ChiCTR2300068266 版本V1.1 版本创建时间2023/05/16 17:54:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068266 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-13 14:29:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合仑伐替尼、卡培他滨一线治疗晚期不适合GP化疗肝内胆管癌的临床研究

Public title：

Tirelizumab plus Lunvatinib and capecitabine for first-line treatment of advanced intrahepatic cholangiocarcinoma unsuitable for GP chemotherapy

注册题目简写：

如未开始征募参试者，征募日期后延到当前日期及以后，如已开始征募参试者，请向chictr002@chictr.org.cn或chictr003@chictr.org.cn发邮件说明入组情况

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合仑伐替尼、卡培他滨一线治疗晚期不适合GP化疗肝内胆管癌的临床研究

Scientific title：

Tirelizumab plus Lunvatinib and capecitabine for first-line treatment of advanced intrahepatic cholangiocarcinoma unsuitable for GP chemotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈熙昀 

研究负责人：

袁振刚 

Applicant：

Chen Xiyun 

Study leader：

Yuan Zhengang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 17721023857

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13817221812

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenxiyun0511@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuanzg@smmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）

Applicant's institution：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

研究负责人所在单位：

海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）

Affiliation of the Leader：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 EHBHKY2022-H043-P001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

海军军医大学第三附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

邰小云

Contact Name of the ethic committee：

Tai Xiaoyun

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 15221390719

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）

Primary sponsor：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）

具体地址：

上海市杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

百济神舟（北京）生物科技有效公司

Source(s) of funding：

BeiGene(Beijing),Ltd.

研究疾病：

晚期肝内胆管癌  

Target disease：

advanced intrahepatic cholangiocarcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估替雷利珠单抗联合仑伐替尼、卡培他滨一线治疗晚期不适合GP化疗肝内胆管癌的疗效、安全性和耐受性，同时对肝内胆管癌免疫生物标记物进行探索。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy, safety and tolerability of Tirelizumab combined with Lumvatinib and capecitabine in the first-line treatment of advanced intrahepatic cholangiocarcinoma unsuitable for GP chemotherapy, also to explore immunobiomarkers for intrahepatic cholangiocarcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、经病理学或细胞学诊断明确为肝内胆管癌；
2、根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量评估病灶；
3、不适合标准一线GP化疗（符合下述一项或多项）：
（1）年龄大于75岁；
（2）ECOG 2-3分；
（3）肝功能分级Child-Pugh B（大于7分）；
（4）骨髓造血储备欠佳：基线白细胞：<3.0 x 10^9/L、基线血小板：50-100 x 10^9/L、基线血红蛋白：80-100g/L；
4、无心功能不全、胸痛 (医学上不可控) ，在研究开始前12个月内未发生心肌梗塞；
5、预计生存时间≥3个月；
6、签署了知情同意书。

Inclusion criteria

1. Intrahepatic cholangiocarcinoma was confirmed by pathological or cytological diagnosis;
2. Have at least one measurable evaluable lesion according to RECIST 1.1 criteria;
3. Not suitable for GP chemotherapy (conforming to one or more of the following) :
(1) older than 75 years;
(2) ECOG 2-3;
(3) Liver function classification Child-Pugh B (more than 7);
(4) Poor bone marrow hematopoietic reserve: baseline white blood cells:<3.0 x 10^9/L, baseline platelet: 50-100 x 10^9/L, baseline hemoglobin: 80-100g/L;
4. Centerless dysfunction, chest pain (medically uncontrollable), no myocardial infarction in the 12 months before the study began;
5. Expected survival time ≥3 months;
6. Signed the informed consent form.

排除标准：

1、既往接受过全身系统治疗，包括化疗、靶向和免疫治疗；
2、在研究开始前3年内有伴发的二次恶性肿瘤或其它肿瘤（浅表皮肤癌、局限性低度恶性肿瘤除外）；
3、存在脑实质或脑膜转移；
4、合并免疫功能异常疾病，如风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、艾滋病等；
5、有器官移植史，如肾脏移植、肝脏移植、心脏移植等；
6、因自身基础疾病需要长期口服激素治疗的患者；
7、患有间质性肺炎的患者；
8、经胃镜证实有以下情况之一者：“红色征”、中度以上食管胃底静脉曲张、消化道溃疡（活动期）；
9、影像学提示肿瘤累及重要血管或经研究人员评估在随访中可能发生致命性出血的患者；
10、用药前4周出现≥CTCAE 3级任何部位出血事件、存在未愈合伤口、溃疡或骨折；
11、入组前6个月内发生过动、静脉血栓事件如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞；
12、无法进食或影响全身给药的未处理好的完全性/不完全性肠梗阻；
13、胆道感染活动期或有其他可能影响患者接受抗肿瘤治疗的炎症感染；
14、肾功能较差者：肌酐>176μmol/L或eGFR<30 ml/min/1.73m2；
15、有难以控制的药物滥用史或精神障碍者；
16、根据研究者判断，患有可能严重危及自身安全或可能影响研究完成的伴随疾病的患者；
17、参与了其他临床试验；
18、怀孕、哺乳期女性.

Exclusion criteria：

1. Previously received systemic therapy, including chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy;
2. Secondary malignancies or other tumors (except superficial skin cancer and localized low-grade malignancies) occurring in the 3 years prior to the study;
3, there is brain parenchymal or meningeal metastasis;
4. Combined with diseases with abnormal immune function, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, systemic lupus erythematosus, AIDS, etc.
5. Have a history of organ transplantation, such as kidney transplantation, liver transplantation, heart transplantation, etc.
6. Patients who need long-term oral hormone therapy due to their underlying diseases;
7. Patients with interstitial pneumonia;
8. One of the following conditions is confirmed by gastroscopy: "red sign", moderate or above esophageal and gastric varices, digestive tract ulcers (active stage);
9. Patients with imaging evidence of tumor involvement of important blood vessels or who were assessed by the investigator to be at risk of fatal bleeding during follow-up;
10. Bleeding events at any site of ≥CTCAE grade 3, unhealed wounds, ulcers or fractures occurred 4 weeks before medication;
11. Occurrence of arterial and venous thrombosis events such as cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism within 6 months before enrollment;
12. Untreated complete/incomplete ileus that prevents eating or affects systemic administration;
13. Active biliary tract infection or other inflammatory infections that may affect patients receiving antitumor therapy;
14, poor renal function: creatinine > 176μmol/L or eGFR< 30 ml/min/1.73m2;
15. People with a history of substance abuse or mental disorders that are difficult to control;
16. Patients with concomitant diseases that, in the judgment of the investigator, may seriously endanger their own safety or may interfere with the completion of the study;
17. Participated in other clinical trials;
18. Pregnant and lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-09 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-09 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 36

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

1.替雷利珠单抗：200mg、q3w、静脉滴注，持续1年，或者直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应； 2.仑伐替尼：8mg、qd、口服，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应; 3.卡培他滨：1000mg/m2、bid、口服，连服2周停1周，每3周为1周期，直至疾病进展或出现不可能耐受的不良反应。

干预措施代码：

Intervention：

1. Tirelizumab: 200mg, q3w, intravenous drip, lasting for 1 year, or until the disease progresses or intolerable adverse reactions occur; 2. Remvastinib: 8mg, qd, oral, until the disease progresses or intolerable adverse reactions occur; 3. Capecitabine: 1000mg/m2, bid, oral, take it for 2 weeks, stop for 1 wee

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院） 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

6个月PFS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Six-month PFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival（OS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为单臂临床试验，由专门的入组研究员按照试验入排标准入组实验对象。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study was a one-arm clinical trial, and participants were enrolled by special enrolling investigators according to trial enrollment criteria.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开或以论文形式公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not in public or in the form of academic papers

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)形式收集数据，并进行管理及保存。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Collect，manage and save all Data via Electronic Data Capture (EDC) system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-13 14:27:49