ChiCTR2200060630 版本V1.1 版本创建时间2023/03/22 22:19:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200060630 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-06-06 09:48:14 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-06-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究未获得伦理委员会批准，请于批准后开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件，同时完善试验主办单位信息。 无化疗方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性及有效性的单中心单臂临床研究

Public title：

A single-center, single-arm clinical study on the safety and efficacy of chemotherapy-free treatment for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

无化疗方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性及有效性的单中心单臂临床研究

Scientific title：

A single-center, single-arm clinical study on the safety and efficacy of chemotherapy-free treatment for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄娟 

研究负责人：

黄娟 

Applicant：

Juan Huang 

Study leader：

Juan Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18108189376

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18108189376

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 juanjaun028@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 juanjaun028@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省成都市青羊区浣花北路18号

研究负责人通讯地址：

中国四川省成都市青羊区浣花北路18号

Applicant address：

610032

Study leader's address：

610032

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川省医学科学院四川省人民医院

Applicant's institution：

Sichuan Academy of Medical Sciences Sichuan People's Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省医学科学院四川省人民医院

Primary sponsor：

Sichuan Academy of Medical Sciences Sichuan People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国四川省成都市青羊区浣花北路18号

Primary sponsor's address：

No. 18, Huanhua North Road, Qingyang District, Chengdu City, Sichuan Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

经费或物资来源：

基金会

Source(s) of funding：

Found of Sichuan

研究疾病：

复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤  

Target disease：

R/R Diffuse large B-cell lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

评价无化疗方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性及有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of chemotherapy-free regimen in the treatment of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma

药物成份或治疗方案详述：

泽布替尼（160mg bid）+替雷利珠单抗（200mg q3w ）+塞利尼索（60mg qw/ 40mg biw）；21d一个疗程； 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Zanubrutinib (160mg bid) + Tislelizumab (200mg q3w) + Selinexol (60mg qw/ 40mg biw), 21d for a course of treatment 

纳入标准：

1、年龄18-75岁，性别不限；
2、ECOG评分0-2分；
3、根据组织病理学确诊的高危组弥漫大 B 细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)，并且符合以下任何一条：1).难治 DLBCL 在本研究中定义为经一线标准免疫化疗方案治疗 4 个周期未达 PR; 2). 复发 DLBCL 指经≥ 2 线治疗，或经自体干细胞移植达疾病稳定后重新进展（ 6 个月内复发的高危患者是否纳入由研究者自行决定）；3). 滤泡转化型的弥漫大 B 患者允许入组
? 根据 Lugano 2014 标准，至少有一个可测量的病灶
? 骨髓造血功能基本正常，血常规 : 白细胞计数＞ 3000/uL, 绝对中性粒细胞数≥1.5x10 9 /L （允许使用粒细胞集落刺激因子 ）, 血小板计数 ≥75x10 9 /L （允许输血达到该最小血小板计数） ）, 血红蛋白 ≥8.0g/dL （允许预先输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素）。如因淋巴瘤侵犯骨髓或脾脏导致的外周血指标异常，可以由研究者酌情判断是否适合入组；
? 主要器官功能正常：肾功能需满足：肌酐≤1.5倍正常上限；肝功需满足：ALT及AST≤2.0倍正常上限，肌酐≤1.5倍正常上限；心脏功能需满足：左室射血分数≥50%，无症状性心律失常；
? 自愿受试，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1 Age 18-75 years old, gender is not limited;
2 ECOG score 0-2 points;
3 Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the high-risk group diagnosed according to histopathology, and meet any of the following: 1). Refractory DLBCL was defined in this study as the first-line standard immunochemotherapy regimen 4 cycles of treatment failed to achieve PR; 2). Relapsed DLBCL refers to re-progression after ≥ 2 lines of treatment, or after autologous stem cell transplantation to stabilize the disease (whether the high-risk patients with recurrence within 6 months are included is at the discretion of the investigator); 3 ). Diffuse large B patients with follicular transformation are allowed to enroll
? At least one measurable lesion according to Lugano 2014 criteria
? Bone marrow hematopoietic function is basically normal, blood routine: white blood cell count> 3000/uL, absolute neutrophil count ≥ 1.5x10 9 /L (granulocyte colony-stimulating factor is allowed), platelet count ≥ 75x10 9 /L (blood transfusion is allowed to reach The minimum platelet count)), hemoglobin ≥ 8.0g/dL (permit pre-transfusion of red blood cells or use of recombinant human erythropoietin). If the peripheral blood index is abnormal due to lymphoma invading the bone marrow or spleen, the investigator can judge whether it is suitable for enrollment;
? Normal function of major organs: renal function needs to meet: creatinine ≤1.5 times the upper limit of normal; liver function needs to meet: ALT and AST ≤2.0 times the upper limit of normal, creatinine ≤1.5 times the upper limit of normal; cardiac function needs to meet: left ventricular ejection fraction ≥ 50%, asymptomatic arrhythmia;
? Voluntary test, signed informed consent.

排除标准：

1.伴严重心脏功能不全，心脏射血分数EF低于50%者;或具有临床意义 QTc 间期延长病史的患者（男性> 450ms，女性> 470ms）、室性心动过速（VT）、心房颤动（AF）、心脏传导阻滞、心肌梗塞发作（MI）1 年内、充血性心力衰竭（CHF）、有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病的患者；伴严重肺功能不全（阻塞性和或限制性通气障碍），研究者评价不能耐受化疗方案者；
2.妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄患者；
3.已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或感染活动性丙肝病毒（HCV）或乙肝病毒（HBV）。乙肝病毒活动性感染需通过 HBV 表面抗原检测阳性或乙肝核心抗体检测阳性且通过聚合酶链式反应（PCR）确定为 HBV DNA 阳性进行确认。
4.化疗前存在严重活动性感染，研究者评价不能耐受化疗者；
5.主要脏器外科手术后未满 6 周者；
6.存在脑功能紊乱的临床症状或严重的精神性疾病不能理解或遵从
研究方案；
7.吸毒、长期酗酒以致影响试验结果评价的患者；合并其他恶性肿瘤需要治疗者；
8.无法保证完成必须的治疗计划和随访观察的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with severe cardiac insufficiency and cardiac ejection fraction EF less than 50%; or patients with a history of clinically significant QTc interval prolongation (men > 450ms, women > 470ms), ventricular tachycardia (VT), atrial Patients with fibrillation (AF), heart block, myocardial infarction (MI) within 1 year, congestive heart failure (CHF), symptomatic coronary heart disease requiring medical therapy; with severe pulmonary insufficiency (obstructive and or Restrictive ventilation disorder), investigators evaluate those who cannot tolerate chemotherapy regimens;
2. Pregnant, lactating women and patients of childbearing age who are unwilling to take contraceptive measures;
3. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection or active hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV). Active HBV infection is confirmed by a positive test for HBV surface antigen or a positive test for hepatitis B core antibody and a positive test for HBV DNA by polymerase chain reaction (PCR).
4. There is severe active infection before chemotherapy, and the investigators evaluate those who cannot tolerate chemotherapy;
5. Less than 6 weeks after major organ surgery;
6. There are clinical symptoms of brain dysfunction or serious mental illness that cannot be understood or complied with
research proposal;
7. Patients with drug addiction and long-term alcohol abuse that affect the evaluation of the test results; those with other malignant tumors who need treatment;
8. Patients who cannot be guaranteed to complete the necessary treatment plan and follow-up observation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-05-31 00:00:00至 To 2024-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-05-31 00:00:00 至 To 2023-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 36

Group：

Exp. group

Sample size：

干预措施：

泽布替尼

干预措施代码：

Intervention：

BTK inhibitor

Intervention code：

组别：

治疗组

样本量：

 36

Group：

Exp. group

Sample size：

干预措施：

PD1

干预措施代码：

Intervention：

PD1

Intervention code：

组别：

治疗组

样本量：

 36

Group：

Exp.group

Sample size：

干预措施：

Xpo1

干预措施代码：

Intervention：

XPO1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都市 

Country：

China

Province：

sichuan

City：

chengdu

单位(医院)：

 四川省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Academy of Medical Sciences Sichuan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

应答率

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

2月

测量方法：

PET-CT和/或增强CT

Measure time point of outcome：

two months

Measure method：

PET-CT and/or Contrast-enhanced CT,

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

none

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

single arm study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据由主要研究者单位保存

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Inital data are kept in the hospital by the principal investigator

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF 表格

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-06-06 09:47:25