ChiCTR2300069010 版本V1.1 版本创建时间2023/07/04 20:50:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069010 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-03 16:33:01 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价硫酸氢乌莫司他胶囊（LH011）联合GN（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）用于治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验

Public title：

A phase II clinical trial evaluating the efficacy and safety of Umustat hydrogen sulfate capsules (LH011) combined with GN (gemcitabine + albumin-bound paclitaxel) in the treatment of patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价硫酸氢乌莫司他胶囊（LH011）联合GN（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）用于治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验

Scientific title：

A phase II clinical trial evaluating the efficacy and safety of Umustat hydrogen sulfate capsules (LH011) combined with GN (gemcitabine + albumin-bound paclitaxel) in the treatment of patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨磊 

研究负责人：

石远凯 

Applicant：

LeiYang 

Study leader：

Yuankai Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13716841049

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13701251865

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yanglei1020@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 syuankai@cicams.ac.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市经济技术开发区宏达中路六号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

No. 6 Hongda Middle Road, Beijing Economic and Technological Development Zone

Study leader's address：

No.17, Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

悦康药业集团股份有限公司

Applicant's institution：

YouCare Pharmaceutical Group Co.,Ltd

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 23/007-3746

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

National Cancer Center/Ethics Committee of Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大雄

Contact Name of the ethic committee：

Wu Daxiong

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里 17 号，东院病房一层 105 伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, 105 Ethics Office, 1st Floor, East Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 010-87788495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

中国北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17# Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

BeiJing

City：

单位(医院)：

悦康药业集团股份有限公司

具体地址：

北京市经济技术开发区宏达中路六号

Institution
hospital：

YouCare Pharmaceutical Group Co.,Ltd

Address：

No. 6 Hongda Middle Road, Beijing Economic and Technological Development Zone

经费或物资来源：

悦康药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

YouCare Pharmaceutical Group Co.,Ltd

研究疾病：

胰腺癌  

Target disease：

pancreatic cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 评价LH011联合GN治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的耐受性和安全性。 初步评价LH011联合GN用于治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的有效性。 次要研究目的： 评估LH011联合GN治疗对胰腺癌肿瘤标志物（CA19-9）和血液中uPA相关标志物（如D-二聚体）的影响。"  

Objectives of Study：

Primary Outcomes: To assess the tolerability and safety of LH011 in combination with GN in patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer. To assess the efficacy of LH011 in combination with GN in the treatment of patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer. Secondary Outcomes: To assess the effects of LH011 combined with GN therapy on pancreatic tumor markers (CA19-9) and uPA-related markers (e.g., D-dimer) in the blood."

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）18≤年龄≤75 岁；
（2）组织学或细胞学证实的不适宜进行根治性放疗或手术治疗的局部晚期，或复发转移性的胰腺癌患者；
（3）既往未接受过全身抗肿瘤治疗的患者；
（4）依据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）版本 1.1，存在至少 1 个可测量病灶，以往经过放疗或局部区域治疗的病灶必须有疾病进展的影像学证据方可视为靶病灶。靶病灶符合以下标准：淋巴结病灶短径≥15 mm 或非淋巴结病灶最长径≥10 mm；
（5）器官功能水平必须符合下列要求（首次用药前2周内未接受血制品或造血生长因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）：有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查和辅助检查证实无严重的肝、肾等功能异常；
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
血小板（PLT）≥100×109/L；
血红蛋白（HGB）≥90g/L；
无肝转移时，血清总胆红素（TBIL）≤ULN 的 2 倍；
有肝转移时，血清总胆红素（TBIL）≤ULN 的 3 倍；
血清肌酐≤ULN 的 1.5 倍；
无肝转移时，ALT 和 AST≤ULN 的 2.5 倍；
有肝转移时，ALT 和 AST≤ULN 的 5 倍；
凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）在正常范围内（±15%）。
（6）ECOG体力状况评分（Performance Status，PS）≤2 分；
（7）预期生存期大于 3 个月；
（8）从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施；
（9）签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) 18≤ age ≤ 75 years old
(2) Patients with locally advanced or recurrent metastatic pancreatic cancer who are not suitable for radical radiotherapy or surgery with histological or cytology confirmed;
(3) Patients who have not received systemic anti-tumor therapy before;
(4) According to the Efficacy Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) version 1.1, there is at least one measurable lesion, and the lesion that has been previously treated by radiotherapy or locoregional treatment must have imaging evidence of disease progression to be regarded as a target lesion. Target lesions meet the following criteria: short diameter ≥ 15 mm for lymph node lesions or a maximum diameter of ≥10 mm for non-nodal lesions;
(5) The level of organ function must meet the following requirements (no blood products or hematopoietic growth factor treatment within 2 weeks before the first dose, such as granulocyte colony-stimulating factor, erythropoietin, etc.): have suitable organ and hematopoietic function, and confirm that there is no serious liver and kidney function abnormalities according to the following laboratory tests and auxiliary examinations;
Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L;
Platelet (PLT) ≥100×109/L;
Hemoglobin (HGB) ≥90g/L;
In the absence of liver metastases, serum total bilirubin (TBIL) ≤ twice that of ULN;
In the presence of liver metastases, serum total bilirubin (TBIL) ≤ 3 times ULN;
Serum creatinine ≤ 1.5 times that of ULN;
In the absence of liver metastases, ALT and AST ≤ 2.5 times the ULN;
In the presence of liver metastases, ALT and AST ≤ 5 times the ULN;
Prothrombin time (PT), thrombin time (TT), and activated partial thromboplastin time (APTT) are within the normal range (±15%).
(6) ECOG Performance Status (PS) ≤ 2 points;
(7) The expected survival is greater than 3 months;
(8) Effective contraception from the signing of the informed consent form until 3 months after the last dose;
(9) Sign the informed consent form.

排除标准：

（1）过去或者现在患有重要凝血性疾病或出血性疾病的患者，如血栓疾病或血友病等；
（2）治疗开始 4 周前进行抗凝或溶栓治疗的患者（除了经研究者判断使用低剂量抗凝治疗的患者，包括普通肝素≤15000 IU/d，低分子量肝素≤5000 IE 抗 Xa 活性或者乙酰水杨酸≤100 mg/day）；
（3）本研究治疗开始前 4 周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗（其中亚硝基脲或丝裂霉素为本研究治疗开始前 6 周内）、放疗、生物治疗、免疫治疗或靶向治疗等；
（4）本研究治疗开始前 2 周内进行过针对胰腺癌的中成药、中药汤剂或其他抗肿瘤治疗；
（5）既往抗癌治疗之后毒性反应（如白细胞/血小板/贫血/出血等）尚未恢复到 0 或者 1 级水平（脱发除外）；
（6）存在中枢神经系统转移如脑转移、软脑膜转移或脊髓压迫的患者；
（7）患有胰腺癌以外的其他恶性肿瘤患者，不包括已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以及已治愈5年的其他恶性肿瘤患者；
（8）患下列消化道疾病患者；
活动性胃、十二指肠溃疡或肠梗阻患者；
近 6 个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿，或有活动性消化道出血者；
有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病患者。
（9）患有活动性的不可控的细菌、病毒或真菌感染且需进行全身治疗的患者；
（10）有无法控制的或重要的心血管疾病，包括；
6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常；
原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
研究者判定有临床意义的心电图（ECG）异常或心律失常；
有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；
已诊断的肺动脉高压；
未得到控制的中度以上高血压（药物干预后SBP>160mmHg或 DBP>100mmHg，非同日3次测量）。
（11）肾病综合症或中度到重度蛋白尿（尿蛋白≥2+）；
（12）参加试验前4周内接受过重大手术或创伤，手术伤口未愈合、溃疡或骨折，或接受拔牙及其他牙科手术造成开放性创口，未完全恢复者；
（13）无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难等，研究者认为可能影响研究药物吸收的情况；
（14）已知临床意义显著的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化；
HBsAg阳性且HBV DNA ≥ 2000 IU/mL；
HCV抗体阳性或HCV-RNA 阳性。
（15）人免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒检测呈阳性者；
（16）妊娠、哺乳或判断为未使用足够避孕措施的患者，包括男性患者；
（17）有明确诊断的精神疾病者，或者药物滥用产生依赖、酒精成瘾等会对临床试验产生影响的情况；
（18）既往 30 天内参加过其它药物临床试验；
（19）过敏性体质，已知对试验药（包括LH011、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）成分及辅料 过敏者；
（20）任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况，如：难以控制的糖尿病；
（21）研究者认为不能遵守临床试验方案的要求，依从性差者，难以完成试验者。

Exclusion criteria：

(1) Patients with important coagulation diseases or bleeding diseases in the past or present, such as thrombotic diseases or hemophilia
(2) Patients who underwent anticoagulation or thrombolytic therapy 4 weeks before the start of treatment (except for patients who were judged to be using low-dose anticoagulation therapy by the investigator, including unfractionated heparin ≤ 15000 IU/d, low molecular weight heparin ≤ 5000 IE anti-Xa activity or acetylsalicylic acid ≤100 mg/day);
(3) Anti-tumor therapy was carried out within 4 weeks before the start of treatment in this study, including chemotherapy (of which nitrosourea or mitomycin were within 6 weeks before the start of treatment in this study), radiotherapy, biological therapy, immunotherapy or targeted therapy;
(4) Proprietary Chinese medicines, Chinese medicine decoctions or other anti-tumor treatments for pancreatic cancer were carried out within 2 weeks before the start of treatment in this study;
(5) Toxic reactions (such as leukocytes/platelets/anemia/bleeding, etc.) have not recovered to the level of 0 or 1 (except hair loss) after previous anti-cancer treatment;
(6) Patients with central nervous system metastases such as brain metastases, leptomeningeal metastases or spinal cord compression;
(7) Patients with malignant tumors other than pancreatic cancer, excluding cured cervical carcinoma in situ or skin basal cell carcinoma and other malignant tumors that have been cured for 5 years;
(8) Patients suffering from the following digestive tract diseases;
Patients with active gastric or duodenal ulcer or intestinal obstruction;
Those who have had abdominal fistula, gastrointestinal perforation or intra-abdominal abscess, or active gastrointestinal bleeding in the past 6 months;
Patients with chronic enteritis and/or obstructive inflammatory bowel disease.
(9) Patients with active uncontrollable bacterial, viral or fungal infections who require systemic treatment;
(10) Have uncontrollable or significant cardiovascular disease, including;
New York Heart Association (NYHA) grade II or above congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, or arrhythmias requiring treatment at the time of screening within 6 months;
Primary cardiomyopathy (such as dilated cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy, arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, restrictive cardiomyopathy, amorphous cardiomyopathy);
Clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities or arrhythmias;
Symptomatic coronary heart disease requiring medication;
Diagnosed pulmonary hypertension;
Uncontrolled moderate hypertension (SBP > 160mmHg or DBP >100mmHg after drug intervention, measured 3 times a day).
(11) Nephrotic syndrome or moderate to severe proteinuria (urine protein≥2+);
(12) Those who have undergone major surgery or trauma within 4 weeks before participating in the trial, the surgical wound has not healed, ulcerated or fractured, or received open wounds caused by tooth extraction and other dental operations, and have not fully recovered;
(13) Inability to take oral medications, previous surgical history or severe gastrointestinal diseases such as dysphagia, etc., which the investigator believes may affect the absorption of the study drug;
(14) History of liver disease with known clinical significance, including viral or other hepatitis or cirrhosis;
HBsAg positive and HBV DNA ≥ 2000 IU/mL;
Positive for HCV antibodies or positive for HCV-RNA.
(15) Those who test positive for human immunodeficiency virus (HIV) or syphilis;
(16) Patients who are pregnant, breastfeeding or judged not using adequate contraception, including male patients;
(17) Those with a clear diagnosis of mental illness, or drug abuse resulting in dependence, alcohol addiction, etc., which will have an impact on clinical trials;
(18) Have participated in clinical trials of other drugs within the past 30 days;
(19) Allergic constitution, known to be allergic to test drugs (including LH011, gemcitabine and albumin-bound paclitaxel) components and excipients;
(20) Any other disease, metabolic abnormality, physical examination abnormality or laboratory abnormality that, in the judgment of the investigator, has reason to suspect that the patient has a disease or condition that is not suitable for the use of the study drug, or that will affect the interpretation of the results of the study, or put the patient at high risk, such as: uncontrollable diabetes;
(21) Those who believe that the investigator cannot comply with the requirements of the clinical trial protocol, have poor compliance, and are difficult to complete the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-10-14 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-28 00:00:00 至 To 2023-09-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 73

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

不同剂量LH011与GN（白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m2+吉西他滨 1000mg/m2）citabine 1000 mg / m2)

干预措施代码：

Intervention：

Different doses of LH011 with GN (albumin bound paclitaxel 125 mg / M2 + gemcitabine 1000 mg / m2)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

BeiJing

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京清华长庚医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 山西省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanxi Cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Hospital， Tongji Medical College, Huangzhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 蚌埠医学院附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of overall response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data will not be shared

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

我们将采用CRF及EDC进行数据采集和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

We will use CRF and EDC for data collection and management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-03 16:31:45