ChiCTR2300072634 版本V1.0 版本创建时间2023/06/20 10:32:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300072634 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-06-20 10:31:52 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-06-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

SHR1701联合索凡替尼后线治疗晚期结直肠癌探索性临床研究

Public title：

SHR1701 in combination with Surufatinib as late-line treatment in advanced colorectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

SHR1701联合索凡替尼后线治疗晚期结直肠癌探索性临床研究

Scientific title：

SHR1701 in combination with Surufatinib as late-line treatment in advanced colorectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

权明 

研究负责人：

高勇 

Applicant：

Ming Quan 

Study leader：

Yong Gao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 139 1631 5186

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 133 1016 7477

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 mquan@tongji.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drgaoyong@tongji.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东区即墨路150号?

研究负责人通讯地址：

上海市浦东区即墨路150号?

Applicant address：

No. 150 Jimo Road, Shanghai

Study leader's address：

No. 150 Jimo Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市东方医院

Applicant's institution：

Shanghai East Hospital

研究负责人所在单位：

上海市东方医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai East Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2023]研审第(038)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市东方医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of Shanghai East Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

许朝晖

Contact Name of the ethic committee：

Zhaohui Xu

伦理委员会联系地址：

上海市浦东区即墨路150号?

Contact Address of the ethic committee：

No. 150 Jimo Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 3880 4518

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市东方医院

Primary sponsor：

Shanghai East Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东区即墨路150号?

Primary sponsor's address：

No. 150 Jimo Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市东方医院

具体地址：

上海市浦东区即墨路150号

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital

Address：

No. 150 Jimo Road, Shanghai

经费或物资来源：

基金

Source(s) of funding：

Fund

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估SHR1701联合索凡替尼后线治疗晚期结直肠癌的有效性  

Objectives of Study：

Assessing the effectiveness of SHR1701 in combination with Surufatinib as late-line treatment in the advanced colorectal cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 18-80岁； 2) ECOG 评分 0-1分； 3) 经组织学确诊为晚期或转移性结直肠癌，且至少有一个可测量病灶（研究者根据RECIST1.1评估）； 4) 接受过至少2线标准化疗方案，且有影像学证据证明疾病进展；对于新辅助或辅助治疗（化疗或化放疗），如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗（研究者根据RECIST1.1评估）； 5) 预期生存期＞12周； 6) 主要脏器功能及骨髓功能正常，满足以下要求： a. 血红蛋白≥90g/L；（14天内未输血） b. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L c. 血小板计数≥100×109/L d. 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN） e. 谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN f. 肌酐≤1.5倍ULN g. 左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；QTc男性＜450ms，女性＜470ms 7) 未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者需要在进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少2周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内； 8) 接受前期治疗的毒性在入组前已恢复至CTCAE标准≤1级（如有手术，伤口已完全愈合）； 9) 育龄妇女须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕，且须为非哺乳期；男性受试者应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕； 10) 患者自愿参加并签署知情同意书，预计依从性好，能按方案要求配合研究；

Inclusion criteria

1) 18-80 years of age; 2) ECOG score of 0-1; 3) Histologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic colorectal cancer with at least one measurable lesion (assessed by the investigator according to RECIST 1.1); 4) have received at least 2 lines of standard chemotherapy regimens with imaging evidence of disease progression; for neoadjuvant or adjuvant therapy (chemotherapy or chemoradiotherapy), disease progression should be counted as first-line treatment if it occurs during or within 6 months after discontinuation of treatment (as assessed by the investigator according to RECIST1.1) 5) Expected survival > 12 weeks; 6) Normal major organ function and bone marrow function, meeting the following requirements: a. Hemoglobin ≥ 90 g/L; (no transfusion within 14 days) b. absolute neutrophil count ≥ 1.5×109/L c. Platelet count ≥ 100×109/L d. Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN) e. glutamic aminotransferase (ALT) and glutamic aminotransferase (AST) ≤ 2.5 times ULN; if liver metastases are present, ALT and AST ≤ 5 times ULN f. creatinine ≤ 1.5 times ULN g. left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%; QTc < 450ms in men and < 470ms in women 7) International normalized ratio (INR) of prothrombin time ≤ 1.5 and partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 times ULN in patients not previously treated with anticoagulation. patients receiving full dose or parenteral anticoagulant therapy need to be on a stable dose of anticoagulant for at least 2 weeks prior to entry into clinical studies and have results of coagulation assay tests within the limits imposed by local therapy; 8) have recovered to CTCAE criteria ≤ grade 1 (fully healed wounds if surgical) prior to entry for toxicity on prior therapy; 9) Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) result within 14 days prior to enrollment and voluntarily use an appropriate method of contraception during the observation period and for 3 months after the last administration of study drug and must be non-lactating; male subjects should be surgically sterilized or agree to use an appropriate method of contraception during the observation period and for 3 months after the last administration of study drug; 10) Patients voluntarily participate and sign an informed consent form and are expected to be compliant and able to cooperate with the study as required by the protocol;

排除标准：

1) 入组前4周内参与另一项干预性临床试验； 2) 入组前30天内仍存在其他尚需接受治疗的恶性肿瘤； 3) 即使经过药物治疗，高血压仍然控制不良（收缩压持续升高≥150mmHg或舒张压≥100mmHg） 4) 患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如（1）NYHA II级及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者； 5) 3个月内发生过活动性出血；6个月内发生过动脉/静脉血栓事件；存在遗传性或获得性出血(如凝血功能障碍)或血栓倾向；目前正在使用或最近正在进行(研究治疗开始前10天)用于治疗目的的全剂量口服或注射抗凝或溶栓药物；研究前4周内进行过手术(活检除外)或手术切口未完全愈合；目前或最近正在使用(研究前10天)阿司匹林(>325 mg/天)或双嘧达莫、噻氯匹啶、氯吡格雷和西洛他唑； 6) 治疗前2周内使用全身皮质激素或其他全身免疫抑制药物。在试验期间开始或预计需要使用免疫抑制药物(允许吸入糖皮质激素，糖皮质激素的生理替代剂量)； 7) 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 8) 存在活动性乙型肝炎（HBeAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）； 9) 需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者； 10) 需伴随使用已知的强效CYP3A抑制剂（例如伊曲康唑，泰利霉素，克拉霉素，利托那韦或柯比司他，茚地那韦，沙奎那韦，奈非那韦，波普瑞韦，特拉匹韦）或中等强度CYP3A抑制剂（例如环丙沙星，红霉素，地尔硫卓，氟康唑，维拉帕米）。索凡替尼治疗开始前洗脱期至少为2周； 11) 需伴随使用已知的强效CYP3A诱导剂（例如苯巴比妥，苯妥英，利福平，利福布汀，利福喷汀，卡马西平，奈韦拉平，贯叶连翘）或中等强度的CYP3A诱导剂（例如波生坦，依非韦伦，莫达非尼）。苯巴比妥或恩杂鲁胺在索凡替尼治疗开始前洗脱期至少为5周，其他药物为3周； 12) 已知对本试验药物中任何成分过敏者； 13) 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆 14) 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。 15) 无法吞咽研究药物的患者，存在慢性腹泻（包括但不限于肠易激综合症，Crohn's病，溃疡性结肠炎）和肠梗阻等影响药物服用和吸收的多种因素； 16) 研究者认为不适合纳入的其他情况。如伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1) Participation in another interventional clinical trial within 4 weeks prior to enrollment; 2) Presence of other malignancies that remain to be treated within 30 days prior to enrollment 3) poorly controlled hypertension (persistent elevation of systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) even after pharmacological treatment 4) patients with uncontrolled cardiac clinical signs or conditions such as (1) NYHA class II or higher heart failure (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within 1 year (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention 5) active bleeding within 3 months; arterial/venous thrombotic event within 6 months; presence of hereditary or acquired bleeding (e.g., coagulation disorders) or thrombotic tendency; current use or recent (10 days prior to start of study treatment) of full-dose oral or injectable anticoagulant or thrombolytic medication for therapeutic purposes; surgery (other than biopsy) within 4 weeks prior to study or surgical incision that has not complete healing; current or recent use (10 days prior to study) of aspirin (>325 mg/day) or dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel and cilostazol; 6) Use of systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive drugs within 2 weeks prior to treatment. Initiation or anticipated need for immunosuppressive drugs during the trial (inhaled glucocorticoids, physiological replacement doses of glucocorticoids allowed); 7) History of immunodeficiency, including HIV seropositive test, other acquired, congenital immunodeficiency disorders, or history of organ transplantation; 8) presence of active hepatitis B (HBeAg positive and HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (hepatitis C antibody positive and HCV RNA above the lower limit of detection by analytical methods) 9) Persons with severe infections requiring antibiotic, antiviral or antifungal control 10) require concomitant use of known potent CYP3A inhibitors (e.g. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate intensity CYP3A inhibitors (e.g. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil). An elution period of at least 2 weeks prior to the start of treatment with Surufatinib; 11) Concomitant use of a known potent CYP3A inducer (e.g. phenobarbital, phenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine, oncolytic) or a moderately potent CYP3A inducer (e.g. bosentan, efavirenz, modafinil) is required. A minimum elution period of 5 weeks for phenobarbital or enzalutamide and 3 weeks for the other drugs before the start of treatment with Surufatinib; 12) Known hypersensitivity to any component of this test drug 13) a prior definite history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy and dementia 14) Known uncontrolled or symptomatic active central nervous system (CNS) metastases as evidenced by the presence of clinical signs, cerebral edema, spinal cord compression, cancerous meningitis, soft meningeal disease, and/or progressive growth 15) Patients who are unable to swallow the study drug and have multiple factors affecting drug uptake and absorption such as chronic diarrhea (including but not limited to irritable bowel syndrome, Crohn's disease, ulcerative colitis) and intestinal obstruction; 16) Other conditions that, in the opinion of the investigator, are not suitable for inclusion. such as concomitant family or social factors that would affect the safety of the subject, or the collection of information and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-20 00:00:00至 To 2025-05-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-20 00:00:00 至 To 2024-06-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量探索

样本量：

 12

Group：

dose-exploration

Sample size：

干预措施：

SHR1701联合索凡替尼

干预措施代码：

Intervention：

SHR1701 and Surufatinib

Intervention code：

组别：

剂量扩展

样本量：

 26

Group：

dose-expansion

Sample size：

干预措施：

SHR1701联合索凡替尼

干预措施代码：

Intervention：

SHR1701 and Surufatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市东方医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not applicable

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-06-20 10:31:52