ChiCTR2300068140 版本V1.2 版本创建时间2023/06/22 22:13:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068140 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-23 09:48:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项前瞻、开放、单臂II期临床研究评估替雷利珠单抗＋化疗治疗可切除NSCLC的疗效和安全性

Public title：

A prospective, open, single-arm phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of Tislelizumab plus chemotherapy in resectable NSCLC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项前瞻、开放、单臂II期临床研究评估替雷利珠单抗＋化疗治疗可切除NSCLC的疗效和安全性

Scientific title：

A prospective, open, single-arm phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of Tislelizumab plus chemotherapy in resectable NSCLC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张隆超 

研究负责人：

孙大强 

Applicant：

Longchao Zhang 

Study leader：

Sun Daqiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15167117237

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13034337758

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18809883089@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 sdqmd@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 beigene

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区SK大厦

研究负责人通讯地址：

天津市津南区台儿庄南路261号

Applicant address：

SK Tower，Chaoyang District，Beijing

Study leader's address：

No.261 Taierzhuang South Road, Jinnan District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

百济神州

Applicant's institution：

Beigene

研究负责人所在单位：

天津市胸科医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022KY-027-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Tianjin Chest Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

褚玉晶

Contact Name of the ethic committee：

Chu Yujing

伦理委员会联系地址：

天津市津南区台儿庄南路261号

Contact Address of the ethic committee：

No.261 Taierzhuang South Road, Jinnan District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 88185128

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市胸科医院

Primary sponsor：

Tianjin Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市津南区台儿庄南路261号

Primary sponsor's address：

No.261 Taierzhuang South Road, Jinnan District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津市胸科医院

具体地址：

天津市津南区台儿庄南路261号

Institution
hospital：

Tianjin Chest Hospital

Address：

No.261 Taierzhuang South Road, Jinnan District, Tianjin, China

经费或物资来源：

百济神州

Source(s) of funding：

Beigene

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估替雷利珠单抗＋化疗治疗可切除NSCLC的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Tislelizumab plus chemotherapy in resectable NSCLC

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 经影像学或病理检测证实的Ⅱ-ⅢB(N2)期可切除NSCLC患者(依据第8版分期)
2. 经由主管医生评估肿瘤可切除。
3. 既往未接受治疗。
4. ECOG PS评分：0-1分；
5. 能够提供知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。
6. 在签署ICF时年龄18岁以上的男性或女性。
7. 研究者根据RECIST 1.1版评估为可测量病灶
8. 肺和心脏功能良好，确认符合出于根治性治疗的目的进行手术切除的要求。
9. 足够的器官功能，包括如下：
? 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L， 血红蛋白≥ 9 g/dL。
? 肝脏：总胆红素≤ 1.5 倍正常上限（ULN），肝脏转氨酶：天冬氨酸氨基转 移酶（AST 或 SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT 或 SGPT） ≤ 2.5 倍 ULN。
? 肾脏：肌酐清除率≥ 45 mL/min （采用标准的 Cockcroft-Gault 公式）。
10. 对于女性：必须手术绝育、绝经后或在治疗期间或之后 3 个月内采取高效避 孕方法；不得妊娠，不得哺乳；有生育能力的女性需要妊娠试验阴性。

Inclusion criteria

1. Patients with stage Ⅱ-ⅢB(N2) with resectable NSCLC confirmed by imaging or pathological examination (according to Stage 8)

2. The tumor can be resected after evaluation by the competent physician.

3. No previous treatment.

4. ECOG PS score: 0-1;

5. Ability to provide an informed consent form (ICF) and to understand and agree to adhere to study requirements and evaluation schedules.

6. Male or female over 18 years old at the time of signing the ICF.

7. Measurable lesions were assessed by the investigators according to RECIST version 1.1

8. Lung and heart function are satisfactory and confirmed to meet the requirements for surgical excision for the purpose of radical treatment.

9. Adequate organ function, including the following:

? Bone marrow: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, platelet ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL.

? Liver: total bilirubin ≤ 1.5 times upper normal limit (ULN), liver transaminase: aspartate aminotransferase (AST or SGOT) and alanine aminotransferase (ALT or SGPT) ≤ 2.5 times ULN.

? Kidney: Creatinine clearance ≥ 45 mL/min using the standard Cockcroft-Gault formula.

10. For women: surgical sterilization, post-menopause or effective pregnancy avoidance methods are required during or for three months after treatment; No pregnancy or lactation; Women who are fertile need a negative pregnancy test.

排除标准：

1. 患者曾经接受过抗PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂治疗。
2. 已知携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或ALK基因易位；对于非鳞状细胞癌患者，必须提供基于肿瘤组织的EGFR检测结果；对于鳞状非小细胞肺癌患者，若EGFR突变状态未知，则不要求在筛选时进行检测； ALK融合基因状态未知的患者（无论非鳞癌还是鳞癌）都不要求进行检测
3. 预期不能耐受手术的患者如心肺功能不全。
4. 在过去2年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]。
5. 任何研究药物或者辅料过敏。
6. 经研究者判定的需要治疗的活动性病毒性肝炎患者：a.HBV DNA≥500IU/mL（2500拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者(仅对乙型肝炎核心抗体<抗HBc抗体>检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测)；b.HCV RNA检测阳性患者（仅对丙型肝炎病毒抗体阳性患者进行HCV RNA检测）。
7. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。
8. 长期大量使用激素或使用其它免疫调节剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。
9. 研究治疗开始前尚未愈合的手术切口（小的活检切口可入选）。
10. 有活动性感染者。
11. 在替雷利珠单抗首次给药前的30天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
12. 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者。
13. 有间质性肺病、无法控制的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、急性肺病等。
14. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
15. 在首次给药之前≤28天内曾进行需要全麻的任何重大手术。
16. 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。
17. 同时参加另一项治疗性临床研究。
18. 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间生育孩子的男性及女性患者。

Exclusion criteria：

1. The patient had been treated with anti-PD-1, PD-L1, or CTLA-4 immune checkpoint inhibitors.

2. Known to carry epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations or ALK gene translocations; For patients with non-squamous cell carcinoma, tumor tissue-based EGFR results must be provided; In patients with squamous non-small cell lung cancer, EGFR mutation status is not required for screening; Patients with unknown ALK fusion gene status (both non-squamous cell carcinoma and squamous cell carcinoma) are not required to be tested

3. Patients who are not expected to tolerate surgery, such as cardiopulmonary insufficiency.

4. Present or present with other malignancies in the past 2 years, except cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer, and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ), and T1 (tumor infiltrating basal membrane)].

5. Allergy to any study drug or excipients.

6. Patients with active viral hepatitis who have been determined by the investigators to require treatment: chronic hepatitis B virus carriers with A. HBV DNA≥500IU/mL (2500 copies /mL) (HBV DNA testing was only performed for patients who tested positive for hepatitis B core antibody < anti-HBC antibody >); B.cv RNA test positive patients (HCV RNA test was performed only in patients with hepatitis C virus antibody positive).

7. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic treatment who were assessed by the investigator as having an impact on study therapy.

8. Patients with long-term heavy use of hormones or other immunomodulators that the investigators assessed as having an impact on study therapy.

9. Study surgical incisions that have not healed before treatment began (small biopsy incisions may be included).

10. There are active infected persons.

11. Live or attenuated vaccine was administered in the 30 days prior to the first administration of tirelizumab or was planned to be administered during the study period.

12. Suffering from severe cardiovascular diseases: Grade Ⅱ or above myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmia; According to NYHA standard, patients with grade Ⅲ to Ⅳ cardiac insufficiency or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by color Doppler examination.

13. History of interstitial lung disease, uncontrolled systemic disease, including diabetes mellitus, hypertension, acute lung disease, etc.

14. Human immunodeficiency virus (HIV) infection is known.

15. Any major surgery requiring general anesthesia has been performed within 28 days or less prior to initial administration.

16. There is an underlying medical condition or alcohol/drug abuse or dependence that is not conducive to study drug administration, or may affect the interpretation of results, or place patients at high risk of developing treatment complications.

17. Simultaneously participate in another therapeutic clinical study.

18. Pregnant or lactating women, men and women who planned to have children during the study period.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-31 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-15 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗，200mg，每三周一次+卡铂（AUC为5mg/mL/min）或顺铂（75 mg/m2），每三周一次+培美曲塞或紫杉醇或吉西他滨或白蛋白紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab，200mg，Q3W + Carboplatin（AUC：5mg/mL/min）or Cisplatin（75 mg/m2），Q3W + Pemetrexed or Gemcitabine or Paclitaxel or Paclitaxel（Albumin Bound）

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市胸科医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Tianjin Chest Hospital

Level of the institution：

Grade-A tertiary hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major Pathologic Response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologic Complete Response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event Free Survival, EFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-08 15:46:54