ChiCTR2200065085 版本V1.1 版本创建时间2023/04/25 22:11:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200065085 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-10-27 15:30:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-10-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价治疗用乙型肝炎疫苗用于慢性乙型肝炎患者的耐受性、安全性和初步疗效的临床研究

Public title：

A Clinical Study to Evaluate the Tolerability, Safety, and Efficacy of Therapeutic Hepatitis B Vaccine in Patients with Chronic Hepatitis B

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价治疗用乙型肝炎疫苗用于慢性乙型肝炎患者的耐受性、安全性和初步疗效的临床研究

Scientific title：

Study to Evaluate the Tolerability, Safety, and Efficacy of Therapeutic Hepatitis B Vaccine in Patients with Chronic Hepatitis B

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴虹 

研究负责人：

吴虹 

Applicant：

Wuhong 

Study leader：

Wuhong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13038060670

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13038060670

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 X2611249@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 X2611249@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山西省长治市长兴中路502号

研究负责人通讯地址：

山西省长治市长兴中路502号

Applicant address：

502 Changxing Zhong Lu, Changzhi City, Shanxi Province, China

Study leader's address：

502 Changxing Zhong Lu, Changzhi City, Shanxi Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

长治市人民医院

Applicant's institution：

Changzhi People's Hospital

研究负责人所在单位：

长治市人民医院

Affiliation of the Leader：

Changzhi People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审药临第（2022050）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

长治市人民医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Drug Clinical Trial Ethics Committee of Changzhi People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-09-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘玉强

Contact Name of the ethic committee：

Liu Yuqiang

伦理委员会联系地址：

山西省长治市长兴中路502号

Contact Address of the ethic committee：

502 Changxing Zhong Lu, Changzhi City, Shanxi Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

长治市人民医院

Primary sponsor：

Changzhi People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

长治市人民医院

Primary sponsor's address：

Changzhi People's Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西

市(区县)：

长治

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Changzhi

单位(医院)：

长治市人民医院

具体地址：

山西省长治市长兴中路502号

Institution
hospital：

Changzhi People's Hospital

Address：

502 Changxing Middle Road, Changzhi, Shanxi

经费或物资来源：

江苏礼华生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Lihua Biotechnology Co. LTD

研究疾病：

慢性乙型肝炎  

Target disease：

Chronic hepatitis B

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价治疗用乙型肝炎疫苗注射液用于慢性乙型肝炎患者治疗给药的安全性和耐受性。 次要目的：评价治疗用乙型肝炎疫苗注射液在乙型肝炎患者中的抗病毒活性、对细胞和体液免疫应答的影响、人体RNA-seq信号通路、药代动力学特征（PK）。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the safety and tolerability of therapeutic hepatitis B vaccine injection in patients with chronic hepatitis B Secondary purpose: To evaluate the antiviral activity, the effects on cellular and humoral immune responses, RNA-seq signaling pathways and pharmacokinetics characteristics of therapeutic hepatitis B vaccine injection in hepatitis B patients

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄为18~65周岁(包括临界值)，性别不限的患者；
2)诊断符合中华医学会慢性乙型肝炎防治指南（2019版）慢性乙型肝炎的诊断标准；
3)患者筛选时未经抗病毒治疗；
4)患者筛选时总胆红素 ≤ 2×ULN，PT ≤ 1.2×ULN，血小板 ≥100×109/L，血清白蛋白 ≥ 35 g/L，且无肝功能代偿不全或既往史者（如：肝硬化、肝性脑病、肝细胞癌、静脉曲张出血、脾脏肿大、腹水等）；
5)患者筛选时血红蛋白≥100 g/L；肌酐清除率 > 50mL/min；中性粒细胞绝对值 ≥1.2×109/L；
6)筛选前6个月内或筛选时FibroScan评分≤12.4 kPa，或12个月内的肝组织活检证明无肝硬化；
7)受试者（包括伴侣）愿意在治疗后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
8)试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解并能够按照试验方案要求完成研究的患者。

Inclusion criteria

1)18 through 65 years of age(inclusive), male or female;
2)The diagnosis was in accordance with the diagnostic criteria of chronic hepatitis B in the "The guidelines of prevention and treatment for chronic hepatitis B (2019 version)" of the Chinese Medical Association;
3)Patients who never received antiviral therapy;
4)Patients with total bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1.2 ×ULN, platelets ≥ 100×10^9/L), serum albumin ≥35 g/L, and no prior history of clinical hepatic decompensation (eg, liver cirrhosis, hepatic encephalopathy, hepatocellular carcinoma, variceal hemorrhage, splenomegaly, ascites) during screening;
5)Patients with haemoglobin ≥ 100 g/L, creatinine clearance > 50mL/min, neutrophils ≥1.2×10^9/. during screening;
6)FibroScan score ≤ 12.4 kPa within 6 months prior to screening or during screening, or proven not to have cirrhosis according to liver tissues within 12 months;
7)Patients (including partners) are willing to have no pregnancy program and take effective contraceptive measures voluntarily from the initiation of trial to 6 months after the last administration;
8)Patients who signed the informed consent form before the trial, had a full understanding of the trial content, process and possible adverse reactions, and were able to complete the study in accordance with the trial protocol.

排除标准：

1)甲胎蛋白AFP≥50 ng/mL或者有证据怀疑肝细胞癌或其他类型肝癌的患者；
2)伴有除慢性乙肝以外的其他肝脏疾病：如自身免疫性肝炎、中毒性肝炎、血色病、酒精肝、非酒精性脂肪肝、肝硬化、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病；
3)丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者；
4)在筛选前6个月内使用过免疫抑制剂、免疫调节剂或皮质类固醇治疗（外用或吸入除外）的患者；
5)在筛选前28 天使用了任何改变肝酶活性的药物，如CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑等（外用除外）的患者；
6)对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）的患者；
7)有严重的心血管疾病史：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTc 间期＞480 ms 等；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其它3级及以上心脑血管事件；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF＜50％）；
临床无法控制的高血压。
8)既往接受过器官移植；
9)有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）的患者；
10)在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品的患者；
11)在使用研究用药前3个月内参加过药物临床试验的患者；
12)筛查期处在妊娠期、哺乳期或血妊娠结果阳性的女性患者；
13)研究者认为患者存在其它严重的系统性疾病或其它原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1)Patients with α-fetoprotein > 50 ng/ml or with evidence of suspected hepatocellular carcinoma or other types of liver cancer;
2)Patients with other liver diseases other than chronic hepatitis B: such as autoimmune hepatitis, toxic hepatitis, hemochromatosis, alcoholic liver, non-alcoholic fatty liver disease, cirrhosis, α1 antitrypsin deficiency, Wilson's disease;
3)Patients with positive hepatitis C antibody, hepatitis D antibody, HIV antibody, or Treponema pallidum antibody on screening;
4)Patients who had been treated with immunosuppressants, immunomodulators, or corticosteroids (except topical or inhaled) within 6 months prior to screening;
5)Patients who have used any drug that can alter the enzyme activity of liver such as inhibitors or inducers of CYP3A4, P-gp or Bcrp, eg, itraconazole, ketoconazole or dronedarone (except for topical use) within 28 days prior to screening;
6)Patients who have a history of allergy to investigational medical product or its excipients, or susceptible to allergies (multiple drugs and food allergy);
7)Patients who have serious cardiovascular system disorders history:
Severe cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmias requiring clinical intervention, grade Ⅱ-Ⅲ atrioventricular block, QTc interval > 480 ms, etc;
Acute coronary syndrome, congestive heart failure, aortic dissection, stroke, or other ≥ grade 3 cardio-cerebrovascular events occurred within 6 months prior to the first dose;
≥ class 2 by New York Heart Association (NYHA) classification of heart failure or left ventricular ejection fraction (LVEF < 50%);
Clinically uncontrolled hypertension;
8)Previously undergone organ transplantation;
9)History of drug abuse and/or alcohol abuse(≥14 units of alcohol per week; 1 unit = 285 mL of beer, or 25 mL of spirits, or 100 mL of wine);
10)History of drug abuse or use of narcotic drugs during the past five years;
11)Patients who have participated in any clinical trial within 3 months prior to the use of the study drug;
12)Female patients who are pregnant, breast-feeding or positive result of blood pregnancy test;
13)Patients in other conditions that are considered unsuitable for this study by the investigator

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-10-27 00:00:00至 To 2024-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-10-27 00:00:00 至 To 2023-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

 12

Group：

Intervention Group

Sample size：

干预措施：

治疗用乙型肝炎疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Therapeutic Hepatitis B Vaccine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 长治 

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Changzhi

单位(医院)：

 长治市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Changzhi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse Events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serious Adverse Events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查异常有临床意义的患者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of participants with laboratory value abnormalities

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征发生有临床意义改变的患者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of participants with vital sign abnormalities

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查有临床意义的新发现

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of participants with physical examination abnormalities

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12导联心电图有临床意义改变的患者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of participants with abnormalities assessed by 12- lead electrocardiograms

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

注射部位急性反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Acute reaction at the injection site

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBsAg定量水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

HBsAg quantitative levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBeAg定量水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

HBeAg quantitative levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBsAb定量水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

HBsAb quantitative levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBV-DNA定量水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

HBV-DNA quantitative levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞和体液免疫应答

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cellular and humoral immune responses

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

RNA-seq信号通路

指标类型：

次要指标

Outcome：

RNA-seq signaling pathways

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

单细胞测序

指标类型：

次要指标

Outcome：

Single cell sequencing

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未说明（请阅读网站首页注册指南共享原始数据的方式内容）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-10-27 15:30:21