ChiCTR2300068022 版本V1.1 版本创建时间2023/05/12 14:12:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068022 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-03 11:22:09 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

高低剂量放疗联合特瑞普利单抗治疗转移性鼻咽癌的多中心II期临床研究

Public title：

A multicenter phase II clinical study of high and low dose radiotherapy combined with Toripalimab for metastatic nasopharyngeal carcinoma

注册题目简写：

高低剂量放疗联合特瑞普利治疗转移性鼻咽癌

English Acronym：

High and low dose radiotherapy combined with Toripalimab for metastatic nasopharyngeal carcinoma

研究课题的正式科学名称：

高低剂量放疗联合特瑞普利单抗治疗转移性鼻咽癌

Scientific title：

High and low dose radiotherapy combined with Toripalimab for metastatic nasopharyngeal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

曾雷 

研究负责人：

曾雷 

Applicant：

Lei Zeng 

Study leader：

Lei Zeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 791 86273762

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 791 86273762

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zlsports100@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zlsports100@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江西省南昌市民德路1号

研究负责人通讯地址：

江西省南昌市民德路1号

Applicant address：

1 Minde Road, Nanchang, Jiangxi

Study leader's address：

1 Minde Road, Nanchang, Jiangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究负责人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2023)医研伦审第（5）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南昌大学第二附属医院生物医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Research Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Nanchang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

祝新根

Contact Name of the ethic committee：

Xingen Zhu

伦理委员会联系地址：

江西省南昌市民德路1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Minde Road, Nanchang, Jiangxi

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 791 86209562

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究实施负责（组长）单位地址：

南昌市民德路1号

Primary sponsor's address：

1Minde Road,Nanchang,Jiangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

南昌大学第二附属医院

具体地址：

江西省南昌市民德路1号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Address：

1Minde Road,Nanchang,Jiangxi,

经费或物资来源：

南昌大学第二附属医院

Source(s) of funding：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究疾病：

鼻咽癌  

Target disease：

Nasopharyngeal carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.明确高低剂量放疗联合特瑞普利治疗转移性鼻咽癌的有效性及安全性。2.探索肠道菌群与高低剂量放疗联合免疫治疗疗效的相关性。  

Objectives of Study：

1. To clarify the efficacy and safety of high and low dose radiotherapy combined with Toripalimab in the treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma. 2.To explore the correlation between intestinal flora and the efficacy of high and low dose radiotherapy combined with immunotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄18岁-75岁，男女均可；2) 经组织学证实为中分化或未分化的转移性鼻咽癌（WHO 分型 II-III型）；3) 既往接受过至少一线含铂化疗方案失败，无论是否接受过免疫治疗；（治疗失败的定义：转移后接受化疗治疗中或治疗后进展；同步放化疗后在 6 个月内进展可以算作一线治疗。所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败。）4) 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有两个可测量病灶（除脑转移外），符合高剂量放疗（HDRT）和低剂量放疗（LDRT）辐射要求；5) ECOG：0～2分；6) 预计生存期至少≥12 周；7) 重要器官的功能符合下列要求（首次使用研究用药前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；b) 血小板≥100×109/L；c) 血红蛋白≥9g/dL；d) 血清白蛋白≥2.8g/dL; e) 总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST 和/或 ALP≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，ALT 和/或 AST≤5×ULN；如果存在肝转移或骨转移 ALP≤5×ULN; f) 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率大于 60 mL/min；8) 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）。9) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；10) 研究者认为可以获益。

Inclusion criteria

1）Age 18 - 75 years, both sexes.2) Histologically confirmed moderately differentiated or undifferentiated metastatic nasopharyngeal carcinoma (WHO staging types II-III) .3) Prior failure of at least first-line platinum-containing chemotherapy regimen, with or without immunotherapy; (Definition of treatment failure: progression during or after chemotherapy treatment after metastasis; progression within 6 months after concurrent radiotherapy can be counted as first-line treatment.All changes in treatment regimen due to drug intolerance are not considered treatment failure.)
4）Have at least two measurable lesions (other than brain metastases) that meet the high-dose radiotherapy (HDRT) and low-dose radiotherapy (LDRT) radiation requirements according to the criteria for evaluating the efficacy of solid tumors (RECIST 1.1).6) Expected survival of at least ≥ 12 weeks. 7) Functioning of vital organs in accordance with the following requirements (no blood components, cell growth factors, leukostimulants, platelet-raising drugs, anemia-correcting drugs are allowed within 14 days prior to the first administration of the investigational drug). a) absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L. b) Platelets ≥ 100×109/L.c) hemoglobin ≥ 9 g/dL. d) Serum albumin ≥2.8g/dL; e) total bilirubin ≤ 1.5×ULN, ALT, AST and/or ALP ≤ 2.5×ULN; if liver metastases exist, ALT and/or AST ≤ 5×ULN; if liver metastases or bone metastases exist ALP ≤ 5×ULN; f) Serum creatinine ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance > 60 mL/min.8) Activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) ≤ 1.5 x ULN (screening is possible for use of stable doses of anticoagulant therapy such as low molecular heparin or warfarin and INR within the expected therapeutic range of anticoagulants). 9) Subjects voluntarily enrolled in the study, signed an informed consent form, were compliant, and cooperated with follow-up. 10) The investigator believes that there is benefit to be gained.

排除标准：

1) 有间质性肺疾病或活动性、非感染性肺炎的证据；2) 接受冠状动脉旁路手术的受试者；3) 心脏功能、肝功能和肾功能不足的受试者；4) 受试者有严重无法控制的精神病症状；5) 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；6) 在入组前 4 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物）进行治疗，或在试验期间预期需要全身性免疫抑制药物。患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，如间质性肺炎、葡萄膜炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺炎。患有治愈儿童哮喘的受试者，I型糖尿病只需要激素替代治疗；7) 已知同种异体器官或异基因造血干细胞移植史；8) 不受控制的伴随疾病，包括但不限于：1）活动性或控制不佳的严重感染 2）人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染（HIV 抗体阳性） 3）已知的急性或慢性活动性乙型肝炎 （HBV DNA 阳性） 感染或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性） 感染 4）活动性结核病 5）症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV 级）或有症状， 心律失常控制不佳 6）未控制的高血压（SBP ≥ 160mmHg 或 DBP ≥ 100mmHg） 7）既往动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、卒中和短暂性脑缺血发作，在入组后 6 个月内 8）伴随疾病需要抗凝治疗 9）未控制的高钙血症（Ca2+>1.5mmol/L 或 Ca >12mg/dl 或纠正的血清钙>ULN），或二膦酸盐治疗期间的症状性高钙血症；9) 其他原发性恶性肿瘤，但以下情况除外：（根治性非黑色素瘤皮肤癌或治愈的宫颈原位癌;）；
10) 根据研究者的判断，有其他疾病或实验室检查结果异常的受试者，可能会增加入组和治疗的风险或干扰研究结果的解释，可以排除； 11) 孕妇或哺乳期妇女;12) 研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1) Evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonia.2) Subjects undergoing coronary artery bypass surgery. 3) subjects with inadequate cardiac, hepatic and renal function.4) subjects with severe uncontrolled psychiatric symptoms. 5) subjects whose imaging shows that the tumor has invaded a vital vessel or who, in the judgment of the investigator, have a very high probability of invading a vital vessel during tumor treatment and causing fatal hemorrhage. 6) Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive drugs (including, but not limited to, prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, anti-tumor necrosis factor drugs) within 4 weeks prior to enrollment, or where systemic immunosuppressive drugs are expected to be required during the trial. Subjects with active, known or suspected autoimmune diseases such as interstitial pneumonia, uveitis, Crohn's disease, autoimmune thyroiditis. Subjects with cured childhood asthma, type I diabetes requiring only hormone replacement therapy.7) Known history of allogeneic organ or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.8) Uncontrolled concomitant disease, including but not limited to.
1) Active or poorly controlled serious infection 2) Human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV antibody positive) 3) Known acute or chronic active hepatitis B (HBV DNA positive) infection or acute or chronic active hepatitis C (HCV antibody positive and HCV RNA positive) infection 4) Active tuberculosis 5) Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association 6) Uncontrolled hypertension (SBP ≥ 160 mmHg or DBP ≥ 100 mmHg) 7) Previous arterial thromboembolic events, including myocardial infarction, unstable angina, stroke and transient ischemic attack, within 6 months of enrollment 8) Concomitant disease requiring anticoagulation 9) Uncontrolled hypercalcemia (Ca2+ >1.5 mmol/L or Ca >12 mg/dl or corrected serum calcium >ULN), or symptomatic hypercalcemia during bisphosphonate therapy. 9) Other primary malignancies, with the following exceptions: (radical non-melanoma skin cancer or cured cervical carcinoma in situ;) .10) Subjects with other diseases or abnormal laboratory findings that, in the judgment of the investigator, may increase the risk of enrollment and treatment or interfere with the interpretation of study results and may be excluded. 11) Pregnant or lactating women.12) Those deemed unsuitable for inclusion by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-05 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 35

Group：

Experiment group

Sample size：

干预措施：

高低剂量放疗联合特瑞普利

干预措施代码：

Intervention：

High and low dose radiotherapy combined with Toripalimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 江西省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 赣州市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ganzhou Cancer Hospitaal

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 萍乡市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Pingxiang People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 江门市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangmen Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 赣南医学院第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Gannan Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性和耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety and tolerability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No Randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未采用盲法

Blinding：

No blinding method was used

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过ResMan公开, http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据通过病例记录表记录，病例记录表通过建立Excell表记录

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The original data is recorded by case record form, and the case record form is recorded by establishing excel form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-03 11:21:51