ChiCTR2300070070 版本V1.1 版本创建时间2023/05/28 17:45:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300070070 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-31 17:32:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

BC001 联合TAS-102在一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者开展的多中心II期临床研究

Public title：

BC001 Combined TAS-102 in a multicenter phase II clinical study in patients with metastatic colorectal cancer who have failed or not tolerated first-and second-line standard therapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

BC001 联合TAS-102在一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者开展的多中心II期临床研究

Scientific title：

BC001 Combined TAS-102 in a multicenter phase II clinical study in patients with metastatic colorectal cancer who have failed or not tolerated first-and second-line standard therapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭心磊 

研究负责人：

沈琳 

Applicant：

guoxinlei 

Study leader：

shenlin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18210796709

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

010-88196391

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 010-88196391

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 guoxinlei@buchangbio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 doctorshenlin@sina.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园永昌8号8406室

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号

Applicant address：

8406, Science and Technology Plaza, 8#, Hongda Industrial Park, 8#, North Hongda Road, Yizhuang, Daxing District, Beijing

Study leader's address：

52, Fucheng Road, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川泸州步长生物制药有限公司

Applicant's institution：

Sichuan Luzhou Buchang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京大学肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Beijing University Cancer Hospital ?

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022YJZ96

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital?

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

周顺连

Contact Name of the ethic committee：

zhoushunlian

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区阜成路81号

Contact Address of the ethic committee：

81, Fucheng Road, Haidian District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0086-10-88196391

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学肿瘤医院

Primary sponsor：

Beijing University Cancer Hospital ?

研究实施负责（组长）单位地址：

北京海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing?

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

北京市

Country：

CHINA

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院

具体地址：

北京海淀区阜成路52号

Institution
hospital：

Beijing University Cancer Hospital

Address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

四川泸州步长生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Sichuan Luzhou Buchang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移 性结直肠癌患者  

Target disease：

Patients with metastatic colorectal cancer who fail or do not tolerate first-line and second-line standard therapy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的: 评价 BC001 联合 TAS-102 用于治疗一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者的安全性。 次要目的: 评价 BC001 联合 TAS-102 用于治疗一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者的初步疗效。  

Objectives of Study：

fundamental purpose: To evaluate the safety of BC001 in combination with TAS-102 in patients with metastatic colorectal cancer who have failed or not tolerated first-and second-line standard therapy. Secondary purpose: To evaluate the initial efficacy of BC001 in combination with TAS-102 in treating patients with metastatic colorectal cancer who have failed or not tolerated first-and second-line standard therapy.

药物成份或治疗方案详述：

1、BC001 注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR2）全人源单克隆抗体：每个治疗周期第 1 天和第 15 天用药，28天 1 个治疗周期；根据体重按照 8mg/kg 计算起始 BC001 用药量，静脉滴注给药，用药前将研究药物加入2.5mL 灭菌注射用水，充分溶解混匀后依据研究使用剂量取所需体积药液，加至 0.9%氯化钠注射液中稀释并定容250mL，静脉输注时间不得少于 60min。 2、TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶片）：每个治疗周期第 1-5天和第 8-12 天服药，28 天 1 个治疗周期；推荐起始剂量为 35mg/m 2 /次（最高剂量为 80mg/次），每天 2 次，口服给药，早餐后和晚餐后 1 小时内服药。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1, BC001 injection of recombinant anti-vascular endothelial cell growth factor receptor 2 (VEGFR2) full human monoclonal antibody: administered on days 1 and 15 of each treatment cycle, 1 treatment cycle on 28 days; The starting BC001 dose was calculated at 8mg / kg by body weight, Intradrug administration, 2.5 mL of sterilized water for injection, After full dissolution and mixing, take the required volume of drug solution from the study dose, Add to 0.9% sodium chloride injection diluted to 250 mL, Intravenous infusion time should not be less than 60min. 2. TAS-102 (Trifluridine): Administration on Days 1-5 and 8-12, for 28 days; recommended starting dose of 35mg / m 2 / dose (maximum dose of 80mg / dose) twice daily, orally, after breakfast and within 1 hour after dinner. 

纳入标准：

符合下列所有标准的受试者可入选本研究：
1. 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，并能自愿完成研究程序和随访检查。
2. 年龄≥18 周岁的男性或女性受试者。
3. 经过组织病理学或细胞病理学证实的既往接受过以氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂为基础的化疗，以及既往不适合接受或接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS 野生型）肿瘤进展或无法耐受的转移性
结直肠癌患者，根据 RECIST 1.1 版确定至少有一个经 CT 或 MRI 检查显示可测量的肿瘤病灶 * 。
* 可测量病灶定义为最长径≥10mm 且扫描厚度不超过 5.0mm。对于淋巴结病灶，短径≥15mm。
4. ECOG 评分为 0-1 分。
5. 预期生存期大于 3 个月。
6. 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：
1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×10 9 /L，血小板≥100×10 9 /L，血红蛋白≥90g/L；
2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3×正常值上限（ULN）（或<5×ULN，如果累及肝脏），总胆红素<1.5×ULN（或如果累及肝脏以及 Gilbert 病受试者，则<2×ULN）；
3) 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50mL/min；
4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；
5) 尿常规检测尿蛋白结果显示≤1+，如果尿常规检测尿蛋白结果显示≥2+，要求 24小时尿蛋白定量＜1g。
7. 从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外：脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。
8. 男性或女性受试者在治疗期间以及末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

Subjects who meet all of the following criteria may be included in this study:
1. Participants should be able to understand and voluntarily sign written informed consent and to complete the study procedures and follow-up examinations.
2. Male or female subjects aged 18 years old.
3. Metastasis of histopathologically or cytopathologically proven chemotherapy based on fluorouracil, irinotecan, and prior incompatibility or intolerance to anti-vascular endothelial growth factor (VE GF) therapy, anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy (RAS wild-type) tumor progression or intolerance
Patients with colorectal cancer, were determined to have at least one measurable tumor lesion demonstrated by CT or MRI according to version RECIST 1.1 *.
* The measurable lesion is defined as a maximum diameter of 10mm with a scan thickness not exceeding 5.0mm. For lymph node lesions, the short diameter was 15mm.
4. The ECOG score is that of 0-1 points.
5. The expected survival period is greater than 3 months.
6. No serious haematological, hepatic and renal function abnormalities, meeting the following laboratory test results:
1) Hematology: neutrophils 1.510 9 / L, platelets 10010 9 / L, and hemoglobin 90g / L;
2) Liver function: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <3 upper limit of normal (ULN) (or <5 ULN, if the liver is involved), total bilirubin <1.5 ULN (or <2 ULN if the liver and subjects with Gilbert disease);
3) Renal function: the creatinine clearance rate calculated according to the Cockcroft-Gault formula is 50 mL / min;
4) Coagulation function: international normalized ratio (INR) 1.5 or prothrombin time (PT) 1.5 ULN or activated partial prothrombin time (APTT) 1.5 ULN;
5) The urine protein results of routine urine test show 1 +. If the urine protein results of routine urine test show 2 +, the 24-hour urine protein quantification is <1g.
7. Recovery from baseline of adverse events of previous anti-tumor therapy or grade 1 (except: alopecia and vitiligo; stable or grade 2 neuropathy induced by previous anti-tumor therapy).
8 Male or female subjects will take effective contraception during treatment and within 6 months after the last dose.

排除标准：

符合以下任一标准的受试者应从本研究中排除：
1. 既往接受过任何以 VEGFR2 为靶点的全身性治疗；既往接受过 TAS-102 治疗；首次研究用药前 4 周或 5 个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过系统性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫调节治疗、内分泌治疗等），包括试验性药物或中草药。
2. 无法口服药物、吞咽困难、出现吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道药物吸收产生影响的状况。
3. 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。
4. 原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10mg地塞米松或等效剂量）以达到控制。
5. 在研究用药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史；研究用药前 3 个月内发生过≥3 级（CTCAE v 5.0）胃肠道出血；患有炎性肠病或广泛肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻或肠梗阻。
6. 任何程度的肝硬化和肝性脑病病史，或肝硬化引起的有临床意义的腹水。
7. 研究用药前 4 周内行大手术，或在入组前 7 天内接受过中央静脉置管术。
8. 研究用药前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗。
9. 研究用药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史；正接受法华林、低分子量肝素或同类制剂的抗凝治疗；预防性接受低剂量抗凝治疗的患者可参加研究，但需达到入选标准中规定的抗凝参数（INR ≤1.5）。
10. 正在接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬等）或抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫等）长期治疗（允许使用阿司匹林，每日最大剂量不超过 325mg）。
11. 研究用药前 4 周内接种过活疫苗；研究用药前 2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗。
12. 受试者存在未控制的间发性疾病，包括但不限于：持续或活动性感染需要系统性抗生素治疗（如病毒、细菌或真菌感染）；症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III 或 IV 级心脏病）；研究用药前 6 个月内出现心绞痛、接受血管成形术、支架术或出现心肌梗塞；研究用药前 6 个月内出现卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他≥3 级动脉血栓栓塞事件；多药联合治疗仍不可控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），存在高血压危象或高血压脑病；需要治疗的心律失常或无症状、持续性室性心动过速；任何病因的≥2 级（CTCAE v 5.0）周围神经病。
13. 存在严重心血管疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、肝脏疾病或其他内分泌系统疾病、血液系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。
14. 乙肝表面抗原阳性，且 HBV DNA 拷贝数>检测单位正常值；丙型肝炎病毒抗体阳性且 HCV RNA 拷贝数>检测单位正常值。
15. 人类免疫缺陷病毒感染史，或患有其它获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史者。
16. 已知对研究药物、单抗及其他治疗性蛋白制剂（新鲜或冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子、白介素等）过敏。
17. 已知有酒精和/或药物依赖者。
18. 血妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。
19. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。

Exclusion criteria：

Subjects who met any of the following criteria should be excluded from this study:
1. any previous systemic therapy targeting VEGFR2; previous TAS-102; systemic anti-tumor therapy (chemotherapy, targeted therapy, immunomodatory therapy, endocrine therapy, within 4 weeks or 5 known drug half-lives (subject to time older), including investigational or herbal drugs.
2. Failure to take oral medication, dysphagia, absorption disorder syndrome or any other impact on gastrointestinal drug absorption.
3. Patients with malignant disease other than the treated tumor of the study (exceptions include: cured and not recurrent within 3 years before study inclusion; completely removed basal and squamous cell skin carcinoma; completely removed of any type of carcinoma in situ).
4. Original lesion invasion and central nervous system (CNS) and symptomatic, unstable or requiring high-dose steroid (10mg dexamethasone or equivalent dose) to achieve control.
5. History of gastrointestinal perforation and / or fistula within 6 months prior to study medication; Grade 3 (CTCAE v 5.0) gastrointestinal bleeding within 3 months before study medication; inflammatory bowel disease or extensive bowel resection, Crohn's disease, ulcerative colitis, chronic diarrhea, or intestinal obstruction.
6 History of cirrhosis and hepatic encephalopathy of any degree, or clinically significant ascites caused by cirrhosis.
7 They had undergone major surgery within 4 weeks prior to study medication, or had undergone central venous catheterization within 7 days prior to enrollment.
8. Any life-threatening bleeding events occurred within the 3 months prior to the study medication, including blood transfusion therapy, surgical or topical treatment, and continuous drug therapy.
9. History of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or any other severe thromboembolism within the 3 months prior to study medication; receiving anticoagulation with farwarin, low-molecular-weight heparin, or similar formulation; patients receiving prophylactic low-dose anticoagulation may participate in the study with the anticoagulation parameters specified in the inclusion criteria (INR 1.5).
10 Is receiving long-term treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as indopexacin, ibuprofen, etc.) or antiplatelet drugs (such as clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, etc.) (aspirin is permitted with a maximum daily dose of 325mg).
11. Live vaccine within 4 weeks before study medication; colony stimulating factor and erythropoietin within 2 weeks before study medication.
12 The subject had an uncontrolled interval disease, Including but not limited to: persistent or active infections requiring systemic antibiotic therapy (e. g., viral, bacterial or fungal infections); Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV heart disease); Development of angina pectoris, angioplasty, stenting, or myocardial infarction within 6 months prior to study medication; Stroke, transient ischemic attack (TIA), or other grade 3 arterial thromboembolic events within 6 months prior to study medication; Multidrug combination therapy for still uncontrolled hypertension (systolic 160mmHg and / or diastolic 100mmHg), presence of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; Arrhythmias requiring treatment or an asymptomatic, persistent ventricular tachycardia; Grade 2 (CTCAE v 5.0) peripheral neuropathy of any etiology.
13. The presence of serious cardiovascular disease, renal disease, neurological / psychiatric disease, liver disease, or other endocrine system disorders, or blood system disorders is judged by the investigator to affect participation in the study.
14. Hepatitis B surface antigen positive, and HBV DNA copy number> test unit normal value; hepatitis C virus antibody positive and HCV RNA copy number> test unit normal value.
15. History of human immunodeficiency virus infection, or other acquired, innate immune deficiency diseases, or a history of organ transplantation.
16 Known allergy to study drugs, mAb, and other therapeutic protein preparations (fresh or frozen plasma, human serum albumin, cytokines, interleukin, etc.).
17 Persons known to have alcohol and / or drug dependence.
18 Female subjects with positive blood pregnancy test or lactation.
19 The investigator judged other causes of unsuitability for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-11-01 00:00:00至 To 2024-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-31 00:00:00 至 To 2024-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 56

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

BC001联合TAS-102治疗

干预措施代码：

Intervention：

BC001 combined with TAS-102 treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

 北京市 

Country：

CHINA

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

 北京大学肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

CHINA

Province：

shanxi

City：

Xi’an

单位(医院)：

 西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 成都 

市(区县)：

 成都 

Country：

CHINA

Province：

chengdu

City：

chengdu

单位(医院)：

 成都市第五人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Fifth People's Hospital of Chengdu

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

CHINA

Province：

yunnan

City：

kunming

单位(医院)：

 云南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yunnan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

BC001 联合TAS-102治疗一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌 患者的安全性，包括：治疗后出现的不良事件、血常规、血生化和尿常规等实验室 检查结果、体格检查、生命体征和心电图结果等。

指标类型：

主要指标

Outcome：

BC001 Safety of combined TAS-102 in patients with metastatic colorectal cancer who failed or tolerated first-line and second-line standard treatment, including: adverse events, blood routine, blood chemistry and urine routine, physical examination, vital signs and electrocardiogram results.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

BC001 联合 TAS-102治疗一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠 癌患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、 疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、至疾病进展时间（TTP）和至治疗 失败时间（TTF）。

指标类型：

次要指标

Outcome：

BC001 Objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), time to disease progression (TTP) and time to treatment failure (TTF) in patients with first-line metastatic colorectal cancer with TAS-102 and second-line standard therapy.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

BC001 联合 TAS-102治疗一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠 癌患者的健康相关生命质量评估（HRQoL）

指标类型：

次要指标

Outcome：

BC001 Health-related quality of life assessment (HRQoL) in patients with TAS-102

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 不设限 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://study.cims-medtech.com/CIMS_V5/Default.aspx?uc=C020

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://study.cims-medtech.com/CIMS_V5/Default.aspx?uc=C020

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-31 17:32:24