ChiCTR2300069972 版本V1.1 版本创建时间2023/05/27 22:16:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069972 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-30 14:30:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TACE,仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗对比单纯手术切除治疗可切除HCC合并Ⅰ/Ⅱ型PVTT患者的前瞻随机对照研究

Public title：

A prospective randomized controlled trial of neoadjuvant therapy with TACE, lenvatinib and camrelizumab versus surgical resection alone for resectable HCC patients with type I / II PVTT

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE,仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗对比单纯手术切除治疗可切除HCC合并Ⅰ/Ⅱ型PVTT患者的前瞻随机对照研究

Scientific title：

A prospective randomized controlled trial of neoadjuvant therapy with TACE, lenvatinib and camrelizumab versus surgical resection alone for resectable HCC patients with type I / II PVTT

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

严茂林 

研究负责人：

严茂林 

Applicant：

Yan Maolin 

Study leader：

Yan Maolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15960066307

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15960066307

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 (86) 0591-87557768

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 (86) 0591-87557768

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yanmaolin74@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yanmaolin74@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 福建省立医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Applicant address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

Study leader's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 350001

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 350001

申请人所在单位：

福建省立医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

福建省立医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审科研第（K2022-09-047）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省立医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Provincial Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈愉生

Contact Name of the ethic committee：

Yusheng Chen

伦理委员会联系地址：

福州市东街134号

Contact Address of the ethic committee：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0591 88216023

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省立医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Primary sponsor's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省立医院

具体地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

经费或物资来源：

福建省自然科学基金（编号：2020J011105）

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Fujian Province (No. : 2020J011105)

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

HCC合并PVTT手术切除5年生存率仅为16%～20.0%。新辅助治疗可以提高R0切除率，消灭微小转移灶，减少术后复发，延长患者生存时间。我们前期研究证实TACE，仑伐替尼和卡瑞利珠单抗（三联方案）治疗62例晚期HCC，33例（53.2%）患者获得手术成功。本研究旨在评估可切除HCC合并Ⅰ/Ⅱ型PVTT患者术前三联方案治疗对比单纯手术切除的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

The 5-year survival rate of HCC combined with PVTT resection was only 16% to 20.0%. Neoadjuvant therapy can improve the R0 resection rate, eliminate micrometastasis, reduce postoperative recurrence and prolong the survival time of patients. In our previous study, we confirmed that 62 patients (53.2%) with advanced HCC,33 were successfully treated with TACE, lenvatinib, and camrelizumab monoclonal antibody (triple regimen). The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of the preoperative triple regimen in patients with resectable HCC complicated with type Ⅰ / Ⅱ PVTT compared with simple surgical resection.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄≥18岁，且≤75岁。
2)临床或病理诊断符合原发性HCC。
3)合并门静脉癌栓，分型为Ⅰ/Ⅱ型（VP1/VP2/VP3）且肿瘤可完整切除，残余肝体积足够。
4)根据mRECIST标准，患者至少有一个可测量病灶（可测量病灶CT扫描长径≥10mm且可测量病灶未接受过TACE、放疗、射频、冷冻等局部治疗）。
5）ECOG评分：0-1分；肝功能Child-PughA级。
6)血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，Hb≥8.5g/L，PLT≥75×10^9/L。
7)无严重心率失常、心衰等病史；无严重通气功能障碍及严重肺部感染病史；无急性及慢性肾功能衰竭，肌酐清除率>40mL/min。
8)预期生存时间大于3个月。

Inclusion criteria

1) the age is ≥ 18 and ≤ 75 years old.
2) the clinical or pathological diagnosis is consistent with primary HCC.
3) complicated with portal vein tumor thrombus, the tumor was classified as type Ⅰ / Ⅱ (VP1/VP2/VP3), and the tumor could be resected completely, and the residual liver volume was sufficient.
4) according to the mRECIST standard, the patient has at least one measurable lesion (CT scan length ≥ 10mm and no local treatment such as TACE, radiotherapy, radiofrequency, cryotherapy, etc.).
5) ECOG score: 0-1; Liver function Child-PughA level.
6) Blood routine test: absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 10^9/LHb≥8.5g/L，PLT≥75 × 10^9/L。
7) No history of severe heart rate abnormalities, heart failure, etc; No history of severe respiratory dysfunction or severe pulmonary infection; There was no acute or chronic renal failure, and the creatinine clearance rate was>40mL/min.
8) The expected survival time is greater than 3 months.

排除标准：

1)肝内广泛转移所致弥漫性HCC、门静脉癌栓位于主干或肿瘤对侧门静脉分支、肝外转移。
2)已使用其他抗肿瘤治疗，如靶向药物、PD-1等免疫治疗、手术、TACE、FOLFOX全身化疗、槐耳颗粒药物治疗。
3)仑伐替尼、卡瑞利珠单抗成分或辅料过敏史。
4)存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病且预期复发患者。
5)患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的。
6)尿常规提示≥1个+的蛋白尿患者将接受24小时尿蛋白检测，24小时尿蛋白≥1g的患者。
7)合并患有其它恶性肿瘤患者。
8)合并有精神疾病患者。
9)孕期或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1) diffuse HCC caused by extensive intrahepatic metastasis, portal vein tumor thrombus located in the trunk or opposite portal vein branch of the tumor, and extrahepatic metastasis.
2) other anti-tumor treatments have been used, such as targeted drugs, PD-1, other immunotherapy, surgery, TACE, FOLFOX systemic chemotherapy, and Huaier granule therapy.
3) allergic history of components or excipients of lenvatinib and camrelizumab monoclonal antibodies.
4) patients with any active autoimmune or autoimmune diseases with expected recurrence.
5) patients are being treated with immunosuppressants or systemic hormones to achieve immunosuppression.
6) the patients with proteinuria ≥ 1 + will receive a 24-hour urinary protein test and those with 24-hour proteinuria ≥ 1g.
7) patients with other malignant tumors.
8) patients with mental illness.
9) pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-04-01 00:00:00 至 To 2024-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

手术切除组

样本量：

 64

Group：

hepatectomy group

Sample size：

干预措施：

肝切除术

干预措施代码：

Intervention：

hepatectomy

Intervention code：

组别：

新辅助治疗组

样本量：

 64

Group：

Neoadjuvant treatment group

Sample size：

干预措施：

TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

TACE + lenvatinib + camrelizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建医科大学孟超肝胆医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Mengchao Hepatobiliary Hospital OF Fujian Medical

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Zhongshan Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 漳州市医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Zhangzhou Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省立医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年，2年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1 year, 2 years

Measure method：

指标中文名：

无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

recurrence-free rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年，2年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1 year, 2 years

Measure method：

指标中文名：

根治性切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术延迟率

指标类型：

次要指标

Outcome：

operation delay rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

major pathological response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝癌组织切片

组织：

原发肝细胞癌灶

Sample Name：

Liver cancer tissue section

Tissue：

Primary hepatocellular carcinoma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

通过IVRS/IWRS系统获得唯一的随机化编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The unique randomization number was obtained by IVRS/IWRS system.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本网站，中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese clinical trial registry

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-30 14:30:26