ChiCTR2300070620 版本V1.1 版本创建时间2023/05/28 21:17:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300070620 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-04-18 16:58:41 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-04-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

动脉灌注化疗联合全程新辅助治疗对低位直肠癌患者器官保存的疗效：一项单臂II期研究

Public title：

Organ preservation in distal rectal cancer patients treated with intra-arterial chemotherapy plus total neoadjuvant therapy: a single arm, phase II study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

动脉灌注化疗联合全程新辅助治疗对低位直肠癌患者器官保存的疗效：一项单臂II期研究

Scientific title：

Organ preservation in distal rectal cancer patients treated with intra-arterial chemotherapy plus total neoadjuvant therapy: a single arm, phase II study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄文鹏 

研究负责人：

黄文鹏 

Applicant：

Wenpeng Huang 

Study leader：

Wenpeng Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15078542317

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15078542317

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 gxnnhwp@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gxnnhwp@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西百色市中山二路18号

研究负责人通讯地址：

广西百色市中山二路18号

Applicant address：

No. 18, Zhongshan 2nd Road, Baise, Guangxi

Study leader's address：

No. 18, Zhongshan 2nd Road, Baise, Guangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 533000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 533000

申请人所在单位：

右江民族医学院附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

研究负责人所在单位：

右江民族医学院附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 项目编号:2022026

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

右江民族医学院附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-03-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

林栩

Contact Name of the ethic committee：

Xu Lin

伦理委员会联系地址：

广西百色市中山二路18号

Contact Address of the ethic committee：

No. 18, Zhongshan 2nd Road, Baise, Guangxi

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 776 2831851

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

右江民族医学院附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

研究实施负责（组长）单位地址：

广西百色市中山二路18号

Primary sponsor's address：

No. 18, Zhongshan 2nd Road, Baise, Guangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西

市(区县)：

百色

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Baise

单位(医院)：

右江民族医学院附属医院

具体地址：

广西百色市中山二路18号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

Address：

No. 18, Zhongshan 2nd Road, Baise, Guangxi, China

经费或物资来源：

自筹资金

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

低位直肠癌  

Target disease：

distal rectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

加强局部和全身治疗，以提高完全缓解率（病理完全缓解或持续临床完全缓解≥2年），从而提高器官保存的机会，减少局部复发，为需要行腹会阴切除的低位直肠癌患者提供生存益处。  

Objectives of Study：

The purpose of this study is to intensify local and systemic treatment to increase the rate of complete response (CR; pCR or sustained cCR≥2 years), leading to improve the chance of organ preservation and reduce local regrowth, and provide potential survival benefit for distal LARC patients who are amenable to abdominoperineal resection.

药物成份或治疗方案详述：

1、动脉灌注化疗： 使用Seldinger方法进行股动脉穿刺和导管插入术。根据血管造影，对直肠上动脉和双侧髂内动脉进行超选择性插管，并通过导管给予化疗药物。伊立替康130 mg/m2，雷替曲塞2mg/m2，奥沙利铂70 mg/m2注射到直肠上动脉和双侧髂内动脉（比例约为4:3:3），然后将溶于2-3ml超液体碘油的0.5mg雷替曲赛通过直肠上动脉输注到肿瘤的主要供血血管。碘油被用作抗癌药物的载体，而不是栓塞。 2、放化疗： 完成动脉灌注化疗2周后，患者开始放化疗。放化疗包括5周行25次每次2Gy总共50Gy放疗，同时在放疗日每天两次口服卡培他滨825mg/m2。 3、巩固化疗： 在完成放化疗3周后，使用6个周期改良FOLFIRINOX巩固化疗（奥沙利铂85 mg/m2，2小时静脉输注，随后伊立替康160 mg/m2, 90分钟静脉输注，然后亚叶酸400 mg/m2静脉输注2小时，氟尿嘧啶2600 mg/m2连续静脉输注48小时，一个化疗周期为2周）。 4、评估： 完成放化疗和四个巩固化疗周期后进行两次中期评估(包括盆腔MRI及胸腹部CT)。出现远处转移或肿瘤进展的患者将被不再进行原研究方案治疗，并根据病情接受适当的治疗。巩固化疗完成后4周进行最终评估，包括直肠指检、癌胚抗原（CEA）、骨盆MRI、胸部和腹部CT、内镜（活检）。根据Maas设定的标准，肿瘤反应分为完全缓解或不完全缓解。建议对完全缓解的患者进行选择性等待观察，并进行密切监测。他们也可以自行决定接受手术。不完全缓解患者必须接受手术，对于具有不良病理特征（阳性切除边缘，神经/淋巴/血管侵犯、肿瘤沉积、或淋巴结转移）的患者，建议使用六个周期的mFOLFOX6术后辅助化疗。 5、随访： 对完全缓解行等待观察的患者，前2年每3个月进行一次直肠指检、CEA和乙状结肠镜检查，后3年每6个月进行1次。直肠MRI前2年每6个月进行一次，后3年每年进行一次。每年至少对胸部和腹部进行一次CT扫描。如有必要，将更频繁地对患者进行评估。放射学、内镜和体格检查中发现的任何肿瘤再生迹象都是挽救手术的指征。如果患者拒绝直肠全系膜切除术，也可进行局部切除术。手术患者将根据现行指南进行随访。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1 Intra-arterial chemotherapy: Irinotecan 130 mg/m2, followed by raltitrexed 2mg/ m2 then oxaliplatin 70 mg/m2 is administered to superior rectal artery and bilateral internal iliac arteries (the ratio is approximately 4:3:3), then 0.5 mg raltitrexed dissolved in 2-3ml lipiodol ultra-fluid is infused to the main feeding vessels to the neoplastic lesion through superior rectal artery. In this setting, lipiodol ultra-fluid is used as a carrier of anticancer drugs, not for embolization. Femoral artery puncture and catheterization is performed using the Seldinger approach. According to the angiogram, super selective catheterization of superior rectal artery and bilateral internal iliac arteries is performed and chemotherapy drugs are administered via the catheter. 2 Chemoradiotherapy: On completion of 2 weeks of intra-arterial chemotherapy, patients begin chemoradiotherapy. chemoradiotherapy consisted of 50 Gy in 25 fractions over 5 weeks, concurrently with capecitabine 825mg/m2 twice daily on radiotherapy days. 3 Consolidation chemotherapy: On completion of 3 weeks of chemoradiotherapy, six cycles of modified FOLFIRINOX consolidation chemotherapy (oxaliplatin 85 mg/m2 delivered as a 2-h intravenous infusion, followed by irinotecan160 mg/m2 as a 90-min intravenous infusion, then leucovorin 400 mg/m2 delivered as a 2-h intravenous infusion, and fluorouracil 2600 mg/m2 by continuous intravenous infusion over 48 h every 2 weeks) is used. 4 Response assessment: Twice interim evaluations will be performed with a pelvic MRI and a chest and abdomen CT after chemoradiotherapy and four cycles of consolidation chemotherapy.Patients who develop distant metastasis or tumor progression will be removed from the study protocol and receive proper treatment. Final evaluation will be performed 4 weeks after completion of consolidation chemotherapy, including digital rectal examination, carcinoembryonic antigen (CEA), pelvis MRI, chest and abdomen CT, endoscopy (with biopsy). Tumor response is graded as clinical complete response or noncomplete response, and clinical complete response is defined according to the criteria set by Maas et al.Patients with clinical complete response will be recommended for Watch and Wait observation with close surveillance. They could also undergo surgery at their own discretion. Patients with noncomplete response will be referred for immediate surgery. Adjuvant chemotherapy with six cycles of mFOLFOX6 will be used for patients with adverse pathological features (positive circumferential resection margin, tumors deposits, perineural/lymphatic/vascular invasion, and lymph node metastases). 5 Post-treatment surveillance: For patients with initial cCR, digital rectal examination, CEA and sigmoidoscopy are to be performed every 3 months for the first 2 years, and every 6 months for the following 3 years. Rectal MRI is to be performed every 6 months for the first 2 years and yearly for the following 3 years. CT scans of the chest and abdomen at least once a year. Patients will be evaluated more frequently if necessary. Any evidence of tumor regrowth on radiologic, endoscopic and physical examination are indication for salvage TME surgery. If patients refuse TME, local resection will also be acceptable. Patients undertaken TME will be surveyed according to current guidelines. 

纳入标准：

（1） 年龄在18至70岁之间。

（2） 组织学和免疫组织化学证实直肠腺癌，错配修复正常。

（3） 结肠镜检查时，肿瘤远侧边缘距肛门边缘<5cm。

（4） MRI检查cT3-4NanyM0低位直肠癌。

（5） ECOG评分为0或1。

（6） 正常血液、心脏、肝脏和肾脏功能。白细胞≥4000/ml，中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100×109/l，血红蛋白≥10.0g/dL，总胆红素≤2.0mg/dL，天冬氨酸转氨酶≤100IU/l，丙氨酸转氨酶≤100IU/l，血清肌酐≤1.5mg/dL或Ccr≥60mL/min/体，尿蛋白/肌酐<1。

Inclusion criteria

(1)Age between 18 and 70 years.
(2)Histologically and immunohistochemically confirmed rectal adenocarcinoma with mismatch repair proficient.
(3)Tumor distal edge<5 cm from the anal verge on colonoscopy.
(4)MRI-defined cT3-4NanyM0 distal rectal cancer, namely tumor extending into the intersphincteric plane or levators.
(5)Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
(6)Adequate hematological, heart, liver and renal functions. WBC ≥4000/ml, neutrophils≥1500/mm3, platelets≥100 × 109/l, haemoglobin≥10.0g/dL, total bilirubin≤2.0mg/dL, aspartate aminotransferase≤100IU/L, alanine aminotransferase≤100IU/L, serum creatinine≤1.5mg/dL or Ccr≥60mL/min/body, urine protein/creatinine<1.

排除标准：

（1） 存在远处转移（包括盆腔外侧淋巴结阳性）。

（2） 过去5年内有恶性肿瘤病史的患者。

（3） 5-氟尿嘧啶、雷替曲塞、奥沙利铂和伊立替康有用药禁忌症。

（4） 临床肠梗阻需紧急手术。

（5） 未控制的活动性感染。

（6） 可能怀孕、怀孕或哺乳。

（7） 复发性肿瘤。

（8） 有骨盆化疗或放疗病史。

（9） 严重的合并症（心力衰竭、未控制的糖尿病、肾衰竭、肝衰竭、高血压、血栓性疾病和其他类似的严重疾病）。

（10） 癫痫病；神经系统疾病；精神疾病。

（11） 接受其他抗癌治疗的患者。

（12） 研究者认为不适合本研究的其他条件。

Exclusion criteria：

(1)Presence of proven distant metastases (including positive lateral pelvic lymph nodes).
(2)Patients with a history of a prior malignancy within the past 5 years.
(3)Administration contraindication of 5-fluorouracil, raltitrexed, oxaliplatin, and irinotecan.
(4)Clinical obstruction requiring an emergency surgery.
(5)Uncontrolled active infection.
(6)Possibly pregnant, pregnant, or nursing.
(7)Recurrent tumor.
(8)Prior chemotherapy or radiation therapy to the pelvis.
(9)Severe comorbidities (heart failure, uncontrolled diabetes, renal failure, liver failure, hypertension, thrombotic disease, and other similarly serious conditions).
(10)Seizure disorders; neurological disease; psychiatric disorders.
(11)Patients receiving other anticancer therapy.
(12)Other conditions not suitable for this study in the investigator’s judgement.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-01 00:00:00至 To 2028-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-05-01 00:00:00 至 To 2025-05-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 32

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

动脉介入化疗联合全程新辅助治疗

干预措施代码：

Intervention：

intra-arterial chemotherapy plus total neoadjuvant therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 百色 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Baise

单位(医院)：

 右江民族医学院附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities

Level of the institution：

Class A tertiary hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完全缓解率（病理完全缓解或持续临床完全缓解≥2年）

指标类型：

主要指标

Outcome：

complete response (CR; pathologic CR or sustained cCR≥2 years)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病相关的治疗失败时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease-related treatment failure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

依从性

指标类型：

次要指标

Outcome：

compliance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

tumour response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

器官保存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

organ preservation rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0 切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rates

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

局部复发率（等待观察患者）

指标类型：

次要指标

Outcome：

local regrowth rate（Patients underwent W&W observation）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

挽救手术率（局部复发患者）

指标类型：

次要指标

Outcome：

salvage surgery rate（patients with local regrowth）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后并发症

指标类型：

次要指标

Outcome：

surgical complications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

pathological response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

远处转移时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

distant metastasis-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

直肠癌标本

组织：

Sample Name：

specimen of rectal cancer

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不涉及

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据收集：根据设计表单完善调查数据采集表，填报后录入数据库。研究资料将保存在右江民族医学院附属医院，研究者、研究主管部门、伦理审查委员会可查看。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: According to the design form to improve the survey data collection form, fill in the database after entry. The study data will be stored in Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities and can be viewed by the investigators, the competent authorities of the study, and the ethics review committee.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-18 16:58:20