ChiCTR2200066259 版本V1.2 版本创建时间2023/07/03 23:30:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066259 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-04 19:17:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-11-29 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）Ⅱ期临床试验

Public title：

Phase Ⅱ clinical trial of Recombinant Staphylococcus Aureus Vaccine (Escherichia Coli)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）用于骨科手术目标人群中的免疫原性与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase II clinical trial to evaluate the safety and immunogenicity of recombinant Staphylococcus aureus vaccine (E. coli) in the target population undergoing orthopaedic surgery

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张丽莺 

研究负责人：

蒋协远 

Applicant：

Zhang Liying 

Study leader：

Jiang Xieyuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 028-69361153

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13911405237

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhang.liying@olymvax.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jxy0845@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市高新西区天欣路 99 号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区新街口东街31号

Applicant address：

No. 99 Tianxin Road, Hi-Tech Zone, Chengdu, Sichuan Province, China

Study leader's address：

Xinjiekou No. 31 East Street, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都欧林生物科技股份有限公司

Applicant's institution：

Chengdu Olymvax Biopharmaceuticals Inc.

研究负责人所在单位：

北京积水潭医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Jishuitan Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 积伦试审字第20180801号-备07号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京积水潭医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Jishuitan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-07-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

王娜

Contact Name of the ethic committee：

Wang Na

伦理委员会联系地址：

北京市西城区新街口东街 31 号

Contact Address of the ethic committee：

Xinjiekou No. 31 East Street, Xicheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京积水潭医院

Primary sponsor：

Beijing Jishuitan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区新街口东街31号

Primary sponsor's address：

Xinjiekou No. 31 East Street, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都欧林生物科技股份有限公司

具体地址：

成都市高新西区天欣路 99 号

Institution
hospital：

Chengdu Olymvax Biopharmaceuticals Inc.

Address：

No. 99 Tianxin Road, Hi-Tech Zone, Chengdu, Sichuan Province, China

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

重庆市

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Chongqing

单位(医院)：

中国人民解放军第三军医大学（陆军军医大学）

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街 30 号

Institution
hospital：

Army Medical University

Address：

No.30 Gaotanyan Zhengjie Road, Shapingba District, Chongqing, China

经费或物资来源：

成都欧林生物科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Chengdu Olymvax Biopharmaceuticals Inc.

研究疾病：

骨科手术后金黄色葡萄球菌感染  

Target disease：

Staphylococcus aureus infection after orthopedic surgery

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1、主要研究目的 评价重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）在18-70 周岁骨科手术目标人群中的免疫原性。 2、次要研究目的 评价重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）在18-70 周岁骨科手术目标人群中的安全性。  

Objectives of Study：

1.Primary objective To evaluate the immunogenicity of recombinant Staphylococcus aureus vaccine (E. coli) in the target population aged 18-70 years undergoing orthopaedic surgery. 2. Secondary objectives To evaluate the safety of recombinant Staphylococcus aureus vaccine (E. coli) in the target population aged 18-70 years undergoing orthopaedic surgery.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年满18周岁且不满71周岁，男女不限；
2.跟骨、pilon骨折、胫骨干、胫骨平台、股骨远端等闭合性单一或多发性骨折的骨科手术患者；
3.疫苗接种前腋下体温不高于37.0℃者；
4.育龄女性经尿或血妊娠试验为阴性者，且能保证在本临床试验的研究期间避孕；
5.能独立或在家人的协助下填写日记卡，完成规定的填写内容；
6.签署知情同意书：a)受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署了书面的知情同意书；b)受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 71 years, both male and female;
2. Orthopedic surgery patients with closed single or multiple fractures such as calcaneus, pilon fracture, tibial shaft, tibial plateau, and distal femur;
3. Before the vaccination, the body temperature of the armpit is not higher than 37.0 degree;
4. Women of childbearing age who have a negative urine or blood pregnancy test and can guarantee contraception during the study of this clinical trial;
5. Able to fill in the diary card independently or with the assistance of family members to complete the prescribed content;
6. Sign the informed consent form: a) the subject must give consent to the trial before enrolled, and voluntarily (or by a legal representative) sign the informed consent form; b) the subject or his/her legal representative is able to communicate with researchers and is able to complete the trail pursuant to the protocol.

排除标准：

首剂疫苗接种排除标准：
1.签署知情同意书之前的12个月中曾被诊断患金黄色葡萄球菌感染所致疾病，接受过血液制品或免疫球蛋白的患者；
2.经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）疾病史或明显青肿或凝血障碍；
3.有疫苗或疫苗成份（含mHIN2、SpA5、mSEB、MntC蛋白及磷酸铝）过敏史，对疫苗有严重的副反应，如过敏、哮喘、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛首剂疫苗接种排除标准
4.有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或父母、兄弟姐妹有自身免疫性疾病或免疫缺陷；或有器官移植史；
5.无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除；
6.甲状腺切除史，或在签署知情同意书之前12个月内由于甲状腺疾病需要治疗；
7.签署知情同意书之前的6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）；
8.接受试验疫苗前28天内接受过减毒活疫苗；
9.接受试验疫苗前14天内接受过亚单位、灭活疫苗或过敏治疗；
10.注射部位臂三角肌皮肤异常者；
11.糖尿病患者血糖控制不佳者（空腹静脉血糖≥11mmol/L）、活动性严重感染、支气管哮喘、 血管性水肿、严重心脑血管疾病、恶性肿瘤病史，或患有其他严重疾病，参加试验可能增加疾病风险或干扰本临床试验指标的观察；
12.酗酒、吸毒、药物滥用及成瘾者；
13.育龄妇女处于妊娠、哺乳期、有妊娠意向或妊娠试验（测尿HCG或血HCG阳性，并且在试验期间不能采取有效避孕措施（有效避孕措施包括绝育、宫内节育器、口服避孕药或隔膜法）；
14.签署知情同意书前3个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验；
15.有严重神经或精神疾病病史及其他无行为能力或认知能力者；
16.合并其他疾病有严重疾病，在治疗期和随访期有可能生命垂危者，研究者认为将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访者；
17.其他研究者认为有任何不适合入选的情况者。

后续疫苗接种排除标准：
1.在上一次接种疫苗之后到本次接种疫苗期间有发生与研究用疫苗接种有关的3级以上的不良反应者/严重不良反应者；
2.对本临床试验疫苗中任一成分过敏者；
3.接种时间窗内有急慢性感染者；
4.在入组后发生任何首剂排除标准中的情况；
5.根据研究者判断，不可继续向受试者接种或需要推迟接种的其它情况。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria for the first dose of vaccination:
1.Patients who have been diagnosed with a disease caused by Staphylococcus aureus infection and received blood products or immunoglobulin in the 12 months before signing the informed consent;
2.Abnormal blood coagulation function (such as lack of blood coagulation factor, blood coagulopathy, platelet abnormality) diagnosed by the doctor or a history of obvious bruise or blood coagulation disorder;
3.Have a history of allergy to the vaccine or vaccine components (including mHIN2, SpA5, mSEB, MntC protein and aluminum phosphate), and have serious side effects on the vaccine, such as allergies, asthma, urticaria, dyspnea, angioedema or abdominal pain Vaccination exclusion criteria
4.Have a history of immunodeficiency, or have other acquired, congenital immunodeficiency diseases, or parents, siblings have autoimmune diseases or immunodeficiency; or have a history of organ transplantation;
5.Spleenless, functional spleenless, and spleenless or splenectomy caused by any condition;
6.History of thyroidectomy, or need treatment for thyroid disease within 12 months before signing informed consent;
7.Have had immunosuppressive therapy, cytotoxic therapy, inhaled corticosteroids (excluding allergic rhinitis corticosteroid spray therapy, acute non-complicated dermatitis superficial corticosteroid therapy) within 6 months before signing the informed consent form;
8.Received live attenuated vaccine within 28 days before receiving the test vaccine;
9.Received subunit, inactivated vaccine or allergy treatment within 14 days before receiving the test vaccine;
10.Patients with abnormal skin of deltoid muscle at the injection site;
11.People with diabetes who have poor blood glucose control (fasting venous blood glucose >=11mmol / L), active severe infection, bronchial asthma, angioedema, severe cardiovascular and cerebrovascular disease, history of malignant tumor, or have other serious diseases May increase the risk of disease or interfere with the observation of this clinical trial indicator;
12.Alcoholism, drug addiction, drug abuse and addicts;
13.Women of childbearing age are in pregnancy, lactation, have a pregnancy intention or pregnancy test (test urine HCG or blood HCG positive, and cannot take effective contraception during the test (effective contraception includes sterilization, IUD, oral contraceptives or Diaphragm method);
14.Participated in clinical trials of other drugs or medical devices within 3 months before signing the informed consent;
15.Those with a history of severe neurological or mental illness and other incapacity or cognitive ability;
16.Those with other diseases that have serious diseases and are likely to be life-threatening during the treatment period and follow-up period, the researchers believe that they will not be able to evaluate the efficacy or are unlikely to complete the expected course of treatment and follow-up;
17.Other researchers believe that there are any situations that are not suitable for selection.
Subsequent vaccination exclusion criteria:
1.From the last vaccination to the current vaccination period, there have been grade 3 or above adverse reactions / severe adverse reactions related to research vaccination;
2.Those who are allergic to any component of this clinical trial vaccine;
3.People with acute and chronic infections within the vaccination time window;
4.Any situation in the first dose exclusion criteria occurred after enrollment;
5.According to the judgment of the investigator, it is not possible to continue to vaccinate the subject or other circumstances that require delayed vaccination.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-02 00:00:00至 To 2021-07-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-08-02 00:00:00 至 To 2021-01-26 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 174

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

MRSA疫苗

干预措施代码：

Intervention：

MRSA vaccine

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 174

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京积水潭医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan hosptial

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北医科大学第三医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The third hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军军医大学第一附属医院（西南医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Southwest Hospital of AMU

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学南方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanfang hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京鼓楼医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第六人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 沈阳市骨科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shenyang orthopedic hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 温州医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Three

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 山西省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanxi provincial people‘s hosptial

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 聊城市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Liaocheng people‘s hosptial

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

首次免疫后第10-14天血清中针对各抗原成分的抗体几何平均浓度(GMC)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Geometric mean concentration (GMC) of antibodies against each antigen component in serum on days 10-14 after the first immunization

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第7天血清中针对各抗原成分的抗体几何平均浓度(GMC )、几何平均增长倍数(GMFI)及四倍增长率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Geometric mean concentration (GMC), geometric mean growth factor (GMFI) and four-fold growth rate of antibodies against various antigen components in serum on the 7th day after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第10-14天血清中针对各抗原成分的几何平均增长倍数（GMFI）及四倍增长率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Geometric mean multiple of growth (GMFI) and four-fold growth rate for each antigen component in serum on days 10-14 after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第42天血清中针对各抗原成分的几何平均浓度（GMC）、几何平均增长倍数（GMFI）及四倍增长率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Geometric mean concentration (GMC), geometric mean multiple of growth (GMFI) and four-fold growth rate for each antigen component in serum on the 42nd day after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第180天血清中针对各抗原成分的几何平均浓度（GMC）、几何平均增长倍数（GMFI）及四倍增长率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Geometric mean concentration (GMC), geometric mean multiple of growth (GMFI) and four-fold growth rate for each antigen component in serum on the 180th day after the first immunization.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第7天，受试者血清中OPK功能性抗体水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

OPK functional antibody levels in serum of subjects on day 7 after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第10-14天，受试者血清中OPK功能性抗体水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

OPK functional antibody levels in serum of subjects on days 10-14 after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第42天，受试者血清中OPK功能性抗体水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

OPK functional antibody levels in serum of subjects on day 42 after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次免疫后第180天，受试者血清中OPK功能性抗体水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

OPK functional antibody levels in serum of subjects on day 180 after the first immunization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）在18-70周岁骨科手术目标人群中的安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

The safety of recombinant Staphylococcus aureus vaccine (E. coli) in the target population of orthopedic surgery at 18-70 years old

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用中心分层区组随机化法。由随机化统计师采用SAS统计软件PLAN过程步产生随机编码表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Centralized stratified block randomization method. The randomized statistician uses the SAS statistical software PLAN process step to generate a random coding table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double-blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

里恩临床试验电子数据采集系统 https://www.rh-clinical.com

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Riehen Clinical Trial Electronic Data Acquisition System, https://www.rh-clinical.com

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-11-29 17:16:35