过程中，将： 1）收集患者的基本人口学资料，病史、及合并药的情况等信息； 2）采用多导睡眠图（PSG）监测，反映疗效指标：客观：PSG监测下的睡眠总时间(TST)等。主观：睡眠日记中主观睡眠潜伏期(sSL)等。3）通过观察不良事件的频率及严重程度，生命体征，实验室检查指标，心电图，脑功能磁共振的变化等进行安全性评价。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Patients in this study were enrolled in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel versus self-controlled design. The volunteer cohort was designed as a self-control. Patients underwent a two-week randomized controlled efficacy and safety study, including the analysis and comparison of electroencephalogram (EEG), electrocardiogram (ECG), blood pressure, blood, etc., at baseline before stimulation, after 1 stimulation and after 14 stimulation treatments in two cohorts of children and adults. Volunteers and patients who met the screening criteria before and after one flash were randomized into the study using the random number table method, and were treated with normal light or 40 Hz flash intervention half an hour before bed, respectively. The specific bedtime intervention refers to the intervention with the light off for half an hour after the patient goes to bed, during which the patient is asked to open his eyes. During the study, the following information will be collected: 1) basic demographic data, medical history, and combined drug information of the patients; 2) Polysomnography (PSG) was used to monitor the efficacy indicators: objective: total sleep time (TST) under PSG monitoring, etc. Subjective: Subjective sleep latency (sSL) in sleep diary. 3) Safety evaluation was carried out by observing the frequency and severity of adverse events, vital signs, laboratory examination indexes, fMRI,and changes of electrocardiogram. 

纳入标准：

1.健康受试者：
a)健康受试者符合健康状况量表<6分；
b)儿童年龄 6-18岁：共纳入15人。
成人年龄18-70岁：共纳入30人。
c)无理解障碍，依从性较好；
d)自愿配合并签署知情同意书。
2.失眠障碍患者：
a)符合失眠障碍的诊断标准（《精神疾病诊断与统计手册》第五版，DSM-5），同时满足以下条件：
b)病程≥1个月者；
c)筛选前1个月内，一周至少三晚入睡时间>30分钟或主观睡眠总时间≤6小时者。
d)筛选前1个月内的日常就寝时间介于晚上9点至第二天凌晨1点之间，且日常每晚在床上的时间≥7小时；
e)筛选期进行连续两晚多导睡眠图（PSG）监测，总睡眠时间（TST）均值≥240分钟且≤390分钟。
f)无理解障碍，依从性较好；
e)自愿配合并签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Healthy subjects: A) Healthy subjects meet the Health Status Scale and less than 6 points; B) Children aged 6-18 years: a total of 15 people are included. Adult age 18-70 years: A total of 30 people were included. C) No difficulty in understanding and good compliance; D) Voluntarily cooperate and sign an informed consent form. 2. Patients with insomnia disorders: A) Meet the diagnostic criteria for insomnia disorder (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition, DSM-5) and meet the following criteria: B) Disease duration ≥1 month; C) Sleep duration of at least three nights a week within 1 month before screening. 30 minutes or subjective total sleep time ≤6 hours. D) The daily bedtime within one month before screening is between 9 PM and 1 am the next day, and the daily time in bed is at least 7 hours per night; E) During the screening period, polysomnography (PSG) monitoring was performed for two consecutive nights, and the mean total sleep time (TST) was ≥240 minutes and ≤390 minutes. F) No difficulty in understanding and good compliance; E) Voluntarily cooperate and sign the informed consent.

排除标准：

1.健康受试者：
a)过去6个月有酒精、咖啡、药物滥用者；
b)听力或视力明显障碍，无法完成问卷；
c)不签署知情同意书者。
2.失眠障碍患者：
a)光疗干预会诱发或者加重原发疾病的：光敏性皮炎，癫痫病史；
b)精神疾病：如焦虑症，抑郁症，精神分裂症及创伤后应激障碍引起的失眠等；
c)过去6个月有酒精、咖啡、药物滥用者；
d)入组前7天内或少于5个药物半衰期内，使用过或预期使用可能会损害警觉性、智力功能和行为的药物，如抗胆碱药物、记忆增强药物等。除外用药剂量在入组前已至少稳定1个月，且在研究期间不改变给药方案的情况；
e)入组前14天内或少于5个药物半衰期内使用过调节睡眠功能或影响睡眠的药物或保健品；
f)需要长期使用甲状腺或糖皮质激素替代药物（如甲状腺素片、甲硫咪唑、戈舍瑞林等），除外用药剂量在入组前已至少稳定6个月，且在研究期间不改变给药方案的情况；
g)入组前14天内跨越3个或3个以上时区工作或生活；
h)入组前曾经参加过其他临床研究，且末次用药/治疗时间距入组时间未超过30天；
i)入组前30天内因减肥计划或改变运动习惯而影响睡眠；
j)听力或视力明显障碍，无法完成问卷；
k)受试者怀孕；
l)不签署知情同意书者。

Exclusion criteria：

1. Healthy subjects:
A) abusers of alcohol, coffee or drugs in the past 6 months;
B) Unable to complete the questionnaire due to obvious hearing or vision impairment;
C) Failing to sign the informed consent form.
2. Patients with insomnia disorders:
A) Phototherapy intervention will induce or aggravate the primary disease: photosensitive dermatitis, history of epilepsy;
B) Mental illness: such as anxiety disorder, depression, schizophrenia and insomnia caused by post-traumatic stress disorder;
C) abusers of alcohol, coffee or drugs in the past 6 months;
D) Drugs that may impair alertness, mental function, and behavior, such as anticholinergic drugs and memory-enhancing drugs, were used or expected to be used within 7 days before enrollment or less than 5 half-lives. The excluded dose had been stable for at least 1 month before enrollment and did not change the dosing regimen during the study;
E) Used drugs or health products that regulate sleep function or affect sleep within 14 days before enrollment or within less than 5 half-lives of drugs;
F) Long-term use of thyroid or glucocorticoid replacement drugs (e.g., thyroxine tablets, methimazole, goserelin, etc.) was required, except that the dosage had been stable for at least 6 months before enrollment, and the dosing regimen did not change during the study;
G) Working or living across 3 or more time zones within 14 days before enrollment;
H) Participated in other clinical studies before enrollment, and the last medication/treatment time was less than 30 days from the enrollment time;
I) Sleep was affected due to weight loss plan or change of exercise habits within 30 days before enrollment;
J) Unable to complete the questionnaire due to obvious hearing or vision impairment;
K) The subject is pregnant;
L) Fail to sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-18 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

未成年健康志愿者

样本量：

 15

Group：

Juvenile healthy volunteer

Sample size：

干预措施：

睡前40Hz闪光照射30分钟1次

干预措施代码：

 01

Intervention：

40Hz flash light for 30 minutes once before going to bed

Intervention code：

组别：

未成年失眠患者对照组

样本量：

 15

Group：

Juvenile insomnia disorder Control group

Sample size：

干预措施：

睡前正常光照射30分钟1次

干预措施代码：

 02

Intervention：

Normal light for 30 minutes once before going to bed

Intervention code：

组别：

未成年失眠患者试验组

样本量：

 15

Group：

Juvenile insomnia disorder Experimental group

Sample size：

干预措施：

睡前40 Hz闪光照射30分钟1次

干预措施代码：

 01

Intervention：

40Hz flash light for 30 minutes once before going to bed

Intervention code：

组别：

成年健康志愿者

样本量：

 30

Group：

Adults healthy volunteer

Sample size：

干预措施：

睡前40 Hz闪光照射30分钟1次

干预措施代码：

 01

Intervention：

40Hz flash light for 30 minutes once before going to bed

Intervention code：

组别：

成年失眠障碍患者对照组

样本量：

 50

Group：

Adults insomnia disorder Control group

Sample size：

干预措施：

睡前正常光照射30分钟1次

干预措施代码：

 02

Intervention：

Normal light for 30 minutes once before going to bed

Intervention code：

组别：

成年失眠障碍患者试验组

样本量：

 50

Group：

Adults insomnia disorder Experimental group

Sample size：

干预措施：

睡前40Hz闪光照射30分钟1次，然后连续14天

干预措施代码：

 03

Intervention：

40Hz flash light for 30 minutes once before going to bed, continue treatment for 14 consecutive days

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 温州 

Country：

China

Province：

Zhenjiang Pronvice

City：

Wenzhou

单位(医院)：

 温州医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The 1st Affiliated Hospital of WMU

Level of the institution：

Grade A class three hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 温州 

Country：

China

Province：

Zhenjiang Pronvice

City：

Wenzhou

单位(医院)：

 温州医科大学附属第二医院&育英儿童医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The 2nd Affiliated Hospital of WMU, Yuying Children's Hospital.

Level of the institution：

Grade A class three hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

单盲干预期第1/14晚PSG监测的总睡眠时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

TST, Total sleep time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

first night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

指标中文名：

睡眠潜伏期

指标类型：

次要指标

Outcome：

SOL, Sleep onset latency

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

First night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

security indexes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每个睡眠日

测量方法：

观察不良事件的频率及严重程度、生命体征、体格检查、眼压检查、实验室检查指标、心电图等。

Measure time point of outcome：

every night

Measure method：

The frequency and severity of adverse events, vital signs, physical examination, intraocular pressure examination, laboratory examination indicators, electrocardiogram, etc.

指标中文名：

睡眠效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

SE, Sleep efficiency

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

First night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

指标中文名：

睡眠觉醒时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

WASO, Wake-time After Sleep Onset

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

First night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

指标中文名：

睡眠觉醒次数

指标类型：

主要指标

Outcome：

AF, Arousal frequency

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

First night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

指标中文名：

睡醒后再次入睡的时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

EM SOL, REM Sleep onset latency

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1和第14晚

测量方法：

脑电

Measure time point of outcome：

First night and 14th night

Measure method：

Electroencephalogram (EEG)

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 6 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

简单随机又称为完全随机化分组，是较为简便易行的随机化方法。可以通过掷硬币，随机数字表及计算机的随机数发生器完成研究病例的分配。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Simple randomization, also known as complete randomization grouping, is a relatively simple and easy randomization method. Study cases can be assigned by coin toss, random number table and computer random number generator.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

单盲，对统计分析人员施盲。

Blinding：

single blinding, Data analysis was conducted by analysts blinded to patients data and study design.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台 http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Research Manager http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

各中心病历资料和相关的检查数据经由统一传输平台直接上至本项目依托平台国家眼部疾病临床医学研究中心电子化数据管理系统。项目启动前签署保密和使用协议，需遵守国家法律规，且只用于本项目的研究与分析用途，不得他用。所有拟采集的数据不涉及患者隐私信心，且已去除可能会识别受检者身份的所有内容。数据由平台专职数据管理人员管理，数据使用需要提交申请，经项目负责人审批后由平台人员调取。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The medical records and relevant examination data of each center are directly uploaded to the electronic data management system of the National Eye Disease Clinical Medical Research Center through the unified transmission platform of the project. The confidentiality and use agreement signed before the start of the project shall comply with national laws and regulations, and shall only be used for the research and analysis of the project, and shall not be used for other purposes. All data to be collected do not involve patient confidence in privacy and have been stripped of all content that could identify the patient. Data are managed by full-time data management personnel of the platform. Data use needs to be submitted to the platform personnel after the approval of the project leader.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-26 16:48:10