ChiCTR2300073104 版本V1.0 版本创建时间2023/07/01 11:30:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300073104 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-07-01 11:30:30 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-07-01 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

低剂量rt-PA联合替罗非班治疗12h内MRI筛选的非心源性缺血性卒中的多中心临床研究

Public title：

Multicenter Clinical study of low-dose rt-PA combined with tirofiban in the treatment of non-cardiac ischemic stroke screened by MRI within 12 h of stroke onset

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

低剂量rt-PA联合替罗非班治疗12h内MRI筛选的非心源性缺血性卒中的多中心临床研究

Scientific title：

Multicenter Clinical study of low-dose rt-PA combined with tirofiban in the treatment of non-cardiac ischemic stroke screened by MRI within 12 h of stroke onset

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

梁志刚 

研究负责人：

梁志刚 

Applicant：

Liang Zhigang 

Study leader：

Liang Zhigang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 137 2398 7720

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 2398 7720

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zgliang@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zgliang@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省烟台市芝罘区毓东路20号青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科

研究负责人通讯地址：

山东省烟台市毓东路20号青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科

Applicant address：

20 Yudong Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

Study leader's address：

20 Yudong Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

青岛大学附属烟台毓璜顶医院

Applicant's institution：

Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University

研究负责人所在单位：

青岛大学附属烟台毓璜顶医院

Affiliation of the Leader：

Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-174

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

烟台毓璜顶医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Yantai Yuhuangding Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-09-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

宋西成

Contact Name of the ethic committee：

Song Xicheng

伦理委员会联系地址：

烟台毓璜顶医院行政楼518楼会议室

Contact Address of the ethic committee：

Meeting Room 518,Administrative building,Yantai Yuhuangding Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 135 7359 0999

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

青岛大学附属烟台毓璜顶医院

Primary sponsor：

Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省烟台市芝罘区毓东路20号

Primary sponsor's address：

20 Yudong Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

青岛大学附属烟台毓璜顶医院

具体地址：

山东省烟台市芝罘区毓东路20号

Institution
hospital：

Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University

Address：

20 Yudong Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

经费或物资来源：

自筹经费，烟台市科技发展项目，院内课题项目

Source(s) of funding：

Self-financing，Yantai Science and Technology Development Project，Hospital project

研究疾病：

脑血管疾病  

Target disease：

Cerebrovascular disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

我们对经脑MRI筛选的非心源性缺血性卒中患者进行了前瞻性对照研究。所有患者随机分为两组。实验组(rt-PA+T组)接受低剂量rt-PA (0.6 mg/kg)静脉溶栓治疗，随后静脉注射替罗非班，而对照组(rt-PA组)用标准剂量rt-PA (0.9 mg/kg)静脉溶栓治疗。主要结果指标是症状性颅内出血。次要结果指标是临床疗效和其他安全性结果，包括治疗后24小时、72小时和7天的NIHSS评分、早期神经功能恶化、90天良好的功能预后、非症状颅内出血、身体其他部位出血和全因死亡率。  

Objectives of Study：

We performed a prospective controlled study of patients with non-cardiogenic ischemic stroke screened by brain MRI. All patients were randomly divided into two groups. The experimental group (rt-PA+T group) were treated with IVT with low-dose rt-PA (0.6 mg/kg), followed by intravenous tirofiban, while the control group (rt-PA group) were treated with IVT with standard dose rt-PA (0.9 mg/kg). The main outcome measure was symptomatic intracranial hemorrhage. The secondary outcome measures were clinical efficacy and other safety outcomes, including NIHSS score at 24 h, 72 h, and 7 d after treatment, early neurological deterioration, and 90-days favorable functional prognosis; asymptomatic intracranial hemorrhage, bleeding from other parts of the body and all-cause mortality.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

⑴年龄≥18 岁；⑵发病时间窗不明确或发病时间在 12h 内；⑶诊断为缺血性脑卒中，有明确的神经功能缺损症状；⑷颅脑 MRI 示 DWI-FLAIR 不匹配（DWI 序列病灶呈高信号、FLAIR 序列病灶无信号改变或稍高信号）；⑸既往无心房颤动、严重心脏疾病患者，通过 CISS 分型排除心源性栓塞可能；⑹入院 NIHSS 评分0-20 分；⑺颅脑 CT 排除治疗前颅内出血；⑻患者或家属签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.age ≥ 18 years; 2.within 12 hours after the stroke onset or onset time unknow; 3.with a diagnosis of ischemic stroke and had definite symptoms of neurological impairment; 4.brain MRI showed DWI-FLAIR mismatch (MRI-DWI shows high signal intensity, but MRI-FLAIR shows no signal change or marginally high signal intensity in the relevant area); 5.no prior atrial fibrillation, severe heart disease and the possibility of cardiac embolism was excluded by CISS; 6.admission NIHSS score 0-20 points; 7.brain CT has ruled out intracranial hemorrhage before treatment; 8.patients or family members signed informed consent.

排除标准：

⑴颅脑 MRI 示 DWI-FLAIR 匹配（DWI 序列病灶呈高信号、FLAIR 序列病灶呈高信号）；⑵进行血管内治疗的患者； ⑶既往有房颤病史或严重心脏疾病患者，通过 CISS 分型无法排除心源性栓塞可能；⑷既往有颅内出血病史； ⑸症状提示蛛网膜下腔出血；⑹存在颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤； ⑺近 3 个月内有严重头颅外伤或脑梗死病史，但不包括陈旧性小腔隙梗死未遗留神经功能症状及体征；⑻近 1 周内有不易压迫止血部位的动脉穿刺史，或近期颅内、椎管内手术史；⑼严重肝、肾功能不全或严重糖尿病患者；⑽伴有活动性出血；⑾血糖<2.7mmol/L；⑿血压升高：收缩压>185mmHg 或舒张压>110mmHg；⒀急性出血倾向：血小板计数低于 100×10^9/L；口服抗凝药，且 INR>1.7；实验室检查异常（如 APTT、TT 或 Xa 因子活性测定等）或其他情况；⒁入院 NIHSS 评分＞20 分。

Exclusion criteria：

1.brain MRI showed DWI-FLAIR matching (MRI-DWI shows high signal intensity, MRI-FLAIR also shows high signal intensity in the relevant area); 2. patients underwent endovascular procedure; 3. previous history of atrial fibrillation or severe heart disease and cardiac embolism could not be ruled out by CISS; 4. previous history of intracranial hemorrhage; 5. symptoms suggest subarachnoid hemorrhage; 6. existence of intracranial tumors, arteriovenous malformations or aneurysms; 7. nearly 3 months have a history of severe head injury or cerebral infarction, but does not include the old small lacunar infarction symptoms and signs; 8. nearly a week difficult to oppress the site of hemostasis arterial puncture; 9. severe liver and kidney dysfunction or severe diabetes; 10. accompanied by active bleeding; 11. blood glucose <2.7mmol/L; 12.elevation of blood pressure: systolic blood pressure> 185 mmHg or diastolic blood pressure> 110 mmHg; 13. acute bleeding tendency: platelet count less than 100×10^9/L; oral anticoagulant with INR>1.7; laboratory tests for abnormalities (such as APTT, TT, or factor Xa activity measurements) or other conditions; 14. admission NIHSS score >20 points

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-12-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-11-18 00:00:00 至 To 2025-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 200

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

低剂量阿替普酶联合替罗非班

干预措施代码：

Intervention：

low-dose rt-PA (0.6 mg/kg) + tirofiban

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 200

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

单独标准剂量阿替普酶治疗

干预措施代码：

Intervention：

standard dose rt-PA (0.9 mg/kg)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 青岛大学附属烟台毓璜顶医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 蓬莱市中医医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Penglai Traditional Chinese Medicine Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 烟台业达医院 

单位级别：

 三级乙等 

Institution
hospital：

Yantai Yeda Hospital

Level of the institution：

Tertiary B Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

症状性颅内出血

指标类型：

主要指标

Outcome：

Symptomatic intracranial hemorrhage

Type：

Primary indicator

测量时间点：

溶栓后36小时内

测量方法：

影像科及神经内科医师评估

Measure time point of outcome：

within 36 hours after thrombolysis

Measure method：

Neurologist and radiologist assessment

指标中文名：

NIHSS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

NIHSS score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

溶栓后24小时, 72小时及7天

测量方法：

神经科医师评估

Measure time point of outcome：

24 hours, 72 hours and 7 days after thrombolysis

Measure method：

Neurologist assessment

指标中文名：

早期神经功能恶化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Early neurological deterioration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

溶栓后36小时内

测量方法：

神经科医师评估

Measure time point of outcome：

within 36 hours after thrombolysis

Measure method：

Neurologist assessment

指标中文名：

溶栓后3个月mRS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

mRS score at three months after thrombolysis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

溶栓后3个月

测量方法：

神经科医师评估

Measure time point of outcome：

three months after thrombolysis

Measure method：

Neurologist assessment

指标中文名：

非症状性颅内出血

指标类型：

次要指标

Outcome：

Asymptomatic intracranial hemorrhage

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

溶栓后36小时内

测量方法：

影像科及神经内科医师评估

Measure time point of outcome：

within 36 hours after thrombolysis

Measure method：

Neurologist and radiologist assessment

指标中文名：

身体其他部位出血

指标类型：

次要指标

Outcome：

Bleeding from other parts of the body

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

住院期间

测量方法：

神经科医师评估

Measure time point of outcome：

during hospitalization

Measure method：

Neurologist assessment

指标中文名：

全因死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

all-cause mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

溶栓后3个月

测量方法：

神经科医师评估

Measure time point of outcome：

three months after thrombolysis

Measure method：

Neurologist assessment

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random sequence will be generated by using random number table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2027年9月30日；ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact Researcher via email after September 30, 2027; ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

ResMan临床试验公共管理平台 链接：http://www.medresman.org.cn/login.aspx

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

ResMan Clinical Trial public management platform Link:http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-01 11:30:30