ChiCTR2200061564 版本V1.1 版本创建时间2023/03/27 22:12:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200061564 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-27 22:12:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-06-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价Naldemedine在癌症患者中治疗阿片类药物引起的便秘（OIC）的疗效和安全性的研究

Public title：

A study of efficacy and safety of Naldemedine in cancer patients with opioid-induced constipation (OIC)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价Naldemedine在癌症患者中治疗阿片类药物引起的便秘（OIC）的疗效和安全性的研究

Scientific title：

A study of efficacy and safety of Naldemedine in cancer patients with opioid-induced constipation (OIC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2022P0001

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱欣华 

研究负责人：

王琳 

Applicant：

Zhu Xinhua 

Study leader：

Wang Lin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13918742279

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18976386610

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhuxinhua@pingan-shionogi.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wanglin7209@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区凯滨路199号第6层602室

研究负责人通讯地址：

海南省海口市秀英区秀华路19号

Applicant address：

Room 602, Floor 6, 199 Kaibin Road, Xuhui District, Shanghai

Study leader's address：

19 Xiuhua Road, Xiuying District, Haikou, Hainan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200232

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 570311

申请人所在单位：

平安盐野义有限公司

Applicant's institution：

Ping An-Shionogi Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

海南省人民医院

Affiliation of the Leader：

Hainan General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 医伦乐【2022】第12号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海南省人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethic Committee of Hainan General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

欧波

Contact Name of the ethic committee：

Ou Bo

伦理委员会联系地址：

海南省海口市秀英区秀华路19号海南省人民医院信息楼3楼

Contact Address of the ethic committee：

Floor 3, Information Building, Hainan General Hospital, 19 Xiuhua Road, Xiuying District, Haikou, Hainan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

海南省人民医院

Primary sponsor：

Hainan General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

海南省海口市秀英区秀华路19号

Primary sponsor's address：

19 Xiuhua Road, Xiuying District, Haikou, Hainan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

海南

市(区县)：

海口

Country：

China

Province：

Hainan

City：

Haikou

单位(医院)：

海南省人民医院

具体地址：

海南省海口市秀英区秀华路19号

Institution
hospital：

Hainan General Hospital

Address：

19 Xiuhua Road, Xiuying District, Haikou, Hainan

经费或物资来源：

平安盐野义有限公司赞助

Source(s) of funding：

Supported by Ping An-Shionogi Co., Ltd.

研究疾病：

阿片类药物引起的便秘  

Target disease：

Opioid-induced constipation

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究的目的是评价0.2 mg 剂量的Naldemedine（每日一次，持续12周）在癌症患者中治疗阿片类药物引起的便秘的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

The study objectives are to investigate the efficacy and safety of Naldemedine 0.2 mg once daily for 12 weeks for the treatment of constipation due to opioid therapy in cancer patients.

药物成份或治疗方案详述：

Naldemedine的给药剂量为：每天一次口服0.2 mg（0.2 mg Naldemedine片，1片），给药12周，并在此后可以根据主治医生的判断和患者自身意愿，作为日常治疗而继续用药，总计最长48周。尽管IMP给药可以不考虑进餐条件，但是每天的给药时间应当尽可能保持一致。 对于在试验期间提前终止Naldemedine治疗（但未退出研究）的患者，可以根据医生的判断和患者的决定重新开始Naldemedine治疗，总治疗期仍最长可达48周。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Naldemedine at a dose of 0.2 mg (Naldemedine 0.2 mg tablet * 1) will be orally administered once daily for 12 weeks and may be continued as a routine treatment according to doctor in charges discretion and patients decision, up to 48 weeks in total. Although the study drug can be administered regardless of meal conditions, the dosing time should be identical every day as much as possible. For patients who early discontinued Naldemedine treatment (but did not withdraw from the study, which means not withdraw consent) during the trial, according to the doctor’s discretion and patients’ decision, Naldemedine treatment may be re-started and the total treatment period will still be up to 48 weeks. 

纳入标准：

1. 患者在给予知情同意时年龄≥ 18岁，并提供了书面的知情同意；
2. 男性或女性，愿意并适于在位于博鳌乐城国际医疗旅游先行区的医院接受住院或门诊治疗；
3. 患有经组织学或细胞学证实的肿瘤引起的疼痛并正在接受阿片类药物治疗；
4. 在IMP首次给药前必须已经接受稳定阿片类治疗方案至少7天，并在≥80%的筛选期时间内每日接受阿片类药物治疗的患者；
5. 患者应被诊断为OIC，SBM的频率<3次/周，并能够提供Naldemedine治疗前连续7至14天的基线SBM记录；
6. 患者预期生存期≥ 20周；
7. 患者可以清楚的和医务人员交流其疼痛和OIC状况并加以记录；
8. 在其或其伴侣能够怀孕的前提下，患者同意从IMP给药第一天至IMP末次给药后7天期间使用适当的避孕方法（使用避孕套且伴侣考虑采取避孕措施）；
9. 患者能够理解并愿意在筛选期前签署知情同意书，并遵守所有研究程序和要求。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18 years or older at the time of informed consent and provide written informed consent;
2. Men and women, be willing and suitable to receive inpatient hospitalization or outpatient treatment in the hospital located in Boao-Lecheng international medical tourism pilot zone;
3. Patients with histologically or cytologically confirmed neoplasm causing pain and receiving opioids treatment;
4. Patients who must have been treated with a stable opioid regimen for at least 7 days prior to the first administration of IMP and received daily opioid treatment >= 80% of the screen period;
5. Patients should be diagnosed with OIC with the frequency of SBMs < 3 times/week and be able to provide a documented baseline SBM record of 7 to 14 consecutive days before Naldemedine treatment;
6. Patients whose life expectance >= 20 weeks;
7. Patients can clearly communicate with HCP about the pain and OIC status and record them;
8. Patients agree to use an appropriate method of contraception (use of a condom and consideration of contraception for partner) if they or their partners are able to become pregnant, from the first day of taking the IMP and to up to 7 days after the last dose of the IMP;
9. Patients who are able to understand and are willing to sign an informed consent form prior to the screening period and comply with all study procedures and requirements.

排除标准：

1. 有证据表明存在明显胃肠道结构异常（如机械性肠梗阻）、影响肠道运转的活动性疾病（如麻痹性肠梗阻、腹膜转移或影响GI功能的腹膜癌、未受控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进）、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎或克罗恩病）或活动性憩室病、导致便秘的盆腔疾病（如子宫脱垂、直肠脱垂、影响排便的子宫纤维瘤），或者存在研究者/助理研究者认为对GI功能有明显影响的疾病（即使这些疾病现在已经痊愈）的患者；
2. 孕妇或哺乳期妇女，或期望在研究期间自己怀孕或伴侣怀孕的患者；
3. 在获得知情同意书前1年内有肠梗阻证据的患者；
4. 筛选时存在血脑屏障无功能或怀疑血脑屏障功能障碍等合并疾病的患者，例如原发性脑肿瘤、转移性脑肿瘤患者等；
5. 已知或疑似对Naldemedine、纳曲酮、甲基纳曲酮、纳洛酮或任何其他阿片受体拮抗剂过敏的患者；
6. 根据伴随治疗和医学结果，研究者/助理研究者认为不符合研究条件的其他患者。

Exclusion criteria：

1. Patients who have evidence of significant structural abnormalities of the GI tract (such as mechanical ileus), active medical diseases affecting bowel transit (such as paralytic ileus, peritoneal metastasis or peritoneal cancer affecting GI function, uncontrolled hyperthyroidism or hypothyroidism), irritable bowel syndrome (IBS), inflammatory bowel disease (such as ulcerative colitis, Crohn's disease), or active diverticular disease, a pelvic disorder which causes constipation (such as uterine prolapse, rectal prolapse, and uterine fibroids affecting bowel movement), or these diseases which are considered to have obvious effects on the GI functions by the investigator/sub-investigator even if these diseases have recovered now;
2. Patients who are pregnant or lactating women, or who expect own pregnancy or partners pregnancy during the study period;
3. Patients who have evidence of ileus within 1 year prior to the informed consent obtained;
4. Patients with no function of the blood-brain barrier or suspected dysfunction, such as patients with brain tumors, including patients with metastatic tumors;
5. Patients who are known or suspected to have hypersensitivity to Naldemedine, naltrexone, methylnaltrexone, naloxone, or any other opioid antagonist;
6. Other patients who will be considered ineligible for the study by the investigator/sub-investigator on the basis of concomitant therapy and medical findings.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-07-15 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-07-15 00:00:00 至 To 2023-08-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Naldemedine组

样本量：

 12

Group：

Naldemedine group

Sample size：

干预措施：

Naldemedine片

干预措施代码：

Intervention：

Naldemedine tablet

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南 

市(区县)：

 海口 

Country：

China

Province：

Hainan

City：

Haikou

单位(医院)：

 海南省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hainan General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗最初两周内自发排便（SBM）响应者

指标类型：

主要指标

Outcome：

Spontaneous bowel movements (SBM) responders during the first 2 weeks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗最初两周内

测量方法：

SBM响应者定义为：每周SBM≥ 3次且较基线期增加≥1次SBM/周的受试者。

Measure time point of outcome：

The first 2 weeks

Measure method：

An SBM responder is defined as a subject with 3 or more SBMs per week and an increase of 1 or more SBMs per week from baseline.

指标中文名：

Naldemedine的安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

The safety of Naldemedine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期最初两周，自发完全排便（CSBM）响应者的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with CSBM (Complete Spontaneous Bowel Movement) responders during the first 2 weeks of the Treatment Period.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期最初两周，每周SBM/CSBM响应者的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with SBM/CSBM responder for each week during the first 2 weeks of the Treatment Period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期最初两周，每周SBM/CSBM频率较基线的变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in the frequency of SBMs/CSBMs per week from baseline during the first 2 weeks of Treatment Period.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

IMP首次给药后至首次SBM/CSBM的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to the first SBM/CSBM after the first administration of IMP.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

IMP首次给药后24小时内每个观察时间段至少有1次SBM/CSBM的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with at least 1 SBM/CSBM for each observation period within 24 hours after the first administration of IMP.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

便秘患者症状自评量表（PAC-SYM）和便秘患者生活质量自评量表（PAC-QOL）从基线到每个观察时间点的变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM) and Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) from baseline to each observation time point.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

晚期癌症患者的总生存期

指标类型：

附加指标

Outcome：

Overall survival of patients with advanced cancer.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

在提前终止Naldemedine治疗的患者中采集SBM数据

指标类型：

附加指标

Outcome：

To collect the SBM data of patients who early discontinued Naldemedine treatment.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

采集给药期最初两周的每日餐食照片

指标类型：

附加指标

Outcome：

Daily food picture collection of the first 2 weeks of the Treatment Period.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，非随机试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm, non randomized study.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Don't share IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-06-29 09:39:17