ChiCTR2200061341 版本V1.3 版本创建时间2023/04/03 14:50:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200061341 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-23 12:46:26 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-06-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请与我们联系上传研究计划书、知情同意书模板。 晚期胰腺癌等实体瘤KRAS突变抗原特异性TCR-T细胞治疗的安全性、有效性及药代动力学探索性临床研究

Public title：

An exploring clinical research on evaluating the safety, efficiency and pharmacokinetics of KRAS mutated antigen-specific TCR-T cell therapy for advanced pancreatic cancer and other solid tumors

注册题目简写：

晚期胰腺癌和实体瘤的TCR-T细胞治疗

English Acronym：

Brief Title: TCR-T Cell Therapy on Advanced Pancreatic Cancer and Other Solid Tumors

研究课题的正式科学名称：

晚期胰腺癌等实体瘤KRAS突变抗原特异性TCR-T细胞治疗的安全性、有效性及药代动力学 探索性临床研究

Scientific title：

An exploring clinical research on evaluating the safety, efficiency and pharmacokinetics of KRAS mutated antigen-specific TCR-T cell therapy for advanced pancreatic cancer and other solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张萌 

研究负责人：

张萌 

Applicant：

Zhang Meng 

Study leader：

Zhang Meng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13926178231

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13926178231

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13926178231@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13926178231@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市海珠区盈丰路丰瑞街33号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市海珠区盈丰路丰瑞街33号

Applicant address：

No. 33, Fengrui street, Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong

Study leader's address：

No. 33, Fengrui street, Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Applicant's institution：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 【202201-01号】

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学孙逸仙纪念医院体细胞临床研究机构伦理会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of somatic clinical research, Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

伍小华

Contact Name of the ethic committee：

Xiaohua Wu

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

Contact Address of the ethic committee：

Yanjiang West Road No.107, Guangzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor's address：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院

具体地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

Address：

107 Yanjiang West Road, Guangzhou, Guangdong

经费或物资来源：

中山大学孙逸仙纪念医院

Source(s) of funding：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究疾病：

晚期胰腺癌和实体瘤  

Target disease：

Advanced Pancreatic Cancer and Other Solid Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评估KRAS突变抗原特异性TCR-T细胞治疗晚期胰腺癌等实体瘤患者的安全性及耐受性； 次要目的： 1) 评估TCR-T细胞在晚期胰腺癌等实体瘤患者的药代动力学/药效动力学特征及TCR-T细胞的存活情况； 2) 评估TCR-T疗法在晚期胰腺癌等实体瘤患者的有效性。 探索性目的： 评估KRAS突变抗原特异性TCR-T细胞治疗晚期胰腺癌等实体瘤后肿瘤微环境变化；评估细胞因子与CRS、神经毒性发生的相关性。  

Objectives of Study：

The primary aim is to evaluate the safety and tolerability of TCR-T therapy by observing adverse events after cell therapy. The secondary aim is to assess the effectiveness of the TCR-T treatment as compared to the results or historical data from the subjects' own past standard treatment regimens. Blood samples will be collected before and after cell infusion to detect the number and activity of TCR-T cells and evaluate the pharmacokinetic characteristics of TCR-T cells. In this study, we will not only explore the changes of tumor microenvironment after treatment with KRAS mutated antigen specific TCR-T cells in solid tumors such as advanced pancreatic cancer, but also evaluate the association of cytokines with CRS and neurotoxicity.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合以下全部标准的受试者方可入选：
1) 患者年龄：≥18周岁；
2) 病理学确诊为复发/转移性胰腺癌等实体瘤（颅内转移除外），既往至少接受过一种标准治疗方案，病情处于疾病稳定或进展状态，拒绝再进行后线化学抗肿瘤治疗；
3) 既往肿瘤组织或穿刺组织证实存在KRAS G12V或G12D突变且表达匹配的HLA亚型；
4) 预期生存期≥3个月；
5) ECOG评分≤2分；
6) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
7) 至少具有1个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；
8) 育龄期女性患者须未处于哺乳期，且在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查阴性，所有受试者须在研究期间和研究结束后3个月内采用经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药)避孕；
9) 脏器功能及骨髓储备状态良好，需满足如下要求：
(1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
(2) 血小板计数≥75×109/L；
(3) 血红蛋白≥9g/dl；
(4) 胆红素值<正常值上限的1.5倍（肿瘤压迫导致的胆管梗阻除外）；
(5) 肌酐值<正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥60ml/min；
(6) ALT或AST<正常值上限的2.5倍（伴肝脏累及者＜正常值上限5倍）；
(7) 凝血功能稳定：INR≤1.5，PTT<1.2倍正常值上限（肿瘤相关性抗凝治疗除外）。

Inclusion criteria

Inclusion Criteria
1. Age greater than 18 years old;
2. Pathological diagnosis of recurrent/metastatic pancreatic cancer and other solid tumors (except intracranial metastasis). Patients who have had prior therapy with at least one standard treatment regimen remain in stable or progressive disease states and refuse subsequent chemotherapy;
3. Mutations in KRAS G12V or G12D and expression of matched HLA subtypes were confirmed in previous tumor or biopsy tissues;
4. Expected survival duration of more than 3 months;
5. ECOG score≤2;
6. All subjects voluntarily participated in this study and signed an informed consent. And the subjects have good compliance and can cooperate with investigators follow-up study;
7. Patients at least have had at least one measurable lesion as defined by RECIST v1.1 criteria;
8. Female participants could not be pregnant or lactating and their serum or urine HCG tests must be negative within 72 hours prior to study enrollmentAll subjects must be using a medically accepted means of contraception ( (e.g., oral contraceptives, intrauterine device) during the course of this study and for at least 3 months after completion of study therapy.
9. Organ function and bone marrow reserve are in good condition, and the following requirements must be met:
1) Absolute neutrophil count≥1.5×10^9/L
2) Platelet count≥75×10^9/L
3) Hemoglobin≥9g/dl
4) Bilirubin <1.5 times upper limit of normal（Bile duct obstruction due to tumor compression were excluded)
5) Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal range or creatinine clearance ≥ 60 mL/min.
6) Serum ALT or AST is 7) Coagulation function normalisedINR≤1.5PTT<1.2 times the upper limit of normal（Tumor - related anticoagulant therapy was excluded).

排除标准：

符合以下任意一条标准的受试者不可入组：
1) 入组前1周内使用过免疫抑制药物或激素；
2) 需置管引流缓解症状的中度以及中度以上胸腹水者；
3) 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
4) 活动性乙型或丙型肝炎感染；
5) 妊娠或哺乳期女性；
6) 既往或同时有其他恶性肿瘤病史。不包括：研究前任何时间的已经治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌和宫颈原位癌的患者；
7) 伴有中枢转移者；
8) 可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，或有任何可能影响受试者安全的严重医学状况（如不可控的心脏疾病、高血压，活动性或无法控制的感染等）；
9）患有具有临床意义的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的呼吸系统疾病；
10) 任何活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病(包括但不仅限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病等，需要＞10 mg/D的泼尼松或等价激素)；
11) 有器官移植史者；
12) 细胞输注前2周内接受过除预处理化疗以外的其他化疗的受试者；
13) 既往曾接受过基因治疗者；
14) 研究前4周内接种活疫苗；
15) 半年内有心肌梗塞、严重心律失常病史；未受控制的高血压、冠心病、脑卒中、肝硬化、肾炎及其他严重合并症；
16) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
17) 高敏体质，对人血清白蛋白、环磷酰胺、氟达拉滨和白细胞介素2药物等过敏者；
18) 出血及血栓倾向者：研究前2周内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，凝血功能异常，存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向(如血友病人、凝血机能障碍、血小板减少、脾功能亢进等)，前6个月内发生的较为严重的动/静脉血栓事件，如脑血管病变(包括脑出血、脑梗塞)、肺栓塞等（已稳定的局部门脉系统血栓除外）；
19) 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria
1. Use of immunosuppressants or glucocorticoids within 1 week before enrollment;
2. Patients with moderate or severe hydrothorax need drain placement to relieve symptoms.
3. Human immunodeficiency virus (HIV) positive
4. Active Hepatitis B or Hepatitis C infection
5. Pregnant women and lactating females
6. Previous or concurrent history of other malignant tumors. Exceptions include curatively treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy;
7. Patients with central nervous metastases
8. Serious, uncontrolled comorbidities that may affect protocol compliance or interfere with interpretation of resultsor any serious medical condition that may affect the safety of the subjects (eg, unstable cardiovascular disease, high-risk hypertension, active and uncontrolled infections );
9. History of clinically significant respiratory diseases or other respiratory diseases that seriously affect Pulmonary function;
10. Any active autoimmune diseaseany condition requiring steroid hormones or immunosuppressive therapy( including but not limited to systemic lupus erythematosus, sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, etc., require > 10 mg/D of prednisone or equivalent hormone）
11. A history of organ transplantation
12. Subjects who received chemotherapy other than conditioning chemotherapy in the 2 weeks prior to cell infusion.
13. Patients have received gene therapy previously
14. Live vaccines were administered within 4 weeks prior to the study
15. A history of myocardial infarction and severe arrhythmia within six monthsIneligible were also patients with uncontrolled hypertension, coronary heart disease, stroke, liver cirrhosis, nephritis and other serious complications;
16. Those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot quit or have a history of psychiatric impairment
17. Participants with an allergic constitution, known sensitivity to human serum albumin, cyclophosphamide, fludarabine and interleukin 2;
18. Those with bleeding or thromboembolic tendencybleeding symptoms of clinical significance or a clear tendency to bleeding within 2 weeks prior to entering the studysuch as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, abnormal coagulation function, etc. And those with hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendencies (such as hemophilia, coagulopathy, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.)More serious arterial/venous thromboembolic events, such as cerebrovascular diseases (including cerebral hemorrhage, cerebral infarction), pulmonary embolism, etc. (except stabilized local venous thrombosis) occurred in the previous 6 months;
19. Other severe, acute or chronic medical or mental illnesses that in the investigators judgement will might be increase the risk associated with the patients participation in the study or interfere with interpretation of research results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-07 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-06-07 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 11

Group：

1

Sample size：

干预措施：

TCR-T细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

TCR-T cell therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

efficiency

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学/药效动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic(PK/PD)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表后即公开原始数据，上传至中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表，电子采集及管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case report form, electronic collection and management system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-06-21 19:18:37