ChiCTR2300071880 版本V1.1 版本创建时间2023/05/28 21:17:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300071880 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-27 22:49:18 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-05-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验

Public title：

A randomized, open, two-cycle, two-cross bioequivalence trial of paclitaxel for injection (albumin-binding) in patients with breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验

Scientific title：

A randomized, open, two-cycle, two-cross bioequivalence trial of paclitaxel for injection (albumin-binding) in patients with breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张声南 

研究负责人：

阳国平 , 丁波泥 

Applicant：

Shengnan Zhang 

Study leader：

Guoping Yang , Boni Ding 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 182 5988 3227

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 731 8991 8665

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1647924956@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ygp9880@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

Study leader's address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Applicant's institution：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Affiliation of the Leader：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 快23117

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB,theThird Xiangya Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-03-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Xiaomin Wang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号中南大学湘雅三医院伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

IRB,theThird Xiangya Hospital of Central South University,138Tongzipo Road,Yuelu District,Changsha,Hunan,China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 8861 8938

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Clinical Trial Center of Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138Tongzipo Road,Yuelu District,Changsha,Hunan,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hu Nan

City：

Chang Sha

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院

具体地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Address：

138Tongzipo Road,Yuelu District,Changsha,Hunan,China

经费或物资来源：

湖南方盛制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Hunan Fangsheng Pharmaceutical Co. LTD

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

Breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要试验目的：以湖南方盛制药股份有限公司生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）为受试制剂，以Celgene Europe B.V公司生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：Abraxane?）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较在乳腺癌患者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：观察受试制剂注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和参比制剂Abraxane?在乳腺癌患者的安全性。  

Objectives of Study：

Main purposes: Paclitaxel for injection (albumin-binding type) produced by Hunan Fangsheng Pharmaceutical Co., LTD was used as the test preparation, and paclitaxel for injection (albumin-binding type) produced by Celgene Europe B.V. (trade name: Abraxane?) was used as the reference preparation. The pharmacokinetic behavior in breast cancer patients was compared according to the relevant provisions of the bioequivalence test, and the bioequivalence of the two preparations was evaluated. Secondary OBJECTIVE: To observe the safety of the subject preparation paclitaxel for injection (albumin-binding) and the reference preparation Abraxane? in patients with breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

必须符合下列所有标准才能入选为受试者： 1) 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究； 2) 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次试验用药品给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 3) 年龄18-65周岁（包括边界值），男女不限； 4) 经组织学、细胞学或影像学确证的乳腺癌患者，且满足以下条件：联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发； 5) ECOG评分0~1分； 6) 预计生存期≥3个月； 7) 实验室检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血），白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（无肝转移患者）或≤5倍正常值上限（有肝转移患者）；总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限且血清肌酐清除率≥60ml/min【计算公式：Ccr：（140-年龄）×体重（kg）/0.818×Scr（umol/L），女性×0.85】。

Inclusion criteria

All of the following criteria must be met to be enrolled as a subject: 1) Sign informed consent before the test, fully understand the test content, process and possible adverse reactions, and be able to complete the study according to the requirements of the test plan; 2) The subject (including partner) has no pregnancy plan and voluntarily takes effective contraceptive measures from 2 weeks before self-medication to 6 months after the last test drug administration; 3) Age 18-65 (including boundary values), male or female; 4) Patients with breast cancer confirmed by histology, cytology or imaging and meeting the following conditions: metastatic breast cancer with failure of combination chemotherapy or recurrence within 6 months after adjuvant chemotherapy; 5) ECOG score 0~1; 6) Expected survival ≥3 months; 7) Laboratory examination: hemoglobin (Hb) ≥90g/L (no transfusion within 14 days), white blood cell count (WBC) ≥3.0×10^9L, neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L, platelet count (PLT) ≥100×10^9/L; Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 times upper limit of normal value (patients without liver metastasis) or ≤5 times upper limit of normal value (patients with liver metastasis); Total bilirubin (TBIL), creatinine (Cr) ≤1.5 times the upper limit of normal value and serum creatinine clearance ≥60ml/min [Calculation formula: Ccr: (140- age) × body weight (kg) /0.818×Scr (umol/L), female ×0.85].

排除标准：

1) （问诊）过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏)，或已知（包括怀疑）对活性成分紫杉醇或其辅料、白蛋白过敏或产生特异质反应者； 2) （问诊）在使用试验用药品前4周内接受放疗、化疗、免疫、内分泌疗法并仍存在治疗遗留效应者； 3) （问诊）在使用试验用药品前4周内使用过CYP2C8或CYP3A4酶的底物、诱导剂或抑制剂（包括但不限于酮康唑和其他咪唑类抗真菌药物、维拉帕米、安定、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱、睾丸酮、17-a乙烯雌酚、维甲酸、槲皮素、红霉素、氟西汀、吉非罗齐、西咪替丁、利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦和奈非那韦、利福平、卡马西平、苯妥英、依法韦仑、奈韦拉平等）； 4) （问诊）筛选前2周内接受粒细胞刺激生长因子治疗者； 5) （问诊）周围神经病变≥2级； 6) （问诊）存在严重的心脑血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系 统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者； 7) （问诊）有明确的神经或精神障碍史（包括癫痫和痴呆）者； 8) （问诊）脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者； 9) （问诊）曾发生过心肌梗死（试验前6个月内)、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、美国纽约心脏病协会(NYHA）3~4级心力衰竭； 10) （问诊）在使用试验用药品前4周内接受过外科手术或发生过骨折，或计划在研究期间进行外科手术者； 11) （问诊）具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或在使用试验用药品前3个月内曾经献血、失血大于400ml者； 12) （问诊）有吸毒和/或酗酒史（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位【1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒】）； 13) （问诊）使用试验药品前1周内用过特殊饮食（影响CYP3A4酶或CYP2C8的食物，如葡萄柚、柚子、芒果等）、有剧烈运动或其他有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 14) 经组织学、细胞学或影像学确证的双侧乳腺癌患者； 15) 5年内同时患有乳腺癌以外的其他恶性肿瘤者，其中已经手术切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外； 16) 控制不良的高血压者（在规律药物控制下收缩压仍然大于160mmHg和/或舒张压大于100mmHg）； 17) 研究者认为12-导联心电图异常有临床意义且不适合纳入者； 18) 酒精和药物滥用筛查阳性者（因癌痛规律使用止痛药物除外）； 19) HBsAg阳性同时检测HBV DNA 阳性；丙型肝炎抗体阳性同时检测HCVRNA 阳性；HIV抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体（TP）阳性者； 20) 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性，因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外； 21) 在使用试验用药品前3个月内参加过其他的药物/器械临床试验或使用过试验用药物/器械者； 22) 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

1) (for consultation) allergic constitution (excluding mild and asymptomatic seasonal allergy), or known (including suspected) allergic reaction to the active ingredient paclitaxel or its excipients or albumin; 2) (consultation) Patients who received radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy or endocrine therapy within 4 weeks prior to the use of the experimental drug and still have residual effects of treatment; 3) Use of substrates, inducers or inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 enzymes (including but not limited to ketoconazole and other imidazole antifungals, verapamil, Diazepam, quinidine, dexamethasone, cyclosporine, teniposide, etoposide, vincristine, testosterone, 17-a ethylstilbestrol, tretinoin, mistletin) within 4 weeks prior to the use of the investigational drug Picillin, erythromycin, fluoxetine, gefilozil, cimetidine, Ritonavir, Saquinavir, indinavir and nelfinavir, rifampicin, carbamazepine, phenytoin, Faevirenam, Nevira equality); 4) Patients who received granulocyte stimulating growth factor treatment within 2 weeks before screening (consultation); 5) (consultation) peripheral neuropathy ≥ grade 2; 6) Serious cardiovascular, cerebrovascular, lung, liver, kidney, gastrointestinal, endocrine, immune systems People with general, cutaneous, musculoskeletal, neurological or psychiatric conditions who are considered unsuitable for inclusion by the investigator; 7) (consultation) those with a clear history of neurological or psychiatric disorders (including epilepsy and dementia); 8) Patients with cerebrovascular accident or history of transient ischemic attack; 9) A history of myocardial infarction (within 6 months before the trial), severe or unstable angina, coronary or peripheral artery bypass grafting, or New York Heart Association Class 3-4 heart failure; 10) (consultation) those who have undergone surgery or suffered a fracture within 4 weeks prior to the use of the investigational drug, or who plan to undergo surgery during the study period; 11) (consultation) Patients who have bleeding tendency or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy or have donated blood or lost blood of more than 400ml within 3 months before the use of the test drug; 12) (consultation) a history of drug and/or alcohol abuse (i.e., more than 28 standard units per week for men and 21 standard units per week for women [1 standard unit contains 14g of alcohol, such as 360mL beer or 45mL 40% spirits or 150mL wine]); 13) (consultation) used special diet (food affecting CYP3A4 enzyme or CYP2C8 enzyme, such as grapefruit, grapefruit, mango, etc.), strenuous exercise or other factors that may affect drug absorption, distribution, metabolism, excretion, etc., within 1 week before the use of the experimental drug; 14) Patients with bilateral breast cancer confirmed by histology, cytology or imaging; 15) Patients with malignant neoplasms other than breast cancer within 5 years, excluding basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has been surgically resected; 16) Patients with poorly controlled hypertension (systolic blood pressure still greater than 160 MMHG and/under regular medication control) Or diastolic blood pressure greater than 100mmHg); 17) Patients whose 12-lead ECG abnormalities were considered clinically significant and unsuitable for inclusion; 18) Positive for alcohol and drug abuse (other than regular use of painkillers due to cancer pain); 19) HBsAg positive and HBV DNA positive test; Hepatitis C antibody positive and HCVRNA positive test; Hiv-positive persons; Patients with positive antibody to treponema pallidum (TP); 20) Positive results of female subjects during the screening period or during the test were lactation or serological pregnancy, except positive results due to pathological conditions caused by malignant tumors; 21) Participated in other drug/device clinical trials or used the experimental drug/device within 3 months prior to the use of the experimental drug; 22) Subjects who may not be able to complete the study for other reasons or who the investigator believes should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-27 00:00:00至 To 2026-05-27 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-05-27 00:00:00 至 To 2026-05-27 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

T-R组

样本量：

 12

Group：

T-R group

Sample size：

干预措施：

第一周期12例受试者静脉滴注受试制剂注射用紫杉醇（白蛋白结合型），260mg/m2，滴注时间为30±3min。3周后交叉给药，静脉滴注参比制剂注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：Abraxane?），260mg/m2，滴注时间为30±3min。根据随机化方案为每阶段研究分配试验用药品。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, 12 subjects were intravenously given taxol for injection (albumin-binding type), 260mg/m2, 30±3min, 3 weeks later, cross-administered, reference preparation for injection paclitaxel (albumin-binding type) (trade name: Abraxane?), 260mg/m2, for 30±3min. Experimental drug products were assigned to each phase of the study according to the randomization scheme.

Intervention code：

组别：

R-T组

样本量：

 12

Group：

R-T group

Sample size：

干预措施：

第一周期12例受试者静脉滴注参比制剂注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：Abraxane?），260mg/m2，滴注时间为30±3min。3周后交叉给药，静脉滴注受试制剂注射用紫杉醇（白蛋白结合型），260mg/m2，滴注时间为30±3min。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, 12 subjects received intravenous infusion of reference preparation paclitaxel (albumin-binding type) (Abraxane?) 260mg/m2 for injection for 30±3min. 3 weeks later, the drug was cross-administered, and the test preparation was given intravenously paclitaxel for injection (albumin-binding type), 260mg/m2, and the infusion time was 30±3min.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peak concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-4（从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积）

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-4

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-∞（从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积）

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰浓度的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰浓度的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除终末端半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

残留面积百分比

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC_%Extrap

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

在研究中每例受试者接受受试制剂或参比制剂的顺序将由受试者随机表确定。受试者随机表由统计单位应用SAS（9.4或更高版本）按1:1区组随机产生。在筛选时，每例受试者将使用筛选号进行识别，以S+两位中心号+三位阿拉伯数字表示，如S01001。试验的第-1天进行随机，每例合格的受试者将按照筛选合格的顺序获得随机号。正式试验随机号以K+三位阿拉伯数字表示，如K001。在研究分析阶段参与样品分析的研究人员应对样品保持盲法分析，也即参与样品分析的研究人员将对受试者随机表不知情。 本研究使用中央随机系统进行随机号和药物编号的分配，将受试者随机表和药物随机表配置到中央随机系统中，并进行系统验证。 研究者将入选合格的受试者信息录入IWRS系统，获得受试者随机号和药物编号，并指导该受试者接受治疗。受试者随机号唯一，在整个研究过程中保持不变。 对于已随机的受试者，如不再继续参加试验，无论何种原因及是否使用了试验用药品，将保留其随机号，该受试者不允许再次进入该试验。已分配随机号的受试者不可以被替代。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The order in which each subject receives the test preparation or reference preparation in the study will be determined by the subject Randomization table. Subject randomization tables were randomly generated by statistical units using SAS (9.4 or higher) in 1:1 blocks. During screening, each subject will be identified using a screening number, denoted by S+ two center numbers + three Arabic numerals, such as S01001. Randomization will be conducted on day 1 of the trial, with each eligible subject receiving a randomization number in the order in which they were screened for eligibility. The official trial random number is denoted by K+ three digit Arabic digits, such as K001. The researcher involved in sample analysis during the study analysis phase shall keep the sample analysis blind, that is, the researcher involved in sample analysis will not be aware of the subject randomization table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

在研究分析阶段参与样品分析的研究人员应对样品保持盲法分析，也即参与样品分析的研究人员将对受试者随机表不知情。

Blinding：

The researcher involved in sample analysis during the study analysis phase shall keep the sample analysis blind, that is, the researcher involved in sample analysis will not be aware of the subject randomization table.

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用电子数据采集系统（EDC）进行临床试验数据的收集和管理。研究中心人员将接受培训,并按照 eCRF 填写指南，进行数据录入。数据首次保存，及之后任何的操作都将自动记录在 EDC 系统中，在稽查历史中可查看已执行的操作、执行操作的用户以及执行操作的时间。数据录入及清理完毕后，研究者审核 eCRF，进行电子签名并附有签名日期。项目结束后，eCRF 将由申办者保留，相关志愿者 eCRF 的拷贝件将作为研究副本寄给研究者保存。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

In this study, an electronic data collection system (EDC) was used to collect and manage clinical trial data. Research center personnel will receive training and follow the eCRF filling guide for data entry. The data is saved for the first time, and any subsequent operations will be automatically recorded in the EDC system. In the audit history, you can view the operations that have been performed, the user who performed the operations, and the time when the operations were performed. After the data is entered and cleaned up, the researcher will review the eCRF and perform an electronic signature with the date of signature. After the project ends, the eCRF will be retained by the sponsor, and the copy of the eCRF of the relevant volunteers will be sent to the investigator as a copy of the study for preservation.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-05-27 22:48:23