ChiCTR2300069552 版本V1.4 版本创建时间2023/06/13 20:34:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069552 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-28 13:14:18 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项前瞻、开放、单臂II期临床研究评估替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗Ⅱ-ⅢB(N2)期非小细胞肺癌的疗效和相关生物标志物的探索

Public title：

Findeep : A prospective, open, single-arm Phase II clinical study to evaluate the efficacy and predicted biomarker of Tislelizumab combined with chemotherapy for neoadjuvant treatment of stage Ⅱ-ⅢB(N2) NSCLC

注册题目简写：

替雷利珠单抗联合化疗治疗新辅助治疗NSCLC

English Acronym：

Tislelizumab combined with chemotherapy for neoadjuvant NSCLC

研究课题的正式科学名称：

一项前瞻、开放、单臂II期临床研究评估替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗Ⅱ-ⅢB(N2)期NSCLC疗效和相关生物标志物的探索

Scientific title：

A prospective, open, single-arm Phase II clinical study to evaluate the efficacy and predicted biomarker of Tislelizumab combined with chemotherapy for neoadjuvant treatment of stage Ⅱ-ⅢB(N2) NSCLC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张隆超 

研究负责人：

卓明磊 

Applicant：

Longchao Zhang 

Study leader：

Minglei Zhuo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15167117237

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

010-88196497

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18809883089@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 minglei1978@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 Beigene

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区SK大厦

研究负责人通讯地址：

北京海淀区阜成路52号

Applicant address：

SK Tower，Chaoyang District，Beijing

Study leader's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

百济神州

Applicant's institution：

beigene

研究负责人所在单位：

北京大学肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022YJZ115

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

张雷

Contact Name of the ethic committee：

Lei Zhang

伦理委员会联系地址：

北京海淀区阜成路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 010-88196391

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 zlei090903@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京大学肿瘤医院

Primary sponsor：

Beijing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

beijing

City：

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院

具体地址：

北京海淀区阜成路52号

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

百济神州

Source(s) of funding：

Beigene

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗Ⅱ-ⅢB(N2)期非小细胞肺癌的疗效和相关预测标志物  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and prognostic markers of Tislelizumab combined with chemotherapy in the treatment of stage Ⅱ-ⅢB(N2) non-small cell lung cancer

药物成份或治疗方案详述：

1 替雷利珠单抗注射液 替雷利珠单抗注射液固定剂量200mg，每周期第1天给药，每3周重复1次。具体输液方法详见药物说明书。 2 化疗 受试者将接受培美曲塞/紫杉醇类联合铂类（顺铂/卡铂）治疗。 注射用培美曲塞：500mg/m2以静脉输注的方式进行，每周期第1天给药，每3周重复1次。具体输液方法详见药物说明书。 注射用紫杉醇/紫杉醇脂质体：135-175mg/m2通过静脉注射方式进行，每周期第1天给药，每3周重复1次。具体输液方法详见药物说明书。 注射用白蛋白结合紫杉醇：260mg/m2通过静脉注射方式进行，每周期第1天给药；或者130mg/m2通过静脉注射方式进行，每周期第1、8天给药，每3周重复1次。具体输液方法详见药物说明书。注射用顺铂：75mg/m2通过静脉注射方式进行，每周期第1天给药，每3周重复 1次。具体输液方法详见药物说明书。 注射用卡铂：以AUC 5或6mg/mL/min通过静脉输注的方式给药，每周期第1天给药，每3周重复1次。具体输液方法详见药物说明书。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Tirelizumab injection The fixed dose of tirelizumab injection is 200 mg, administered on the first day of each cycle, and repeated every 3 weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. Chemotherapy Subjects will receive pemetrexed/paclitaxel combined with platinum (cisplatin/carboplatin) treatment. Pemetrexed for injection: 500mg/m2 was administered intravenously on the first day of each cycle, repeated every 3 weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. Paclitaxel/paclitaxel liposomes for injection: 135-175 mg/m2 were administered intravenously on the first day of each cycle, repeated every 3 weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. Albumin for injection combined with paclitaxel: 260 mg/m2 was administered intravenously on the first day of each cycle; Alternatively, 130mg/m2 is administered intravenously on the first and eighth days of each cycle, repeated every three weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. Cisplatin for injection: 75mg/m2 was administered intravenously on the first day of each cycle, and was repeated every three weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. Carboplatin for injection: administered by intravenous infusion with AUC 5 or 6 mg/mL/min, on the first day of each cycle, and repeated every 3 weeks. For specific infusion methods, see the drug instructions. 

纳入标准：

1. 经组织或细胞病理学证实的Ⅱ-ⅢB(N2)期NSCLC患者(依据第8版分期)
2. 经由主管外科医生评估肿瘤可切除或潜在可切除。
3. 既往未接受治疗。
4. ECOG PS评分：0-1分；
5. 能够提供知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。
6. 在签署ICF时年龄18岁以上的男性或女性。
7. 研究者根据RECIST 1.1版评估为可测量病灶
8. 肺和心脏功能良好，确认符合出于根治性治疗的目的进行手术切除的要求。
9. 足够的器官功能，包括如下：
? 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L， 血红蛋白≥ 9 g/dL。
? 肝脏：总胆红素≤ 1.5 倍正常上限（ULN），肝脏转氨酶：天冬氨酸氨基转 移酶（AST 或 SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT 或 SGPT） ≤ 2.5 倍 ULN。
? 肾脏：肌酐清除率≥ 45 mL/min （采用标准的 Cockcroft-Gault 公式）。
10. 对于女性：必须手术绝育、绝经后或在治疗期间或之后 3 个月内采取高效避 孕方法；不得妊娠，不得哺乳；有生育能力的女性需要妊娠试验阴性。

Inclusion criteria

1. Patients with stage II-IIIB (N2) NSCLC confirmed by histopathology or cytopathology (according to 8th edition staging)
2. Tumor resectable or potentially resectable as assessed by a competent surgeon.
3. previously untreated.
4. ECOG PS score: 0-1.
5. Able to provide informed consent (ICF) and able to understand and agree to comply with study requirements and assessment schedule.
6. Male or female aged 18 years or older at the time of signing the ICF.
7. assessed by the investigator as a measurable lesion according to RECIST version 1.1
8. good pulmonary and cardiac function, confirmed to be eligible for surgical resection for the purpose of radical treatment
9. adequate organ function, including the following.
- Bone marrow: absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, platelets ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Liver: total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN), liver transaminases: aspartate aminotransferase (AST or SGOT) and alanine aminotransferase (ALT or SGPT) ≤ 2.5 times ULN.
- Renal: creatinine clearance ≥ 45 mL/min (using the standard Cockcroft-Gault formula).
10.For females: must be surgically sterilized, post-menopausal, or use highly effective methods of contraception during or within 3 months of treatment; no pregnancy, no breastfeeding; women of childbearing potential need a negative pregnancy test.

排除标准：

1. 患者曾经接受过抗PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂治疗。
2. 已知携带表皮生长因子受体（EGFR）突变、ALK和ROS1基因易位；对于非鳞状细胞癌患者，必须提供基于肿瘤组织的EGFR、 ALK和ROS1检测结果；对于鳞状非小细胞肺癌患者，若EGFR突变状态、ALK突变状态和ROS1突变状态未知，则不要求在筛选时进行检测；
3. 预期不能耐受手术的患者如心肺功能不全。
4. 在过去5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]。
5. 任何研究药物或者辅料过敏。
6. 经研究者判定的需要治疗的活动性病毒性肝炎患者：a.HBV DNA≥500IU/mL（2500拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者(仅对乙型肝炎核心抗体<抗HBc抗体>检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测)；b.HCV RNA检测阳性患者（仅对丙型肝炎病毒抗体阳性患者进行HCV RNA检测）。
7. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。
8. 长期大量使用激素或使用其它免疫调节剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。
9. 研究治疗开始前尚未愈合的手术切口（小的活检切口可入选）。
10. 有活动性感染者。
11. 在替雷利珠单抗首次给药前的30天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
12. 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者。
13. 有间质性肺病、无法控制的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、急性肺病等。
14. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
15. 在首次给药之前≤28天内曾进行需要全麻的任何重大手术。
16. 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。
17. 同时参加另一项治疗性临床研究。
18. 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间生育孩子的男性及女性患者。

Exclusion criteria：

1. the patient has been treated with an immune checkpoint inhibitor such as anti-PD-1, PD-L1 or CTLA-4
2. known to harbor epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, ALK and ROS1 gene translocations; for patients with non-squamous cell carcinoma, tumor tissue-based EGFR, ALK and ROS1 assays must be provided; for patients with squamous non-small cell lung cancer, testing at screening is not required if EGFR mutation status, ALK mutation status and ROS1 mutation status are unknown
3. patients who are not expected to tolerate surgery such as cardiopulmonary insufficiency
4. Patients who have had or currently have other malignancies within the past 5 years, with the exception of cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)].
5. allergy to any study drug or excipient
6. Patients with active viral hepatitis requiring treatment as determined by the investigator: a. Chronic hepatitis B virus carriers with HBV DNA ≥ 500 IU/mL (2500 copies/mL) (HBV DNA testing only for patients who test positive for hepatitis B core antibody ); b. Patients who test positive for HCV RNA (only for patients who test positive for hepatitis C virus < HCV RNA test) for patients with positive hepatitis C virus antibodies.
7. patients with active autoimmune disease requiring systemic therapy that the investigator assesses as having an impact on study treatment
8. Patients on long-term heavy hormone use or use of other immunomodulators that the investigator assesses to have an impact on study treatment.
9. Surgical incisions that have not healed prior to the start of study treatment (small biopsy incisions may be enrolled).
10. Patients with active infection.
11. have received a live or attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of tirelizumab or are scheduled to receive a live or attenuated vaccine during the study.
12. Have severe cardiovascular disease: Grade II or higher myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmias; Grade III-IV cardiac insufficiency by NYHA criteria, or cardiac ultrasound suggestive of left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%.
13. history of interstitial lung disease, uncontrolled systemic disease, including diabetes, hypertension, acute lung disease, etc.
14. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
15. Have had any major surgery requiring general anesthesia within ≤ 28 days prior to the first dose.
16. Presence of an underlying medical condition or alcohol/drug abuse or dependence that is detrimental to the administration of the study drug, or that may affect interpretation of the results, or that places the patient at high risk of developing treatment complications.
17. Concurrent participation in another therapeutic clinical study.
18. Pregnant or lactating women, or male and female patients who plan to have children during the study period.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-30 00:00:00至 To 2026-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-30 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗（200mg，每三周一次）联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab (200mg, Q3W) combined with chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Level of the institution：

grade A tertiary hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major Pathologic Response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologic Complete Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤标本

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No public

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病理报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-20 17:30:15