ChiCTR2200063324 版本V1.4 版本创建时间2023/04/14 09:59:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200063324 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-09-04 23:18:53 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-09-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价东阿阿胶治疗早发性卵巢功能不全（血虚证）的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照上市后临床试验

Public title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled post marketing clinical trial to evaluate the efficacy and safety of Dong'e Ejiao in the treatment of early-onset ovarian insufficiency (blood deficiency syndrome)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价东阿阿胶治疗早发性卵巢功能不全（血虚证）的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照上市后临床试验

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled post marketing clinical trial to evaluate the efficacy and safety of Dong'e Ejiao in the treatment of early-onset ovarian insufficiency (blood deficiency syndrome)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiMCTR2200006561

申请注册联系人：

金霞 

研究负责人：

滕秀香 

Applicant：

Xia Jin 

Study leader：

Xiuxiang Teng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 010-88820550

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

010-87906913

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jinxia@qhcro.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 tengxx@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区广安路9号院1号楼6层613

研究负责人通讯地址：

北京市东城区美术馆后街23号、61号

Applicant address：

Suit 613, Building 1, Guotou Fortune Plaza, 9 Guang'an Road, Fengtai District, Beijing

Study leader's address：

No. 23, art museum back street, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京岐黄科技有限公司

Applicant's institution：

Beijing qihuang science and technology co., LTD

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022BL01-009-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical ethics committee of Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晶

Contact Name of the ethic committee：

Jing Wang

伦理委员会联系地址：

北京市东城区美术馆后街23号、61号

Contact Address of the ethic committee：

No. 23, art museum back street, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京中医医院

Primary sponsor：

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区美术馆后街23号、61号

Primary sponsor's address：

No. 23, art museum back street, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

东城

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Dongcheng

单位(医院)：

首都医科大学附属北京中医医院

具体地址：

美术馆后街23号

Institution
hospital：

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine

Address：

23 Art Museum Back Street, Dongcheng District, Beijing

经费或物资来源：

东阿阿胶股份有限公司

Source(s) of funding：

Dong-E-E-Jiao Co. Ltd

研究疾病：

早发性卵巢功能不全  

Target disease：

Early onset ovarian insufficiency

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

初步评价东阿阿胶治疗早发性卵巢功能不全（血虚证）的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Dong'e Ejiao in the treatment of early-onset ovarian insufficiency (blood deficiency syndrome).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）符合早发性卵巢功能不全诊断；
（2）符合血虚证辨证；
（3）基线时，血清卵泡刺激素（FSH）：25～40U/L；
（4）自愿参加本项临床试验，知情同意并签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Consistent with the diagnosis of early-onset ovarian insufficiency;

(2) In accordance with the syndrome differentiation of blood deficiency;

(3) At baseline, serum follicle stimulating hormone (FSH): 25-40u / L;

(4) Voluntarily participate in this clinical trial, give informed consent and sign the informed consent form.

排除标准：

（1）年龄<18岁；
（2）先天性生殖器官发育异常后天性生殖器官器质性病变及损伤下丘脑、垂体病变等各种疾病导致的闭经或月经稀发；
（3）合并其它影响卵巢功能的内分泌或代谢免疫系统疾病，如多囊卵巢综合征、高催乳素血症、高雄激素血症、甲状腺功能异常、功能性下丘脑性闭经、卵巢抵抗综合征等；
（4）染色体异常和基因突变、医源性因素（手术、放疗、化疗）引起的早发性卵巢功能不全；
（5）近3个月内接受过本病相关的激素（等同于雌二醇>1mg、地屈孕酮>10mg）补充治疗；
（6）近1个月内接受过对本病有治疗作用的非激素类药物及非药物治疗（如：针灸、外敷、灌肠等）；
（7）ALT或AST≥1.5倍正常参考值上限或Scr>正常参考值上限；
（8）有智力障碍或精神病或神经官能症；
（9）合并严重的心、脑、肺、肝、肾、内分泌、神经系统和造血系统等严重原发性疾病；
（10）合并乳腺彩超BI-RADS评级>3级、子宫肌瘤>3cm；
（11）有纳呆呕恶、腹胀便溏、舌苔黄腻症状；
（12）存在芬吗通激素周期治疗的禁忌症，已知或疑有乳腺癌史、已知或疑有雌激素依赖性肿瘤（如子宫内膜癌）、原因不明的生殖道出血、未治疗的子宫内膜增生过长、既往特发性或现有静脉血栓栓塞（深静脉栓塞，肺栓塞）、活动性或新近动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛，心肌梗塞）、脑膜瘤病史、急性肝病或有肝病史，肝功能指标未能恢复正常、已知对芬吗通活性组分或任何赋形剂过敏，卟啉症；
（13）妊娠期及哺乳期女性或半年内有生育计划；
（14）怀疑或确有酒精、药物滥用史；
（15）已知或怀疑对试验药的成分及其辅料有过敏史；
（16）近3个月参加过其他临床试验；
（17）研究者认为不适宜参加本临床试验。

Exclusion criteria：

(1) Age <18 years;

(2) Amenorrhea or menorrhea caused by various diseases such as congenital genital organ development abnormality, acquired genital organ organic disease and lesion of hypothalamus and pituitary;

(3) Other endocrine or metabolic immune system diseases affecting ovarian function, such as polycystic ovary syndrome, hyperprolactinemia, hyperandrogenemia, thyroid dysfunction, functional hypothalamic amenorrhea, ovarian resistance syndrome, etc;

(4) Early onset ovarian insufficiency caused by chromosome abnormality, gene mutation and iatrogenic factors (surgery, radiotherapy and chemotherapy);

(5) In the past 3 months, she has received hormone supplement treatment related to the disease (equivalent to estradiol > 1mg and didroxyprogesterone > 10mg);

(6) Have received non hormonal drugs and non drug treatments (such as acupuncture, external application, enema, etc.) that have therapeutic effects on the disease in the past 1 month;

(7) ALT or AST ≥ 1.5 times the upper limit of normal reference value or SCR > the upper limit of normal reference value;

(8) Mental retardation or psychosis or neurosis;

(9) Complicated with serious primary diseases such as heart, brain, lung, liver, kidney, endocrine, nervous system and hematopoietic system;

(10) Combined with BI-RADS grade > 3 and uterine leiomyoma > 3cm;

(11) There are symptoms of nausea, abdominal distension, loose stools, yellow and greasy tongue coating;

(12) There are contraindications to periodic treatment with fenmutone hormone, known or suspected history of breast cancer, known or suspected estrogen dependent tumor (such as endometrial cancer), unexplained genital bleeding, untreated endometrial hyperplasia, previous idiopathic or existing venous thromboembolism (deep venous embolism, pulmonary embolism), active or recent arterial thromboembolic disease (such as angina pectoris, myocardial infarction), history of meningioma Acute liver disease or history of liver disease, failure to restore normal liver function indicators, known hypersensitivity to active components of fenbutone or any excipients, porphyria;

(13) Pregnant and lactating women or within half a year have family planning;

(14) Suspected or actual history of alcohol and drug abuse;

(15) Known or suspected history of allergy to the ingredients and excipients of the test drug;

(16) Participated in other clinical trials in the past 3 months;

(17) The investigator considers it inappropriate to participate in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-02-28 00:00:00至 To 2024-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-09-01 00:00:00 至 To 2023-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 200

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

东阿阿胶（粉）：9g/袋，1袋/次，1次/日，开水冲服

干预措施代码：

Intervention：

Dong'e Ejiao (powder): 9g / bag, 1 bag / time, 1 time / day, boiled water

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

 100

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

东阿阿胶模拟剂（粉）：9g/袋，1袋/次，1次/日，开水冲服

干预措施代码：

Intervention：

Dong'e Ejiao mimetic (powder): 9g / bag, 1 bag / time, 1 time / day, boiled water

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 东城 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Dongcheng

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京中医医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海中医药大学附属龙华医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 武汉 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Wuhan

City：

单位(医院)：

 武汉大学中南医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongnan Hospital of Wuhan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

单位(医院)：

 湖南中医药大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 杭州市中医院（浙江中医药大学附属广兴医院） 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

He'nan

City：

单位(医院)：

 南阳张仲景医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanyang Zhang Zhongjing hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

He'nan

City：

单位(医院)：

 洛阳市第三人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Luoyang Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

He'nan

City：

单位(医院)：

 漯河市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Luohe Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北中石油中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hebei PetroChina Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

卵泡刺激素

指标类型：

次要指标

Outcome：

Follicle-stimulating hormone (FSH)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

性激素五项（LH、E2、PRL、T、P）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Five items of sex hormone(LH, E2, PRL, T, P)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗苗勒激素

指标类型：

次要指标

Outcome：

anti-Mullerian hormone (AMH)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

改良Kupperman评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Modified Kupperman Score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

经阴道超声（卵巢两侧AFC之和、卵巢体积测定）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Transvaginal ultrasound (sum of antral follicle counts on both ovaries, ovarian volume measurement)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医症状评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Traditional Chinese Medicine Symptom Score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性指标（不良事件、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、肝肾功、凝血4项、血脂、十二导联心电图、乳腺B超、经阴道彩超）

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety indicators (adverse events, vital signs, physical examination, blood routine, urine routine, liver and kidney function, 4 items of coagulation, blood lipids, twelve-lead electrocardiogram,Breast B-ultrasound,Transvaginal ultrasound)

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用区组随机化方法。选取合适的区组长度，根据给定随机种子数，借助SAS9.4统计软件，按照2∶1比例产生受试者所接受治疗组（试验组、安慰剂组）的随机序列。研究者按受试者入组次序依次分配药物编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Block randomization was used. Select the appropriate block length, and generate the random sequence of the treatment group (trial group and placebo group) received by the subjects according to the given random seed number with the aid of sas9.4 statistical software in a ratio of 2:1. The investigator assign

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表论文

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published academic papers

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-09-04 23:18:00