ChiCTR2300068069 版本V1.2 版本创建时间2023/05/14 22:24:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068069 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-13 00:18:48 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-06 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

阿哌沙班片在健康成年受试者中空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究

Public title：

A single-center, open, randomized, single-dose, two-period, two-sequence, crossover bioequivalence study of apixaban tablets in healthy adult subjects under fasting and fed conditions

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿哌沙班片在健康成年受试者中空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究

Scientific title：

A single-center, open, randomized, single-dose, two-period, two-sequence, crossover bioequivalence study of apixaban tablets in healthy adult subjects under fasting and fed conditions

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张健翔 

研究负责人：

韦斌 

Applicant：

Jianxiang Zhang 

Study leader：

Bin Wei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 539 833 0397

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 152 9839 2869

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jianxiangzhang@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 120771597@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

红旗路209号

研究负责人通讯地址：

广西壮族自治区-南宁市-广西壮族自治区南宁市华东路10号

Applicant address：

209 Hongqi Road

Study leader's address：

10 Huadong Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东新时代药业有限公司

Applicant's institution：

Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YQ2021-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广西中医药大学附属瑞康医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-04-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙正伊

Contact Name of the ethic committee：

Sun Zhengyi

伦理委员会联系地址：

广西壮族自治区南宁市华东路10号

Contact Address of the ethic committee：

10 Huadong Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 771 2239633/+86 13647715689

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 NA

研究实施负责（组长）单位：

广西中医药大学附属瑞康医院

Primary sponsor：

Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

广西壮族自治区南宁市华东路10号

Primary sponsor's address：

10 Huadong Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

临沂市

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Linyi

单位(医院)：

山东新时代药业有限公司

具体地址：

费县北外环路1号

Institution
hospital：

Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

1 North Outer Ring Road, Feixian County

经费或物资来源：

山东新时代药业有限公司

Source(s) of funding：

Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

健康受试者的生物等效性研究  

Target disease：

Bioavailability study in healthy subject

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

以山东新时代药业有限公司生产的阿哌沙班片（规格：2.5mg）为受试制剂，Bristo1-Myers Squibb Manufacturing Company生产的阿哌沙班片艾乐妥（Eliquis）（规格：2.5mg）为参比制剂，考察两制剂在空腹及餐后状态下单次给药的药代动力学参数，评价两制剂是否具有生物等效性。  

Objectives of Study：

Apixaban Tablets (Specification: 2.5 mg) produced by Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd. was used as the test preparation, and Apixaban Tablets (Eliquis) (Specification: 2.5 mg) produced by Bristo1-Myers Squibb Manufacturing Company were used as the test preparation. ) as a reference preparation, investigate the pharmacokinetic parameters of a single administration of the two preparations under fasting and postprandial states, and evaluate whether the two preparations have bioequivalence.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 理解知情同意书的内容，自愿参加并签署知情同意书者；
2) 健康男性或女性，有适当性别比例；
3) 年龄18周岁及以上；
4) 女性体重≥45.0kg，男性体重≥50.0kg，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19-26kg/m2，包含临界值。

Inclusion criteria

1. Those who understand the content of the informed consent form, voluntarily participate and sign the informed consent form; 2. Healthy male or female with appropriate sex ratio; 3. Age 18 and above; 4. Female weight >= 45.0kg, male weight >= 50.0kg, body mass index (BMI) = weight (kg)/height 2 (m^2), and the body mass index is 19-26kg/m^2, including the critical value.

排除标准：

1) 全身体检及血常规、血生化、尿常规、12导联心电图、病毒学检查、凝血功能检查等异常且具有临床意义者；
2) 有严重心、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病等病史或现有上述疾病，经研究者判断不适合参加本研究者；
3) 有凝血功能障碍者，或筛选前3个月内出现重大创伤、出血病史（颅内出血、胃肠道出血、紫癜者，或有活动性病理性出血者）或有出血倾向者（如常反复牙龈出血）；
4) 筛选前6个月内接受过重大外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者；
5) 具有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（例如：喝牛奶腹泻者）；
6) 筛选期检查证明CrCl值≤50mL/min者；
7) 乙肝表面抗原和/或乙肝e抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者；
8) 筛选前14天内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、中草药、保健品）；
9) 近5年内有药物滥用史者或药筛检测阳性者；
10) 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物过敏者；
11) 采血困难或晕针、晕血者；
12) 酒精呼气检测结果阳性者；
13) 筛选前3个月内酗酒（每周喝酒超过14单位酒精：1单位=啤酒约285mL，或烈酒约25mL，或葡萄酒约100mL）者或不同意试验期间戒酒者；
14) 筛选前3个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料者（一天8杯以上，1杯=250mL），或研究首次给药前48小时内，摄入任何含有咖啡因或西柚汁的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐、西柚等）者；
15) 不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）或吞咽困难者；
16) 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者或试验期间不同意戒烟者；
17) 筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
18) 筛选前3个月内献血或其他原因出血导致失血总和≥400mL者（女性生理性失血除外）；
19) 妊娠或者哺乳期妇女（产后一年内或未停止哺乳）以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及试验结束后3个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的非药物避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
20) 研究者认为不适合入组的其他受试者。

Exclusion criteria：

1. Abnormalities in general physical examination, blood routine, blood biochemistry, urine routine, 12-lead electrocardiogram, virological examination, coagulation function examination and other abnormalities with clinical significance; 2. Those who have a history of serious heart, lung, liver, kidney, blood, gastrointestinal, endocrine, immune, skin disease, nervous or mental diseases, or existing diseases mentioned above, who are judged by the investigators to be unsuitable for participating in this research; 3. Those with coagulation dysfunction, or those with major trauma and bleeding history (intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding, purpura, or active pathological bleeding) or those with bleeding tendency (such as frequent relapse) within 3 months before screening bleeding gums); 4. Those who have undergone major surgery within 6 months before screening, or plan to have surgery during the study period; 5. People with hereditary galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (for example: people with diarrhea after drinking milk); 6. Those whose CrCl value is ≤50mL/min is proved by the inspection during the screening period; 7. Hepatitis B surface antigen and/or hepatitis B e antigen positive, hepatitis C virus antibody, anti-human immunodeficiency virus antibody or anti-Treponema pallidum specific antibody test has one or more clinical significance; 8. Those who have used any drugs (including prescription drugs, over-the-counter drugs, Chinese herbal medicines, health products) within 14 days before screening; 9. Those who have a history of drug abuse or have a positive drug screening test in the past 5 years; 10. Those who have a history of specific allergies (asthma, urticaria, eczema, etc.), or allergic constitution (such as those who are allergic to two or more drugs, foods such as milk and pollen), or those who are known to be allergic to the components of this drug or analogues ; 11. Difficulty in blood collection or fainting of needles or blood; 12. Those who have a positive alcohol breath test result; 13. Alcohol abuse within 3 months before screening (over 14 units of alcohol per week: 1 unit = about 285 mL of beer, or about 25 mL of spirits, or about 100 mL of wine) or those who do not agree to quit drinking during the test; 14. Those who drank excessive tea, coffee, or caffeinated beverages within 3 months before screening (more than 8 cups a day, 1 cup = 250mL), or consumed any caffeine or caffeinated beverages within 48 hours before the first administration of the study Food or beverages with grapefruit juice (such as coffee, strong tea, chocolate, cola, grapefruit, etc.); 15. Those who cannot comply with a unified diet (such as intolerance to standard meals, etc.) or who have difficulty swallowing; 16. Those who smoked more than 5 cigarettes per day within 3 months before screening or those who did not agree to quit smoking during the trial; 17. Those who have participated in other clinical trials within 3 months before screening; 18. Blood donation or other causes of bleeding within 3 months before screening, resulting in a total blood loss >= 400mL (except for female physiological blood loss); 19. Pregnant or breastfeeding women (within one year after giving birth or without stopping breastfeeding) and male subjects (or their partners) or female subjects have pregnancy plans throughout the test period and within 3 months after the end of the test, and no Those who are willing to use a medically approved non-drug contraceptive method (such as an intrauterine device or condom); 20. Other subjects that the investigator considers not suitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-19 00:00:00至 To 2022-05-24 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-08-16 00:00:00 至 To 2021-10-13 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹组别A

样本量：

 15

Group：

Fasting Group A

Sample size：

干预措施：

阶段1空腹口服受试制剂1片，阶段2服用参比制剂1片。

干预措施代码：

Intervention：

In stage 1, take 1 tablet of the test preparation on an empty stomach, and in stage 2, take 1 tablet of the reference preparation

Intervention code：

组别：

空腹组别B

样本量：

 15

Group：

Fasting GroupB

Sample size：

干预措施：

阶段1空腹口服参比制剂1片,阶段2服用受试制剂1片。

干预措施代码：

Intervention：

In stage 1, one tablet of the reference preparation was taken orally on an empty stomach, and in stage 2, one tablet of the test preparation was taken

Intervention code：

组别：

餐后组别A

样本量：

 15

Group：

Feding Group A

Sample size：

干预措施：

阶段1餐后口服受试制剂1片;阶段2服用参比制剂1片。

干预措施代码：

Intervention：

In stage 1, take 1 tablet of test preparation orally after meals; in stage 2, take 1 tablet of reference preparation.

Intervention code：

组别：

餐后组别B

样本量：

 15

Group：

Feding Group B

Sample size：

干预措施：

阶段1餐后口服参比制剂1片,阶段2服用受试制剂1片。

干预措施代码：

Intervention：

IIn stage 1, one tablet of the reference preparation was taken orally after meals, and in stage 2, one tablet of the test preparation was taken.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁市 

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西中医药大学附属瑞康医院 

单位级别：

 广西中医药大学附属瑞康医院 

Institution
hospital：

Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血浆中阿哌沙班浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Apixaban concentration in plasma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0h（给药前;1h内）以及给药后;0.5h、1h、1.5h、2h、2h20min、2h40min、3h、3h20min、3h40min、4h、5h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、72h

测量方法：

液相色谱串联质谱

Measure time point of outcome：

0h (within 1h before administration) and 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2h20min, 2h40min, 3h, 3h20min, 3h40min, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h

Measure method：

LCMS/MS

指标中文名：

最大血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从零到无穷大时间内血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰浓度的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

末端消除速率常数

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

残留面积百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC_%Extrap

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

筛选期及出组安全性检查

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Screening Period and Out-of-Group Safety Check

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

筛选期，每周期入住及出组安全性检查

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Screening period, check-in and check-out security checks per cycle

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

分为检测样本和备份样本，上市后销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Divided into test samples and backup samples, which will be destroyed after listing

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 无上限 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用SAS9.4 (或以上版本)统计学软件,采用1:1区组随机方法,对受试者进行随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Subjects were randomized using a 1:1 block randomization method using SAS9.4 (or later) statistical software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://edc.clinflash.net/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://edc.clinflash.net/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验使用易迪希临床试验电子管理系统V2021.3.0（https://edc.clinflash.net/）进行数据采集和数据管理。研究者声明按照GCP要求进行数据采集。试验数据录入后由数据管理员、监查员、医学人员及统计人员共同完成数据核查。截至目前所有数据均已经进入数据管理系统，质疑已全部解答并关闭，外部数据已经完成一致性核查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This trial uses EDISH clinical trial electronic management system V2021.3.0 （https://edc.clinflash.net/）for data collection and data management. The researcher declares that the data collection is carried out in accordance with the requirements of GCP. After the trial data is entered, the data verification will be completed by data administrators, monitors, medical staff and statisticians. Up to now, all the data have been entered into the data management system, all queries have been answered and closed, and the consistency check of external data has been completed.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-06 15:29:49