ChiCTR2200066341 版本V1.2 版本创建时间2023/05/07 22:39:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066341 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-05 15:03:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-12-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

水疱性口炎溶瘤病毒注射液（Revottack）联合PD-1抑制剂用于晚期恶性实体瘤患者静脉给药的临床药理学探索研究

Public title：

A Clinical Pharmacological Study of intravenous administration of Vesicular stomatitis oncolytic virus injection (Revottack ）combined PD-1 inhibitor in patients with advanced malignant solid tumor

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

水疱性口炎溶瘤病毒注射液（Revottack）联合PD-1抑制剂用于晚期恶性实体瘤患者静脉给药的临床药理学探索研究

Scientific title：

A Clinical Pharmacological Study of intravenous administration of Vesicular stomatitis oncolytic virus injection (Revottack ）combined PD-1 inhibitor in patients with advanced malignant solid tumor

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

韩正祥 

研究负责人：

韩正祥 

Applicant：

hanzhengxiang 

Study leader：

hanzhengxiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18052268612

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18052268612

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cnhzxyq@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cnhzxyq@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

研究负责人通讯地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Applicant address：

99 Huaihai West Road, Xuzhou, Jiangsu

Study leader's address：

99 Huaihai West Road, Xuzhou, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

徐州医科大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

研究负责人所在单位：

徐州医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XYFY2022-KL422-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

徐州医科大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

翟凤平

Contact Name of the ethic committee：

Zhaifengping

伦理委员会联系地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Contact Address of the ethic committee：

99 Huaihai West Road, Xuzhou, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 516 85802291

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

徐州医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Primary sponsor's address：

99 Huaihai West Road, Xuzhou, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

徐州

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Xuzhou

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院

具体地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Address：

99 Huaihai West Road, Xuzhou, Jiangsu

经费或物资来源：

江苏礼华生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Leeway Biological Technology Co.Ltd

研究疾病：

晚期恶性实体瘤  

Target disease：

Advanced malignant solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价Revottack注射液联合PD-1抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性、免疫原性、免疫应答效应、药代动力学（PK）特征和脱落特征  

Objectives of Study：

To evaluate the safety, tolerability, anti-tumor activity, immunogenicity, immune response, pharmacokinetic (PK) characteristics and shedding characteristics of Revottack injection combined with PD-1 inhibitor in patients with advanced solid tumors

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限；
2)组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者；经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）且无有效治疗手段，或无标准治疗方案，或因客观条件限制无法获及标准治疗。
3)根据RECIST 1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶，最长径≥10mm（如果是恶性淋巴结，要求短径≥15 mm）；
4)ECOG 体力评分0-2分；
5)有充分的器官功能：
血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L
血小板（PLT）≥75×109/L
血红蛋白（Hb）≥80g/L
淋巴细胞绝对值（LYM）≥0.8×109/L
肝功能
总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min/1.73m2（根据Cockcroft-Gault 公式计算）
凝血功能检查
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
6)有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在Revottack?注射液用药后6个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠实验必须为阴性；
7)受试者须在研究前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1) The age at the time of signing the informed consent is ≥ 18 years old, regardless of gender;
2) Patients with advanced malignant solid tumor confirmed by histology or cytology; Failure in standard treatment (disease progression or intolerable treatment after treatment) and no effective treatment means, or no standard treatment scheme, or inability to obtain standard treatment due to objective conditions.
3) According to RECIST 1.1, there is at least one assessable tumor focus with the longest diameter ≥ 10mm (if it is a malignant lymph node, the short diameter ≥ 15mm is required);
4) ECOG physical strength score 0-2;
5) Full organ function:
Blood system (no blood transfusion or hematopoietic stimulator treatment within 14 days)
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
Platelet (PLT) ≥ 75 × 109/L
Hemoglobin (Hb) ≥ 80g/L
Lymphocyte absolute value (LYM) ≥ 0.8 × 109/L
liver function
Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × ULN
Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
Patients with liver metastasis or liver cancer: ≤ 5 × ULN
Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
Patients with liver metastasis or liver cancer: ≤ 5 × ULN
renal function
Creatinine clearance rate (Ccr) ＞ 50ml/min/1.73m2 (calculated according to Cockcroft Gault formula)
Coagulation function test
Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN
International normalized ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN
6) Eligible patients (male and female) with fertility must agree to work in Revottack ? Use reliable contraceptive methods (hormone or barrier method or abstinence) within 6 months after injection; The blood pregnancy test of female patients of childbearing age must be negative within 7 days before enrollment;
7) Subjects must give informed consent to the study before the study, and voluntarily sign a written informed consent form.

排除标准：

1)已知或筛选期检查发现患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下受试者入组：①无症状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇）可以参加。②经治疗且脑转移病灶稳定至少 2 个月的受试者，没有新的或扩大的脑转移证据。
2)在首次使用研究药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
3)在首次使用研究药物前4周内参加过其它未上市的临床研究；
4)在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受的择期重大手术。
5)在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其它免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗；
6)在首次使用研究药物前8周内接受过其它溶瘤病毒治疗；
7)在首次使用研究药物前7天内接种过任何疫苗；
8)在首次使用研究药物前2周内使用过抗病毒药物，4周内使用长效干扰素；
9)既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
10)存在未控制的活动性感染，经研究者判定可能会严重影响疗效和安全性评估；
11)有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
12)活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA＞研究中心检测下限），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV 阳性或HCV-RNA 阳性），或梅毒感染；
13)心脑血管系统疾病符合下面任一条：
a.高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100mmHg）；
b.心功能≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c.需要临床干预的心律失常（包括QTc≥450ms(男），QTc≥470ms（女））；
d.严重的动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞；
14)临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
15)患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺炎的患者；
16)已知有酒精或药物依赖；
17)精神障碍者或依从性差者；
18)妊娠期或哺乳期女性；
19)研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其它原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1) Patients with active CNS metastasis and/or carcinomatous meningitis are known or found during screening. However, the following subjects are allowed to be included in the group: ① Patients with asymptomatic brain metastasis (that is, patients without progressive central nervous system symptoms caused by brain metastasis do not need to use corticosteroids) can participate. ② Subjects who had been treated and had stable brain metastases for at least 2 months had no evidence of new or expanded brain metastases.
2) He received chemotherapy, radiotherapy, biological therapy, endocrine therapy, targeted therapy, immunotherapy and other anti-tumor treatments within 2 weeks before the first use of the study drug;
3) Participated in other unlisted clinical studies within 4 weeks before the first use of the study drug;
4) Major organ surgery (excluding puncture biopsy) or significant trauma occurred within 4 weeks before the first use of the study drug, or major elective surgery required during the study period.
5) Patients who received systemic corticosteroids (prednisone>10mg/day or equivalent dose of the same drug) or other immunosuppressants within 14 days before the first use of the study drug; The following cases are excluded: local, eye, intra articular and intranasal corticosteroids are used for treatment; Short term use of corticosteroids for prevention and treatment;
6) Have received other oncolytic virus treatment within 8 weeks before the first use of the study drug;
7) Any vaccine was inoculated within 7 days before the first use of the study drug;
8) Antiviral drugs were used within 2 weeks before the first use of the study drug, and long-acting interferon was used within 4 weeks;
9) The adverse reaction of previous anti-tumor treatment has not recovered to ≤ 1 level (except for the toxicity judged by the researcher as no safety risk, such as alopecia, hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy, etc.);
10) Uncontrolled active infection exists, which may seriously affect the efficacy and safety evaluation as judged by the researcher;
11) Have a history of immunodeficiency, including HIV antibody test positive;
12) Active hepatitis B (HBsAg positive and HBV DNA>the lower detection limit of the research center), or hepatitis C virus infection (anti HCV positive or HCV RNA positive), or syphilis infection;
13) Cardiovascular and cerebrovascular diseases shall conform to any of the following:
a. Poor control of hypertension (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg);
b. Cardiac function ≥ Grade 2 congestive heart failure (NYHA classification);
c. Arrhythmias requiring clinical intervention (including QTc ≥ 450ms (male) and QTc ≥ 470ms (female));
d. Serious arteriovenous thromboembolism events, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis or any other serious thromboembolism;
14) The third space effusion that cannot be controlled clinically is not suitable to be included in the group according to the judgment of the researcher;
15) Patients with active or ever suffered from autoimmune diseases that may recur (such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.), except patients with clinically stable autoimmune thyroiditis;
16) Known alcohol or drug dependence;
17) Mental disorders or poor compliance;
18) Pregnant or lactating women;
19) The investigator believes that the subject is not suitable to participate in this clinical study because of other serious systemic diseases or other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-12-01 00:00:00至 To 2023-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-12-05 00:00:00 至 To 2023-06-05 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 10

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

Revottack+PD-1

干预措施代码：

Intervention：

Revottack+PD-1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 徐州 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Xuzhou

单位(医院)：

 徐州医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件/严重不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event/serious adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

主要指标

Outcome：

the immunogenicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫反应性

指标类型：

主要指标

Outcome：

the immunoreactivity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

disease response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PK特征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetics characteristics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒脱落

指标类型：

主要指标

Outcome：

the viral shedding

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评估

指标类型：

主要指标

Outcome：

Quality of life assessment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 不限 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm,Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Articles publish

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-12-01 17:40:56