ChiCTR2300069974 版本V1.1 版本创建时间2023/05/27 22:23:52 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069974 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-30 14:34:58 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

单次剂量分割体部立体定向放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂及GM-CSF治疗一/二线免疫治疗失败晚期非小细胞肺癌的 II期临床研究

Public title：

Phase II clinical trial of single-dose fractionated body stereotactic radiotherapy combined with PD-1/PD-L1 inhibitor and GM-CSF in the treatment of advanced non-small cell lung cancer after first-line/second-line immunotherapy failure

注册题目简写：

SBRT联合PD-1/PD-L1及GM-CSF克服晚期NSCLC免疫耐药

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

单次剂量分割体部立体定向放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂及GM-CSF治疗一/二线免疫治疗失败晚期非小细胞肺癌的 II期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical trial of single-dose fractionated body stereotactic radiotherapy combined with PD-1/PD-L1 inhibitor and GM-CSF in the treatment of advanced non-small cell lung cancer after first-line/second-line immunotherapy failure

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

蒋晨雪 

研究负责人：

许亚萍 

Applicant：

Jiang Chenxue 

Study leader：

Xu Yaping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15868162734

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13817025372

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 113775676@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xuyaping1207@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院

Applicant address：

Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200433, China.

Study leader's address：

Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200433, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市肺科医院

Applicant's institution：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 L22-358-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-03-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院

Contact Address of the ethic committee：

Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200433, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 65115006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院

Primary sponsor's address：

Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200433, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中华人民共和国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Address：

Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200433, China.

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

一线/二线免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌  

Target disease：

advanced Non-small cell lung cancer after first-line/second-line immunotherapy failure

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探讨在驱动基因阴性的IV期NSCLC一/二线PD-1/PD-L1抑制剂（联合或不联合化疗）治疗失败患者中，单次剂量分割SBRT联合使用PD1/PD-L1抑制剂与GM-CSF强化免疫治疗的初步疗效，同时探讨强化免疫治疗对肿瘤微环境免疫细胞的影响。  

Objectives of Study：

To investigate the preliminary efficacy of single-dose fraction-SBRT combined with PD1/PD-L1 inhibitor and GM-CSF intensive immunotherapy in patients with stage IV NSCLC with negative driver genes who failed to receive first-line/second-line PD-1/PD-L1 inhibitor (with or without chemotherapy). The effect of intensive immunotherapy on immune cells in the tumor microenvironment was also investigated.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

每例受试者必须满足以下所有标准才可入组本研究：
1.能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制；
2.在签署知情同意书时，年龄18岁～85岁，体重>30kg；
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-2分；预计寿命≥3个月；
4.病理组织学或细胞学确诊的IV期原发性非小细胞肺癌；
5.基因检测提示驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1均为阴性；
6.患者经一/二线抗肿瘤治疗后进展，且进展病灶不超过3个，一/二线治疗中必须包含帕博利珠单抗或舒格利单抗，且使用6周期及以上，一/二线治疗中可以包括化疗及抗血管生成治疗；
7.患者此前未接受过放射治疗；
8.研究者判断患者目前无需接受任何部位的姑息减症放疗；
9.脑转移的患者可纳入，但必须为在不需要接受大剂量系统性糖皮质激素治疗（>10mg甲强龙或等量其他激素）的情况下无神经系统症状且病灶稳定；
10.根据RECIST 1.1版本，至少有1处位于胸部可测量评估病灶，且至少有1处可接受10-15Gy/1F剂量的SBRT治疗；淋巴结可作为独立的可测量病灶及接受SBRT病灶；脑部病灶不可作为单独的SRT病灶，但可作为可评估病灶；
11.患者至少在入组前1周具有足够的血液学和终末器官功能：
血红蛋白≥9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.0 × 109/L；血小板计数≥75 × 109/L；血清胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）。不适用于确诊为Gilbert综合征的患者，这些患者与他们的医师协商后可入组。随机分组前2周内ALT和AST ≤ 2.5×ULN
根据Cockcroft-Gault法（使用实际的WT）测定的肌酐清除率（CL）>30 mL/min或计算的CL > 30 mL/ min；男性：肌酐CL（mL/min）= 体重（kg）×（140?年龄）72×血清肌酐（mg/dL）；女性：肌酐CL（mL/min）= 体重（kg）×（140?年龄）72×血清肌酐（mg/dL）×0.85；国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
12.育龄期男/女同意在试验期间避孕；
13.接受抗凝治疗的患者：稳定的抗凝方案；
14.筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果为阴性；
15.筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果为阴性；
16.筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测结果为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，且伴随一下任何一种情况：
乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）为阴性；HBcAb检测结果为阳性，随后的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测结果为阴性（根据当地实验室的定义）
17.筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果为阴性，或筛选时HCV抗体检测为阳性，随后的HCV RNA检测结果为阴性。

Inclusion criteria

1.Ability to sign informed consent, including compliance with the informed Consent (ICF) and the requirements and restrictions outlined in this protocol;
2.Age ranges from 18 to 85 years old, weight more than 30kg;
3.The scores of physical status (PS) in the Eastern Tumor Cooperative Group (ECOG) were 0, 1 and 2 points; Life expectancy ≥3 months;
4.Histopathologically or cytologically confirmed stage IV primary non-small cell lung cancer;
5.Gene detection indicated that the driver genes including EGFR, ALK and ROS1 were negative;
6.Patients progressed after first - or second-line antitumor therapy with no more than 3 lesions progressing. First - or second-line therapy must include Pabolizumab or suglizumab for 6 cycles or more. First - or second-line therapy can include chemotherapy and antiangiogenic therapy;
7.Previously received radiation therapy;
8.The investigators determined that the patient did not need palliative radiotherapy at any site at this time;
9.Patients with brain metastases may be enrolled, but only if they do not require systemic glucocorticoid therapy (more than 10mg of methylprednisolone or equivalent of other hormones) without neurological symptoms and stable lesions;
10.According to RECIST version 1.1, there was at least 1 measurable lesion, and at least 1 chest lesion could receive 10-15Gy/1F dose of SBRT. Lymph nodes can be used as independent measurable lesions and SBRT-receiving lesions. Brain lesions cannot be used as separate SRT lesions, but can be used as evaluable lesions;
11.Patients had adequate hematology and end-organ function at least 1 week prior to enrollment;
12.Men and women of childbearing age agree to use contraception during the trial;
13.Patients receiving anticoagulant therapy: a stable anticoagulant regimen;
14.The human immunodeficiency virus (HIV) test was negative at the time of screening;
15.The hepatitis B surface antigen (HBsAg) test was negative during screening;
16.Hepatitis B surface antibody (HBsAb) test positive at screening, or HBsAb negative at screening, accompanied by either: the hepatitis b virus core antibody (HBcAb) were negative; HBcAb test result is positive, then the hepatitis b virus (HBV) DNA test results were negative (as defined by local laboratory);
17.Hepatitis C virus (HCV) antibody test results are negative at screening, or HCV antibody test results are positive at screening and subsequent HCV RNA test results are negative

排除标准：

符合以下任何标准的受试者应当从本研究排除：
1.混合有小细胞肺癌成分；
2.进展病灶超过3个；
3.合并其它疾病如心血管、泌尿、消化、造血、内分泌代谢系统等严重并发病，肝、肾功能不全，精神病患者；
4.妊娠或哺乳期妇女患者；
5.不遵医嘱，无法判断疗效或临床资料不全影响疗效判断者；
6.依从性差或由医生判断不能合作者；
7.其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在治疗前≥5年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险低；进行适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣；进行适当治疗的无疾病证据的原位癌；
8.既往接受过其他免疫试验性药物治疗；
9.既往接受过放射治疗，和(或)研究者认为目前有病灶需要进行姑息减症放疗者；
10.有严重的自身免疫病：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等；
11.有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选时的胸部计算机断层扫描（CT）显示存在活动性肺炎证据；
12.一/二线治疗为非帕博利珠单抗或舒格利单抗免疫治疗，或接受帕博利珠单抗或舒格利单抗治疗周期未满6周期；
13.先天性或获得行免疫缺陷性疾病包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或器官移植史、异体干细胞移植史；
14.已知的乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒(HCV)、活动性肺结核感染；
15.对PD-1/PD-L1抑制剂、GM-CSF过敏或者禁忌者；
16.同期应用其他免疫制剂、化疗药物、其他临床研究中的药物、及需长期应用的皮质醇治疗的患者不予入组；
17.患者曾接种过肿瘤疫苗，或开始治疗前4周内接种了其他疫苗（注：因注射用季节性流感疫苗多是灭活疫苗因此允许接种，而鼻内制剂通常是减毒活疫苗因此不允许）
18.研究者认为可能感染结果或使患者的治疗并发症风险增加的身体检查好欧临床试验发现，或其他不可控的疾病；
19.研究者认为该受试者不宜参加的其它情况；
20.经针对性解释后拒绝签署知情同意书的患者；

Exclusion criteria：

Subjects meeting any of the following criteria should be excluded from the study:
1.Mixed with small cell lung cancer
2.More than 3 progressive lesions
3.Combined with other diseases such as cardiovascular, urinary, digestive, hematopoietic, endocrine and metabolic system and other serious complications, liver, kidney insufficiency, psychiatric patients
4.Pregnant or lactating women
5.Patients who do not follow the doctor's advice, cannot judge the efficacy or have insufficient clinical data to judge the efficacy
6.Poor compliance or inability to cooperate by doctor's judgment
7.History of other primary malignancies except for the following: to heal for the purpose of treatment of malignant tumor, and 5 years with no known active disease or higher before treatment, and the potential risk of recurrence is low; proper treatment of non melanoma skin cancer or without evidence of malignant freckles blue ubber-bleb nevus disease; disease free evidence for appropriate treatment of carcinoma in situ
8.Previous treatment with other immunoexperimental drugs
9.Patients who have previously received radiation therapy and/or have lesions that the investigator believes currently require palliative radiation therapy
10.Have serious autoimmune diseases: active inflammatory bowel disease (including Crohn's disease, ulcerative colitis), rheumatoid arthritis, scleroderma, systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis (such as Wegener's granuloma), etc
11.A history of idiopathic pulmonary fibrosis, systemic pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonia, or idiopathic pneumonia, or evidence of active pneumonia on a chest computed tomography (CT) scan at screening
12.First/second-line therapy with non-pabolizumab or suglizumab immunotherapy, or receiving Pabolizumab or suglizumab for less than 6 cycles
13.Congenital or acquired immunodeficiency diseases include human immunodeficiency virus (HIV), or a history of organ transplantation or allogeneic stem cell transplantation
14.Known hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), active tuberculosis infection
15.People who are allergic to or contraindicated against PD-1/PD-L1 drugs and GM-CSF
16.At the same time, other immune agents, chemotherapy drugs, other drugs under clinical study, and long-term cortisoltherapy were used
17.Had received tumor vaccine, or received other vaccines within 4 weeks prior to starting treatment (Note: seasonal influenza vaccines for injection are permitted because they are mostly inactivated, while intranasal preparations are usually live attenuated vaccines.)
18.Researchers believe that infection may result or put patients at increased risk for treatment complications as a result of good physical examination, European clinical trial findings, or other uncontrollable diseases
19.Other conditions in which the investigator considers the subject inappropriate
20.Patients who refuse to sign informed consent after specific explanation

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2024-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-04-01 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 33

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

立体定向放疗+PD-1/PD-L1免疫治疗+GM-CSF 强化免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

SBRT + PD-1/PD-L1 Immune checkpoint therapy + GM-CSF

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市肺科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Class A tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗相关毒性反应的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of treatment-related adverse effects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

免疫疗效的探索性研究

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Exploratory study on immune efficacy

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本项目为单臂研究，不存在随机对照

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a single-arm study without randomized control

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No share

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

仅病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Only CRF（Case Report Form）

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-30 14:34:38