ChiCTR2200065475 版本V1.1 版本创建时间2023/04/27 22:06:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200065475 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-11-08 10:31:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-11-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

枸橼酸芬太尼口腔粘膜贴片的人体生物等效性研究（预试验）

Public title：

Human bioequivalence study of fentanyl citrate oral mucosal patch (pre-trial)

注册题目简写：

枸橼酸芬太尼口腔粘膜贴片的人体生物等效性研究（预试验）

English Acronym：

Human bioequivalence study of fentanyl citrate oral mucosal patch (pre-trial)

研究课题的正式科学名称：

枸橼酸芬太尼口腔粘膜贴片的人体生物等效性研究（预试验）

Scientific title：

Human bioequivalence study of fentanyl citrate oral mucosal patch (pre-trial)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张圣婷 

研究负责人：

阳国平/欧阳文 

Applicant：

Shegting ZHANG 

Study leader：

Guoping YANG/Wen OUYANG 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18845766257

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

0731-89918665

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1456499839@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ygp9880@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路172号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

No. 172, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

Study leader's address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Applicant's institution：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Affiliation of the Leader：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 快22398

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会

Name of the ethic committee：

IRB，theThird Xiangya Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-09-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Xiaomin WANG

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会

Contact Address of the ethic committee：

IRB，theThird Xiangya Hospital of Central South University，138Tongzipo Road，Yuelu District，Changsha，Hunan，China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +85 731 88618938

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

具体地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

Address：

138 Tongzipo Road, Yuelu Distric

经费或物资来源：

江苏恩华药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., Ltd

研究疾病：

疼痛  

Target disease：

pain

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

主要目的：以江苏思华药业股份有限公司研制、生产的构橼酸芬太尼口腔黏膜贴片（0.1 mg ／片或0.2 mg ／片）为受试制剂， TEVA PHARMACEUTICALS EUROPE B.V.生产的枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片（0.1 mg /片或0.2 mg ／片，商品名： Effentora ）为参比制剂，研究受试制剂和参比制剂在中国轻度慢性疼痛受试者空腹条件下单剂量给药时的药代动力学特征，并初步评价两制剂空腹条件下的人体生物等效性，为后期正式生物等效性试验方案的采血点设计等提供依据。 次要目的：观察中国轻度慢性疼痛受试者单次颊部含服受试制剂和参比制剂的安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose: to use fentanyl citrate oral mucosal patch (0.1 mg / piece or 0.2 mg / tablet) developed and produced by Jiangsu Sihua Pharmaceutical Co., Ltd. as the test preparation, and fentanyl citrate oral mucosal patch (0.1 mg / piece or 0.2 mg / tablet, trade name: Effentora) produced by TEVA PHARMACEUTICALS EUROPE B.V. as the reference preparation, The pharmacokinetic characteristics of the test preparation and the reference preparation when administered in a single dose under fasting conditions in Chinese subjects with mild chronic pain were studied, and the human bioequivalence of the two preparations under fasting conditions was preliminarily evaluated, which provided a basis for the design of blood collection points for the later formal bioequivalence test protocol. Secondary objective: To observe the safety of a single buccal test preparation and a reference preparation in Chinese subjects with mild chronic pain.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合下列所有标准才能入选：
1）年龄为18-55周岁（包括边界值），男女均可；
2）男性受试者的体重≥50.0 kg ，女性受试者的体重≥45.0kg，体重指数（BM1）在19～26 kg /㎡之间，含临界值；
3）具有慢性疼痛病史，未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS ）评估过去24小时内的平均疼痛评分应＜4，疼痛病症近期内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定；
4）同意自筛选日起至试验后3个月内不发生无保护性性行为，且试验期间必须采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋置避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）且女性血妊姬（β- HCG ）检查结果无临床意义；
5）受试者自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria to be selected:
1) Age 18-55 years old (including boundary value), male or female;
2) The weight of male subjects ≥ 50.0 kg, the weight of female subjects ≥ 45.0kg, and the body mass index (BM1) is between 19~26 kg / ㎡, including critical values;
3) average pain scores over the past 24 hours assessed using the Digital Pain Scale (NRS) should be <4 when a history of chronic pain is not receiving analgesics, and pain disorders remain stable in the near term and are predicted to remain stable throughout the study period;
4） agree that no unprotected sexual activity will occur from the date of screening to 3 months after the test, and non-drug contraceptive measures must be used during the trial (pharmacological contraception includes oral contraceptives, contraceptive injections, subcutaneous embedded contraceptives, local contraceptives such as spermicides, etc.) and the results of female blood pregnancy (β-HCG) examination are not clinically significant;
5） The subject voluntarily signs a written informed consent form.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的受试者将被排除：
1）既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病者；
2）有过吞咽困难或胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等，阑尾炎行阑尾切除术除外），或患有麻痹性肠梗阻、胃肠道狭窄、急腹症者，现感觉消化道不适者；
3）患有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、甲状腺功能障碍、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄者；
4）有癫痫发作史或颅内压增高、脑部肿痛、头部损伤或意识障碍者；
5）有频繁或广泛的双侧口腔溃、口腔疱疹或干燥综合征病史，或目前需口腔病理学检查，或有假牙或牙套从而干扰药片放置者；
6）任何病因引起的频发心或呕吐史者；
7）有药物（包括枸橼酸芬太尼和纳曲酮）、食物或其他物质过敏史；
8）试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者；
9）试验前1个月内或计划试验期间接种活性或减毒疫苗者；
10）使用研究药物前14天内服用过任何药物者或保健品（包括中草药）；
11)使用研究药物前30天内使用过任何诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑）者；
12）试验前3个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物者；
13）在入选前3个月内献血或大量失血（≥200 mL ，女性月经期失血除外）、接受输血或使用血制品者；
14）妊娠或哺乳期妇女；
15）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
16）静脉采血困难或有晕针或晕血者；
17）每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料(8杯以上，1杯=250 mL ）者；
18）不能保证从使用研究药物前48h至研究结束，禁用过任何富含黄嘌呤（如动物肝脏）咖啡因、茶碱的饮料或食物（比如巧克力、茶、咖啡及可乐等），或葡萄柚水果（西柚）或含葡萄柚成分的产品；
19）试验前3个月每日吸烟量多于5支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
20）酒精呼气检测结果阳性或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；
21）药物滥用筛查阳性或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
22）生命体征异常（收缩压＜90 mmHg 或＞140 mmHg ，舒张压＜50 mmHg 或＞90 mmHg ;脉搏<50 bpm 或＞100 bpm ;呼吸＜12分或＞20次分）或血氧饱和度（Sp02)<95%或体格检查、心电图、实验室检査异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）者；
23）改良马氏评分＞ Ⅱ级；
24）受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet one or more of the following criteria will be excluded:
1） Those who have suffered or are currently suffering from any serious clinical diseases such as circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, genitourinary system, hematology, immunology, psychiatry and metabolism or any other diseases that can interfere with the test results;
2） Have a history of dysphagia or gastrointestinal diseases (such as gastric or small bowel resection, atrophic gastritis, gastrointestinal ulcer and/or gastrointestinal bleeding, obstruction, etc., except appendicitis appendectomy), or suffer from paralytic intestinal obstruction, gastrointestinal stricture, acute abdomen, and now feel digestive tract discomfort;
3） Patients with biliary tract disease, cholecystitis, pancreatitis, prostatic hypertrophy, thyroid dysfunction, adrenal insufficiency or urethral stricture;
4） Those with a history of seizures or increased intracranial pressure, brain swelling and pain, head injury or impaired consciousness;
5） Have a history of frequent or extensive bilateral oral ulcers, oral herpes or Sjogren's syndrome, or currently need oral pathological examination, or have dentures or braces that interfere with tablet placement;
6） Frequent heart or vomiting history caused by any cause;
7） Have a history of allergies to drugs (including fentanyl citrate and naltrexone), food or other substances;
8） Those who have undergone surgery within 4 weeks prior to the trial, or who plan to undergo surgery during the study;
9） Those who receive active or attenuated vaccines within 1 month before the test or during the planned trial;
10） Those who have taken any drug or health supplement (including Chinese herbal medicine) within 14 days prior to the use of the study drug;
11） Those who have used any drug that induces liver metabolism of the drug (such as: inducers - barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole) within 30 days before the use of the study drug;
12） Those who have participated in any clinical trial and taken any clinical trial drug within 3 months before the trial;
13） Those who donated blood or lost a large amount of blood (≥ 200 mL, except for women's menstrual blood loss), received blood transfusions or used blood products within 3 months before selection;
14） pregnant or lactating women;
15） Those who have special requirements for diet and cannot comply with the uniform diet;
16） Those who have difficulty in venous blood collection or have needle sickness or blood sickness;
17） Excessive consumption of tea, coffee and/or caffeinated beverages (more than 8 cups, 1 cup = 250 mL) per day;
18） There is no guarantee that from 48 hours before the use of the study drug to the end of the study, any beverage or food rich in xanthine (such as animal liver), caffeine, theophylline (such as chocolate, tea, coffee and cola, etc.), or grapefruit fruit (grapefruit) or products containing grapefruit ingredients are prohibited;
19） Those who smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months before the test or could not stop using any tobacco products during the trial;
20） Positive alcohol breath test result or regular drinker in the 6 months before the test, that is, drinking more than 14 units of alcohol per week (1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of spirits or 150 mL of wine with 40% alcohol content) or who cannot stop using any alcoholic products during the test;
21) Those who have positive drug abuse screening or have used soft drugs (such as marijuana) in the 3 months before the test or hard drugs (such as cocaine, phencyclic hexylpiperidine, etc.) in 1 year before the test;
22) abnormal vital signs (systolic blood pressure< 90 mmHg or > 140 mmHg, diastolic blood pressure< 50 mmHg or > 90 mmHg; pulse< 50 bpm or >100 bpm; Respiratory <12 minutes or >20 minutes) or blood oxygen saturation (SP02) < 95%, or abnormal physical examination, electrocardiogram, laboratory examination have clinical significance (subject to the judgment of clinical research doctors);
23) Improved Markov score > grade II.;
24） Subjects may not be able to complete the study for other reasons or who the investigator believes should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-11-05 00:00:00至 To 2025-11-04 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-11-06 00:00:00 至 To 2022-11-09 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 6

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

0.1mg受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

0.1 mg test preparation

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 6

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

0.1mg参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

0.1 mg reference preparation

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

 6

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

0.2mg受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

0.2 mg test preparation

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

 6

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

0.2mg参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

0.2 mg reference preparation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血氧饱和浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

SpO2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Plasma Concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血压

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood pressure

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体温

指标类型：

主要指标

Outcome：

body temperature

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机表由统计单位应用 SAS (9.4或更高版本）按区组随机产生，组间比例1:1，让每位受试者随机的进入（T - R ）组或（R - T ）组。该随机数据具有重现性，所设定的随机数初值种子参数需要保存。在筛选时，每名受试者将使用筛选号进行识别，按知情同意书签署后顺序分配筛选号，筛选号从SY001开始。按照筛选号从小到大，每名合格的受试者将获得一个随机号。一般情况下，试验开始后不再追加受试者，已分配随机号的受试者不可以被替代。 0.1 mg 规格预试验：受试者人数拟设定为12人，受试者的随机号为D001~D012。试验每周期给药一次，受试者随机分为 A 组和 B 组，每组6人，两周期给药序列分别为 T - R 及 R - T ，受试者每周期按照随机表空腹服用对应的试验药物。 0.2 mg 规格预试验：受试者人数拟设定为12人，受试者的随机号为G001~G012（样本量可根据0.1 mg&

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random table is randomly generated by the statistical unit using SAS (9.4 or later) in blocks with a 1:1 ratio between groups, and each subject is randomly placed in either the (T-R) group or the (R-T) group. This random data is reproducible, and the set random initial value seed parameter n

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NO

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理计划（DMP): DMP 作为数据管理的指导性文件由数据管理员(DM ）撰写，申办方批准，数据管理工作将根据 DMP 定义的时间、内容及方法进行。 电子病例报告表（eCRF)：数据管理员根据试验方案设计构建，并根据逻辑核查计划（DVP ）设置逻辑核查，通过测试并获申办方批准后发布使用。 数据录入： eCRF 数据来源于原始记录，由数据录入人员根据 cCRF 填写说明，将受试者访视数据及时录入 EDC。 源数据现场核査(SDV)：监查员进行 cCRF 数据与源数据的一致性核对，有问题可发疑问。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data Management Plan (DMP): The DMP is written by the Data Steward (DM) as a guidance document for data management and approved by the sponsor, and the data management will be carried out according to the time, content and methodology defined by the DMP. Electronic Medical Case Report Form (eCRF): The data manager builds according to the trial protocol design and sets up logical checks according to the Logic Review Plan (DVP), which is tested and approved by the sponsor before being released for use. Data entry: The eCRF data is derived from the original record, and the data entry personnel enter the subject event data into the EDC in a timely manner according to the cCRF filling instructions. Source Data On-Site Audit (SDV): Auditors check the consistency of cCRF data with source data, and ask questions if you have questions.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-11-05 19:07:17