ChiCTR2200067005 版本V1.1 版本创建时间2023/05/10 15:28:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200067005 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-12-23 14:29:13 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-12-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价卡度尼利单抗联合化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性的临床研究

Public title：

Efficacy and safety of Cadonilimab combined with chemotherapy in neoadjuvant therapy for triple-negative breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价卡度尼利单抗联合化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性的临床研究

Scientific title：

Efficacy and safety of Cadonilimab combined with chemotherapy in neoadjuvant therapy for triple-negative breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈子琴 

研究负责人：

吴涛 

Applicant：

Chen Ziqin 

Study leader：

Wu Tao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13397661720

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15873644000

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenziqin1001@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 20689452@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省常德市人民路818号

研究负责人通讯地址：

湖南省常德市人民路818号

Applicant address：

818 Renmin Road, Changde City, Hunan Province

Study leader's address：

818 Renmin Road, Changde City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

常德市第一人民医院

Applicant's institution：

Changde First People's Hospital

研究负责人所在单位：

常德市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Changde First People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-253-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

常德市第一人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Changde First People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

周述香

Contact Name of the ethic committee：

Zhou Shuxiang

伦理委员会联系地址：

湖南省常德市人民路818号

Contact Address of the ethic committee：

818 Renmin Road, Changde City, Hunan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 13787875628

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

常德市第一人民医院

Primary sponsor：

Changde First People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省常德市人民路818号

Primary sponsor's address：

818 Renmin Road, Changde City, Hunan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

常德

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changde

单位(医院)：

常德市第一人民医院

具体地址：

湖南省常德市人民路818号

Institution
hospital：

Changde First People's Hospital

Address：

818 Renmin Road, Changde City, Hunan Province

经费或物资来源：

中山康方生物医药有限公司

Source(s) of funding：

AKESOBIO

研究疾病：

三阴性乳腺癌  

Target disease：

Triple Negative Breast Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价卡度尼利单抗联合化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of cardonilizumab combined with chemotherapy in neoadjuvant therapy for triple negative breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2)年龄：18-75周岁(签署知情同意书时)；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过6个月；
3)经病理组织学或细胞学证实的原发性乳腺癌患者；
4)实验室检测确诊为HER2阴性；注：HER-2阴性的定义：免疫组化结果为0、1+、2+且FISH双探针阴性(2018年版ASCO/CAP HER2检测指南)；
5)确认雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]均为阴性；
6)患者同意在新辅助治疗后达到手术标准时，接受乳腺癌切除术；
7）研究者判断符合美国癌症联合会(American Joint Committee onCancerAJCC)第8版乳腺癌TNM分期II-IIIC期(T2-T4加任何N，或任何T加N1-3、M0)和经组织学证实的浸润性乳腺癌，浸润性乳腺癌患者必须存在能够进行粗针穿刺活检的实体病灶。
8)主要器官功能良好，符合下列标准：
? 血常规检查标准(筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正)：
a) 血红蛋白(HGB)≥90g/L；
b) 中性粒细胞绝对值(NEUT)≥1.5×109/L；
c) 血小板计数(PLT)≥100×109/L；
d) 白细胞≥2.5×109/L。
? 生化检查需符合以下标准：
a) 总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN)；
b) 丙氨酸基转移酶(ALT)和天门冬氨酸基转移酶(AST)≤1.5×ULN；
c) 血清肌酐(CR)≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCR)≥50ml/min。
? 凝血功能检查需符合以下标准：
a)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN(未接受过抗凝治疗)，若患者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可；
9)对于未绝经(绝经定义为非治疗诱导性停经≥12个月)或未手术绝育(切除卵巢和/或子宫)的女性：要求同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少7个月内采取单个或联合年失败率＜1%的非激素避孕措施；
10)育龄期、绝经前或绝经后停经时间小于12个月、未手术绝育的女性，血清妊娠试验为阴性。

Inclusion criteria

1) Subjects volunteered to join the study, signed the informed consent, had good compliance;
2) 18<= age <=75 years old（at the time of signing the informed consent form）, ECOGPS score 0-1, expected survival time to exceed 6 months;
3) Primary breast cancer confirmed by histopathology or cytology;
4) HER2 negative confirmed by pathological examination;
Note: HER2 negativity is defined as either of the following by local laboratory assessment: In situ hybridization (ISH) non-amplified, or IHC 0 or IHC 1+. (2018 edition of ASCO/CAP HER2 testing guidelines);
5) ER and PR negative confirmed by pathological examination;
6) Agree to undergo mastectomy when the surgical criteria are met after neoadjuvant therapy;
7) In accordance with the American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition breast cancer TNM staging II- IIIC stage (T2-T4 plus any N, or any T plus N1-3, M0) and histologically confirmed invasive breast cancer, patients with invasive breast cancer must have solid lesions capable of thick needle biopsy;
8) The main organs function well and meet the following standards:
a. Blood routine examination standard (without blood transfusion within 7 days before screening and Correction without hematopoietic stimulating factor drugs);
a) hemoglobin(HGB) >= 90g / L;
b) neutrophil absolute count (NEUT) >= 1.5 x 10^9/L;
c) platelet(PLT) >= 100 x 10^9 /L;
d) leukocyte absolute count (WBC) >= 2.5 x 10^9/l.
b. Biochemical test standard
a) serum total bilirubin (TBIL) <= 1.5 times the upper limit of normal;
b) aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 1.5 times the upper limit of normal;
c) serum creatinine <= 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance >= 50 mL/min.
c. Coagulation function standard
a) Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and International normalized ratio (INR) <= 1.5 times the upper limit of normal for patients not receiving anticoagulation therapy. If the patient is receiving anticoagulant therapy, as long as PT is within the scope of anticoagulant use.
9) For women who are not postmenopausal (defined as non-treatment-induced menopause >= 12 months) or unsurgically sterilized (ovariectomized and / or hysterectomy): consent is required to take single or combined non-hormonal contraceptives with an annual failure rate of less than 1% during treatment and at least 7 months after the last study;
10) The serum pregnancy test was negative in women of childbearing age, premenopausal or postmenopausal menopause less than 12 months and unoperated sterilization.

排除标准：

1) IV期转移性乳腺癌或其他研究者判断不能通过新辅助治疗达到根治性手术切除的患者；
2)双侧浸润性乳腺癌；
3)既往接受过抗肿瘤治疗，如化疗、内分泌治疗或抗HER2的生物治疗或接受过乳腺手术的乳腺癌患者(除原发性乳腺癌的诊断活检外)；
4) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存(DFS)；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和T1(肿瘤浸润基膜)]；
5)研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤(除原发性乳腺癌的诊断活检外)；
6)长期未治愈的伤口或骨折；
7) 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；
8)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
9)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或未控制的高血压(服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg)者；
? 心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF<55%)确诊史；
? 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常(包括男QTc≥450ms(男)，QTc≥470ms(女)及≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；
? 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；
? 具有临床意义的心脏瓣膜病；
? 筛选期证实HCV阳性、HIV阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)滴度检测超出正常值范围者；
10)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药(包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等)治疗；
11)影像学(CT或MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
12)研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗(例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)的活动性自身性免疫疾病。替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等)不视为全身性治疗；
13)诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；
14)其他会干扰计划治疗的并发病，包括重度肺功能障碍/疾病，活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 5.0 2级感染)；
15)已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
16)已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史；
17)对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏；
18)分组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
19)根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者；
20)患有活动性或有病史记录的炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎)、活动性憩室炎。存在胃肠道梗阻的临床表现，或需要常规肠外补液、肠外营养或留置胃管。

Exclusion criteria：

1) Patients with IV stage metastatic breast cancer or other researchers have determined that radical resection cannot be achieved by neoadjuvant therapy;
2) Bilateral invasive breast cancer;
3) Breast cancer patients who have previously received antineoplastic therapy, such as chemotherapy, endocrine therapy or anti-HER2 biotherapy or breast surgery (except for diagnostic biopsies of primary breast cancer);
4) Have appeared or are currently suffering from other malignant tumors within 3 years. The following two conditions can be included: other malignant tumors treated by single surgery with disease-free survival (DFS) for 5 consecutive years; cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumor [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)];
5) Major surgical treatment, open biopsy or obvious traumatic injury within 28 days before the start of the study(except for diagnostic biopsies of primary breast cancer);
6) A long-unhealed wound or fracture;
7) Arteriovenous thrombosis events occurred within 6 months, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism, etc;
8) Have a history of psychotropic substance abuse and cannot be cured or have mental disorders;
9) Subjects with any severe and / or uncontrolled diseases, including:
a. Patients with a previous history of hypertensive crisis, hypertensive encephalopathy, or uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 150mmHg, or diastolic blood pressure > 100mmHg after taking antihypertensive drugs);
b. History of diagnosis of heart failure or systolic dysfunction (LVEF < 55%);
c. Suffer from >= 2 myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTC >= 450ms (male), QTC >= 470ms (female) and congestive heart failure >= grade 2 (New York Heart Association (NYHA) grade);
d. Angina pectoris requiring anti-angina medication;
e. Heart valvular disease with clinical significance;
f. During the screening period, it was confirmed that HCV was positive, HIV was positive, Treponema pallidum specific antibody was positive, HBsAg was positive, and the titer of hepatitis B virus HBVDNA in peripheral blood was beyond the normal range;
10) The proprietary Chinese medicines with anti-tumor indications (including compound Mylabris capsule, Kangai injection, Kanglaite capsule / injection, Aidi injection, Brucea javanica oil injection / capsule, Xiaoaiping tablet / injection, cinobufagin capsule, etc.) were received within 2 weeks before the start of the study;
11) Imaging (CT or MRI) showed that the tumor had invaded important blood vessels or was judged by the researchers to be very likely to invade important blood vessels and cause fatal massive hemorrhage during the follow-up study;
12) Active autoimmune diseases requiring systemic treatment (such as the use of disease-relieving drugs, corticosteroids or immunosuppressants) occurred within 2 years before the start of the study. Alternative therapy (such as thyroxine, insulin or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic therapy;
13) Diagnosed with immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy. (dose > 10mg/ prednisone or other therapeutic hormones) and continued to use within 2 weeks after the first administration;
14) Other complications that interfere with planned treatment, including severe pulmonary dysfunction / disease, active or uncontrolled severe infections (CTCAE5.0 >= 2 infection);
15) Known history of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
16) Known history of interstitial lung disease or non-infectious pneumonia;
17) Allergic to any component or excipient in any research drug or drug;
18) Participated in clinical trials of other antineoplastic drugs within 4 weeks before grouping;
19) According to the judgment of the researchers, people with concomitant diseases who seriously endanger the safety of the subjects or affect the completion of the study, or those who think that there are other reasons that are not suitable for the study;
20) Inflammatory bowel disease with active or recorded history (such as Crohn's disease, ulcerative colitis), active diverticulitis. Clinical manifestations of gastrointestinal obstruction, or need routine parenteral fluid replacement, parenteral nutrition or indwelling gastric tube.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-12-01 00:00:00至 To 2026-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-01-01 00:00:00 至 To 2024-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 35

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Cadonilimab combined with chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 常德市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Changde First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

tpCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乳腺病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

bpCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

保乳率

指标类型：

次要指标

Outcome：

breast-conserving surgery rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

EFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-12-23 14:28:49