ChiCTR2300073525 版本V1.0 版本创建时间2023/07/13 11:20:08 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300073525 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-07-13 11:19:41 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-07-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用 HRS9432（A） 在中国健康志愿者中的安全性、耐受性及药代动力学研究 ——随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照 I 期临床研究

Public title：

HRS9432(A) for Injection Safety, Tolerability and Pharmacokinetics Study in Chinese Healthy Volunteers --Randomized, Double-Blind, Dose Escalation, Placebo-Controlled, Phase I Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用 HRS9432（A） 在中国健康志愿者中的安全性、耐受性及药代动力学研究 ——随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照 I 期临床研究

Scientific title：

HRS9432(A) for Injection Safety, Tolerability and Pharmacokinetics Study in Chinese Healthy Volunteers --Randomized, Double-Blind, Dose Escalation, Placebo-Controlled, Phase I Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄欣 

研究负责人：

阳国平 

Applicant：

Huang Xin 

Study leader：

Guoping Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 731 8991 8665

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 731 8991 8665

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 2401808686@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ygp9880@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hu'nan

Study leader's address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hu'nan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Applicant's institution：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Affiliation of the Leader：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 22127

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of theThird Xiangya Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-10-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Wang Xiaomin

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号中南大学湘雅三医院伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hu'nan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 8861 8938

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hu'nan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院

具体地址：

岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District

经费或物资来源：

福建盛迪医药有限公司

Source(s) of funding：

Fujian Shengdi Pharmaceutical Co.

研究疾病：

侵袭性真菌感染  

Target disease：

invasive fungal infection

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）单、多次静脉输注注射用 HRS9432（A）在健康志愿者的安全性和耐受性。 （2）单、多次静脉输注注射用 HRS9432（A）在健康志愿者的药代动力学（PK）特征。  

Objectives of Study：

(1) Safety and tolerability of single and multiple intravenous infusions of HRS9432 (A) for injection in healthy volunteers. (2) Pharmacokinetic (PK) profile of single and multiple intravenous infusions of HRS9432(A) for injection in healthy volunteers.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

志愿者入选标准： （1）18~45 周岁健康男性或女性（包括边界值）； （2）男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））在 19.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值）； （3）志愿者自签署知情同意书开始至研究结束后至少 3 个月内无生育、捐献精子/卵子计划，试验期间自愿采取有效的非药物避孕措施（包括伴侣）； （4）试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。

Inclusion criteria

Volunteer inclusion criteria: (1) Healthy men or women (including borderline values) aged 18~45 years; (2) Male weight ≥ 50.0 kg, female weight ≥ 45.0 kg, body mass index (BMI = weight (kg)/height 2 (m2)) between 19.0 and 28.0 kg/m2 (including borderline values); (3) Volunteers should not plan to give birth or donate sperm/eggs for at least 3 months from the time of signing the informed consent form to the end of the study, and should voluntarily use effective non-pharmacological contraception during the trial period, voluntary use of effective non-pharmacological contraception (including partners); (4) Before the trial, they have understood in detail the nature of the trial, its significance, possible benefits, possible inconveniences and potential dangers, and have volunteered to participate in this clinical trial, are able to communicate well with the investigator, comply with the requirements of the entire study, and have signed a written informed consent form.

排除标准：

志愿者排除标准： （1） 已知对试验药物（含辅料、棘白菌素类药物）过敏，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）； （2） 既往或目前有任何可能影响志愿者参加试验的安全性或研究药物体内过程的疾病史，包括：血液系统（如溶血反应）、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常及代谢障碍等的明确病史或其他不适合参加临床试验的疾病者； （3） 筛选前 3 个月（90 天）内接受过重大手术者； （4） 接受了可能显著影响试验用药品药动学特征或安全性评价的手术者，或计划在研究期间进行手术者； （5） 筛选前 1 个月内接受过灭活疫苗接种，筛选前 3 个月内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受灭/活/减毒疫苗接种者； （6） 给药前 14 天内使用过任何药物或保健品（包括中草药）者； （7） 筛选期已知研究期间可能需要接受其他药物治疗者； （8） 筛选前 3 个月（90 天）内使用过任何临床研究药物，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； （9） 筛选前 3 个月（90 天）内献血/失血量≥400 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者； （10） 筛选前 3 个月（90 天）内平均每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能戒烟者； （11） 筛选前 3 个月（90 天）内经常饮酒者（平均每周饮酒超过 14 单位酒精，1 单位=360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或试验期间不能停止饮酒者； （12） 筛选前 3 个月（90 天）内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天 8 杯以上，1 杯=200 mL）者； （13） 给药前 48小时内食用特殊食物（如西柚、西柚汁或含西柚汁的食物/饮料、巧克力、烟草、酒精类、含咖啡因类等食物或饮料）者； （14） 不能进食或存在吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； （15） 筛选期或基线期的生命体征，实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、体格检查、腹部 B 超、双上肢血管 B 超、正位胸片检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者； （16） 12 导联心电图检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者或 QTcF 间期男性≥450ms，或女性≥470ms 者； （17） 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒或人类免疫缺陷病毒抗原抗体检查初筛有一项或一项以上呈阳性者； （18） 妊娠期或哺乳期女性，或女性血妊娠检查异常有临床意义者； （19） 有药物滥用史或药物滥用筛查呈阳性者； （20） 筛选期或基线期的酒精呼气筛查结果为阳性者； （21） 静脉采血困难或不能耐受静脉滴注、静脉穿刺者，或有晕针、晕血史者； （22） 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

Volunteer exclusion criteria: (1) Known allergy to the test drug (including excipients, echinocandins), or a history of specific allergies (asthma, urticaria, eczema, etc.), or allergies (e.g., allergies to two or more medications, foods, and pollens); (2) Previous or current history of any disease that may affect the safety of the volunteers participating in the trial or the in vivo process of the investigational drug, including: a clear history of hematologic (e.g., hemolytic reaction), circulatory, gastrointestinal, urinary, respiratory, neurological, immune, endocrine, psychiatric abnormality, and metabolic disorders, or any other disease unsuitable for participation in a clinical trial; (3) Persons who have undergone major surgery within 3 months (90 days) prior to Screening; (4) who have undergone a surgical procedure that may significantly affect the pharmacokinetic profile or safety evaluation of the test drug or who plan to undergo a surgical procedure during the study period; (5) Received inactivated vaccination within 1 month prior to screening, live/attenuated vaccination within 3 months prior to screening, or plan to receive inactivated/live/attenuated vaccination during the trial; (6) Persons who have used any medication or health product (including herbal medicine) within 14 days prior to administration; (7) Persons who are known during the Screening Period to be likely to require treatment with other medications during the study; (8) who have used any clinical investigational drug within 3 months (90 days) prior to screening, or who plan to participate in another clinical trial during this study period (9) who have used any clinical investigational drug within 3 months (90 days) prior to screening or plan to participate in another clinical trial during this study (9) have donated/lost ≥ 400 mL of blood (except for physiologic blood loss in women), received a blood transfusion, or used blood products within 3 months (90 days) prior to screening, or plan to participate in another clinical trial during the trial or during the study period; or (9) Blood donation/loss within 3 months (90 days) prior to screening, receiving a blood transfusion or using a blood product, or planning to donate blood during the trial or within 1 month of the end of the trial; (10) Those who have smoked an average of more than 5 cigarettes per day in the 3 months (90 days) prior to screening or who are unable to quit smoking during the trial; (11) Individuals who have consumed alcohol on a regular basis (more than 14 units of alcohol per week on average, 1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol by volume spirits or 150 mL of wine) in the 3 months (90 days) prior to screening, or who cannot stop drinking during the trial. 45 mL of 40% alcohol by volume spirits or 150 mL of wine) during the 3 months (90 days) prior to screening, or who were unable to stop drinking during the trial; (12) Excessive daily consumption of tea, coffee, or caffeinated beverages (average of more than 8 cups per day, 1 cup = 200 mL) during the 3 months (90 days) prior to screening. (12) Excessive daily consumption of tea, coffee, or caffeinated beverages (average of more than 8 cups per day, 1 cup = 200 mL) during the 3 months (90 days) prior to screening (13) Consumption of specific foods (e.g., grapefruit, grapefruit juice or grapefruit juice-containing foods/beverages, chocolate, tobacco, alcohol, caffeine-containing foods, or other foods/beverages) within 48 hours prior to drug administration. (13) Consumption of specialty foods (e.g., grapefruit juice or grapefruit juice-containing foods/beverages, chocolate, tobacco, alcohol, caffeine, etc.) within 48 hours before administration; (14) Those who are unable to eat or have difficulty swallowing, or have special dietary requirements and cannot comply with a uniform diet; (15) Vital signs, laboratory tests (blood, urine, blood biochemistry, coagulation), physical examination, abdominal B-ultrasound, double limb vascular B-ultrasound, orthopantomograms in the Screening or Baseline Period, as determined by the study doctor. Laboratory tests (blood, urine chemistry, blood biochemistry, coagulation function), physical examination, abdominal ultrasound, vascular ultrasound of both upper limbs, and orthopantomograms that are judged by the investigating physician to be abnormal and clinically significant; (16) Clinically significant abnormalities in 12-lead electrocardiograms or QTcF intervals ≥450ms for men or ≥470ms for women, as determined by the investigating physician. QTcF interval ≥470ms for males or females; (17) Those who have one or more of the following: Hepatitis B surface antigen, Hepatitis C virus antibody, Syphilis or Human Immunodeficiency Virus Antigen and Antibody Test. Those who are positive for one or more of the following; (18) Pregnant or breastfeeding females, or females with clinically significant blood pregnancy test abnormalities; (19) Persons with a history of substance abuse or a positive substance abuse screen; (20) Individuals with a positive alcohol breath screening result at screening or baseline; (21) Individuals who have difficulty collecting blood intravenously or who cannot tolerate intravenous drips or venipuncture, or who have a history of needle or blood fainting; (22) Volunteers who may not be able to complete the study for other reasons or who are deemed unsuitable for inclusion by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-12 00:00:00至 To 2026-07-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-07-13 00:00:00 至 To 2026-07-10 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 12

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

10名志愿者给予200mg药物，每周1次，共给药4次，2名志愿者给予安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Ten volunteers were given 200 mg of the drug once a week for a total of four doses, and two volunteers were given placebo

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 12

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

10名志愿者给予400mg药物，每周1次，共给药4次，2名志愿者给予安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Ten volunteers were given 400 mg of the drug once a week for a total of four doses, and two volunteers were given placebo

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

 12

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

10名志愿者给予600mg药物，每周1次，共给药4次，2名志愿者给予安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Ten volunteers were given 600 mg of the drug once a week for a total of four doses, and two volunteers were given placebo

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

 10

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

8名志愿者给予900mg药物，单次给药，2名志愿者给予安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Eight volunteers were given 900 mg of drug in a single dose, and two volunteers were given placebo

Intervention code：

组别：

E组

样本量：

 10

Group：

Group E

Sample size：

干预措施：

8名志愿者给予1200mg药物，单次给药，2名志愿者给予安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Eight volunteers were given 1200 mg of drug in a single dose, and two volunteers were given placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

ECG

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药-时曲线下面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC0-τ

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药-时曲线下面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药-时曲线下面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cmax, ss

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Ctrough

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

蓄积因子

指标类型：

次要指标

Outcome：

R

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观清除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

CLz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观分布容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Laboratory tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用分层区组随机化方法，各剂量组按性别分层，A-C 组以 5:1 的比例随机分配到试验组和安慰剂组，D-E 组以 4:1 的比例随机分配到试验组和安慰剂组。随机化专员采用 SAS 统计软件（9.4 或以上版本）产生随机数字表并分配随机号。因任何原因、不论是否服用了研究药物退出或被撤出临床试验的随机化志愿者，将保留其随机化编号，该志愿者将不被允许再次进入该试验。如在随机后接受试验用药品之前因特殊原因不能继续参加试验，采用试验前体检合格但未入组的志愿者进行替换。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Stratified block group randomization was used, with each dose group stratified by sex, with groups A-C randomly assigned to the trial and placebo groups in a 5:1 ratio and groups D-E randomly assigned to the trial and placebo groups in a 4:1 ratio. Randomization commissioners used SAS statistical software (version 9.4 or higher) to generate tables of random numbers and assign random numbers. A randomized volunteer who withdraws or is withdrawn from a clinical trial for any reason, whether or not he or she has taken the study medication, will retain his or her randomization number and the volunteer will not be allowed to re-enter the trial. If, for any special reason, participation in the trial cannot be continued prior to receiving the trial drug after randomization, volunteers who have passed the pre-trial physical examination but have not been enrolled in the trial are used for replacement.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本试验设置独立非盲的药物管理人员和配药研究者。整个试验过程对非盲的配药研究者和药物管理员以外的研究者、志愿者设盲以及参与本试验的其他盲态团队人员进行设盲。

Blinding：

This trial was set up with independent unblinded medication administrators and dispensing investigators. The entire trial was blinded to investigators other than unblinded dispensing investigators and medication administrators, volunteers, and other blinded team members participating in this trial.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

no

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理员按照研究方案建立研究数据采集系统及数据库，并在志愿者入组前提供上线 使用。使用前，所有 EDC 用户需得到足够的培训。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data Management Plan (DMP): The DMP serves as the guiding document for data management written by the Data Manager (DM) and approved by the sponsor, and the data management efforts will be based on the timing, content, and methodology defined in the DMP.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-13 11:19:41