ChiCTR2300072369 版本V1.0 版本创建时间2023/06/12 11:21:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300072369 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-06-12 11:21:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-06-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

新辅助免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌对口腔菌群、瘤内菌群以及非靶向代谢物影响的前瞻性研究

Public title：

A prospective study on the effects of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy on oral microflora, intratumoral microflora and untargeted metabolites in non-small cell lung cancer(NSCLC)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新辅助免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌对口腔菌群、瘤内菌群以及非靶向代谢物影响的前瞻性研究

Scientific title：

A prospective study on the effects of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy on oral microflora, intratumoral microflora and untargeted metabolites in non-small cell lung cancer(NSCLC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

何诚 

研究负责人：

傅柏平,胡坚 

Applicant：

He Cheng 

Study leader：

Fu Baiping and Hu Jian 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 178 5731 9313

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 5801 9971

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 12018266@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fbp@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市秋涛北路166号

Applicant address：

79 Qingchun Road, Hangzhou 310003, Zhejiang, China

Study leader's address：

166 Qiutao North Road, Hangzhou, 310016, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院胸外科

Applicant's institution：

Department of General Thoracic Surgery, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院/浙江大学医学院附属口腔医院

Affiliation of the Leader：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine/ Stomatology Hospital, School of Stomatology, Zhejiang University School of Medicine, Clinical Research Center for Oral Diseases of Zhejiang Province, Key Laboratory of Oral Biomedical Research of Zhejiang Province, Cancer Center of Zhejiang University, Engineering Research Center of Dental Biomaterials and Devices of Zhejiang Province

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 浙大一院伦审2023研第0407号-快

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄鑫

Contact Name of the ethic committee：

Huang xin

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 8723 3418

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

杭州市

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine

Address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang

经费或物资来源：

浙江大学医学院附属口腔医院

Source(s) of funding：

Stomatology Hospital, School of Stomatology, Zhejiang University School of Medicine, Clinical Research Center for Oral Diseases of Zhejiang Province, Key Laboratory of Oral Biomedical Research of Zhejiang Province, Cancer Center of Zhejiang University, Engineering Research Center of Dental Biomaterials and Devices of Zhejiang Province

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

巢式病例-对照研究 

Study design：

Nested case-control study 

研究目的：

本研究旨在探索新辅助免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌对口腔菌群、瘤内菌群以及非靶向代谢物影响。  

Objectives of Study：

The objective of this study is to explore the effects of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy on oral microflora, intratumoral microflora and untargeted metabolites in non-small cell lung cancer(NSCLC).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

纳入标准如下： （1）能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（informed consent form,ICF）和协议中列出的要求和限制。 （2）筛选时年龄≥18 岁，≤80 岁。 （3）完整切除原发性 NSCLC。 （4）美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)身体状态评分为 0 或 1 分。 （5）参与者具有经组织学证实的肺癌 TNM 分期系统（第 8 版）II 期-IIIB 期（N2）NSCLC。 （6）按照实体瘤疗效评价标准版本 1.1（RECIST 1.1），有可测量的病灶。 （7）所有的可疑纵隔淋巴结（包括病理性增大或 PET/CT 上 FDG 浓聚的淋巴结）, 如果可通过 EBUS、胸腔镜或纵膈镜进行检查，需要进一步采样用于病理学确认。 （8）患者确诊后没有接受任何形式的治疗历史

Inclusion criteria

Fifty patients, who are diagnozed with non-small cell lung cancer in department of thoracic surgery, the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China, as well as will receive radical surgery and neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy, will be recruited in this study. The study period is from Jun 1, 2023 to December 31, 2023. The inclusion criteria are listed as follows: 1.Patients with NSCLC are willing to participated in this study and to sign the informed consent form. 2.Patients’s age is ≥18 years, or ≤80 years. 3.Patients undergo complete excision of the primary NSCLC lesion. 4.The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) body status score of patients is 0 or 1. 5.NSCLC patients are at stage II-IIIB (N2), based on Tumor Node Metastasis (TNM) staging system (8th edition) . 6.There are measurable lesions according to the solid tumor efficacy evaluation criteria version 1.1 (RECIST 1.1). 7.All suspected mediastinal lymph nodes (including pathological enlargement or fluorodeoxyglucose (FDG) concentration on Positron Emission Tomography / Computed tomography (PET / CT)), if available by endobroncheal ultrasonography(EBUS)and thoracoscopy, require further sampling for pathological confirmation. 8.The NSCLC patient never received any form of treatments after the diagnosis.

排除标准：

排除标准如下： (1)年龄＜18 岁，＞80 岁。 (2)组织病理证实为小细胞肺癌或者混合小细胞和非小细胞肺癌。 (3)患者确诊后有任何形式的治疗历史。 (4)肺癌 TNM 分期系统（第 8 版）伴有未经治疗的脑转移或者其他远处转移（M1）。 (5)病理诊断肺癌 TNM 分期系统（第 8 版）为 N0 或 N3。 (6)未行根治性手术及系统淋巴结切除术的患者。 (7)患者接受其他免疫抑制剂或糖皮质激素治疗。 (8)患者在接受新辅助免疫联合化疗治疗前 1 个月内和治疗期间仍在使用抗生素治疗感染性疾病。 (9)同种异体器官或骨髓移植史。 (10)活动性原发性免疫缺陷病史。

Exclusion criteria：

The exclusion criteria are listed as follows: 1.Patients age is <18 years, or > 80 years. 2.Patients had small cell lung cancer or small cell lung cancer mixed with non-small cell lung cancer. 3.The patient received any form of treatments after diagnosis. 4.The NSCLC patients had untreated brain metastases or other distant metastases (M1). 5.The NSCLC patients at stage N0 or N3, bassed on the TNM staging system (8th edition). 6.Patients did not undergo radical surgery and systematical lymphadenectomy. 7.The NSCLC patients were treated with other immunosuppressants or glucocorticoids. 8.The NSCLC patients were treated with antibiotics for infectious diseases within 1 month before and during treatment with neoadjuvant immunocombined chemotherapy. 9.Patients had history of allogeneic organ or bone marrow transplantation. 10.Patient had history of active primary immunodeficiency.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-30 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

所有患者

样本量：

 50

Group：

all patients

Sample size：

干预措施：

非小细胞肺癌新辅助免疫联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Based on CheckMate-816 clinical research, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines added a neoadjuvant immunochemotherapy regimen: PD-1 inhibitor Opdivo (nivolumab) combined with platinum-containing double drug chemotherapy once every 3 weeks, followed by surgery after up to 3 cycles. Pemetrexel combined with platinum-based chemotherapy is recommended for adenocarcinoma based on the pathological type of non-small cell lung cancer. Chemotherapy for squamous cell carcinoma is docetaxel combined with platinum or gemcitabine combined with platinum. Other options include yew in combination with platinum.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属口腔医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

口腔菌群的微生物特征

指标类型：

主要指标

Outcome：

characterization of oral microbiome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Patients’ saliva obtained before and after neoadjuvant therapy with PD-1 inhibitors plus chemotherapy for 2-4 cycles

Measure method：

16S rRNA gene amplicon sequencing

指标中文名：

瘤内菌群的微生物特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

characterization of intratumoral microbiome

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

16S rRNA gene amplicon sequencing, Transcriptome sequencing and non-targeted metabolome detection

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

Saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

病理组织

组织：

肺

Sample Name：

pathological tissues

Tissue：

lung

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

not applied

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

none

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究者填写电子病例报告表 1）对所有已签署知情同意书并合格入选的受试者，均须认真，详细记录电子病例报告表中的所有项目，不得空项，漏项。 2）电子病例报告表中所有数据均应与受试者原始病历数据核对，保证无误。 3）电子病例报告表作为原始数据记录，并由研究者签名并标注日期。 4）对显著偏高或在临床接受范围以外的数据，由研究者做临床意义判断。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Researchers fill out electronic case reports 1) All qualified subjects who have signed the informed consent shall carefully and carefully record all items in theelectronic case report form, without any blank or missing items. 2) All data in the electronic medical record form shall be checked with the subject's original medical record data toensure correctness. 3) The electronic case report form is recorded as the original data, signed and dated by the investigator. 4) For data that are significantly high or beyond the clinically acceptable range, the clinical significance shall be judged by the researcher.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-06-12 11:21:05