ChiCTR2300069596 版本V1.0 版本创建时间2023/03/21 16:23:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069596 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-21 16:23:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-21 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

健康受试者在餐后状态下单次口服地诺孕素片随机、开放、两制剂、两周期、交叉设计的生物等效性试验

Public title：

Randomized, open-label, two-treatment, two-cycle, crossover design bioequivalence study of a single oral dose of dienogest tablets in healthy subjects under fed conditions

注册题目简写：

地诺孕素片餐后人体生物等效性试验

English Acronym：

Bioequivalence study of a single oral dose of dienogest tablets in healthy subjects under fed conditions

研究课题的正式科学名称：

健康受试者在餐后状态下单次口服地诺孕素片随机、开放、两制剂、两周期、交叉设计的生物等效性试验

Scientific title：

Randomized, open-label, two-treatment, two-cycle, crossover design bioequivalence study of a single oral dose of dienogest tablets in healthy subjects under fed conditions

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 B06

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

NA

申请注册联系人：

王玉霞 

研究负责人：

赵春艳 

Applicant：

Yuxia Wang 

Study leader：

Chunyan Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13681361046

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18940158853

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yf-wyx@bjbiote.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yqyjs2006@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区北清路68号用友产业园东区19B

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市皇姑区黄河北大街60号

Applicant address：

19B, East District, Yonyou Industrial Park, No. 68 Beiqing Road, Haidian District, Beijing

Study leader's address：

No. 60, Huanghe North Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京博恩特药业有限公司

Applicant's institution：

Beijing Biote Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

辽宁中医药大学附属第二医院

Affiliation of the Leader：

affiliated secondary hospital of Liaoning traditional Chinese medicine university

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021（YW）001-03（XZ）；2021（YW）001-02（FS）

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

IEC of the Second Affiliated secondary hospital of Liaoning traditional Chinese medicine university

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-07-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

慕杨娜

Contact Name of the ethic committee：

Yangna Mu

伦理委员会联系地址：

辽宁省沈阳市皇姑区黄河北大街60号

Contact Address of the ethic committee：

No. 60, Huanghe North Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 024-86803333转8505

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 llbgs011@126.com

研究实施负责（组长）单位：

辽宁中医药大学附属第二医院

Primary sponsor：

affiliated secondary hospital of Liaoning traditional Chinese medicine university

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市皇姑区黄河北大街60号

Primary sponsor's address：

No. 60, Huanghe North Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

密云区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Miyun District

单位(医院)：

北京博恩特药业有限公司

具体地址：

北京市密云区经济开发区永全街1号

Institution
hospital：

Beijing Biote Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

1 Yongquan Street, Economic Development Zone, Miyun District, Beijing

经费或物资来源：

北京博恩特药业有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Biote Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

子宫内膜异位症  

Target disease：

Endometriosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的： 以G&G Pharmaceutical (Netherlands) B.V.持证、HAUPT PHARMA Münster GmbH生产的地诺孕素片为受试制剂（T），以Jenapharm GmbH & Co. KG持证、Bayer Weimar GmbH und Co.KG生产的唯散宁?/Visanne?为参比制剂（R），考察健康受试者在餐后状态下单次口服受试制剂和参比制剂的药代动力学参数及生物利用度，评价两制剂的生物等效性。 次要目的： 评估受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Primary objective To investigate the pharmacokinetic parameters and bioavailability of a single oral dose of the test formulation and the reference formulation in healthy subjects under fed conditions, using dienogest tablets, licensed by G&G Pharmaceutical (Netherlands) B.V. and manufactured by HAUPT PHARMA Münster GmbH as the test formulation (T), and Vesanine? /Visanne?, licensed by Jenapharm GmbH & Co. KG and manufactured by Bayer Weimar GmbH und Co. The pharmacokinetic parameters and bioavailability of single oral doses of the test formulation and the reference formulation were investigated in healthy subjects under fed conditions to evaluate the bioequivalence of the two formulations. Secondary objectives: To assess the safety of the test formulation and the reference formulation in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

地诺孕素 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

dienogest 

纳入标准：

1）受试者充分了解试验目的、试验内容、过程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何程序开始前签署知情同意书。
2）年龄为18～45周岁的健康女性受试者（包括18周岁和45周岁）。
3）受试者体重不低于45公斤。体重指数在19~26 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。
4）生命体征，体格检查（皮肤、粘膜、淋巴结、头部、颈部、胸部、腹部、骨骼/肌肉、神经系统等），12-导联心电图，妇科超声（妇科脏器常规彩超检查），实验室检查（包括血常规、血生化、血妊娠、凝血功能、尿常规、免疫四项），检测结果正常或经临床医生判断为异常无临床意义者。
5）月经规律者（月经周期为21~35天，行经天数为3~7天）。
6）受试者能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项试验要求。

Inclusion criteria

1）Subjects are fully informed of the purpose of the trial, its content, procedure, and possible adverse effects, volunteered as subjects, and signed an informed consent form prior to the start of any procedure.
2）Healthy female subjects aged 18-45 years old (inclusive).
3）Subjects should weigh no less than 45 kg. Body mass index was in the range of 19 to 26 kg/m2 (inclusive). Body mass index (BMI) = weight (kg)/height2 (m2).
4）Vital signs, physical examination (skin, mucous membranes, lymph nodes, head, neck, chest, abdomen, bones/muscles, nervous system, etc.), 12-lead electrocardiogram, gynecologic ultrasound (routine color ultrasound of gynecologic organs), laboratory tests (including routine blood, blood biochemistry, blood pregnancy, coagulation function, routine urine, immune tetralogy) with normal test results or those judged by the clinician to be abnormal without clinical significance.
5）Subjects must have regular menstruation (menstrual cycle of 21 to 35 days and days of menstruation of 3 to 7 days).
6）Subjects are able to communicate well with the investigator and understand and comply with the requirements of this trial.

排除标准：

1）患有血液系统、循环系统（尤其是重度动脉疾病、糖尿病合并血管损害、静脉血栓栓塞症或血栓类疾病）、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统（尤其是抑郁症或失眠）、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者。
2）过敏体质或有食物、药物过敏（尤其是对地诺孕素及其辅料或其他孕激素类药物）者。
3）有晕针晕血史、不能耐受静脉留置针采血者，静脉采血困难者或已知的严重出血倾向者。
4）吞咽困难或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如对标准餐食物不耐受、乳糖不耐受等）和相应的规定者。
5）试验前3个月内接受过手术或计划在试验期间接受手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者。
6）试验前2年内有药物滥用史（包括使用禁止医疗使用的违禁物质和列入管制的药品）或试验前3个月内使用过毒品者。
7）在服用试验药物前30天内服用了任何处方药、非处方药，以及任何保健食品（如功能性维生素）或中草药产品者。
8）试验前3个月内服用过试验药品、或作为受试者参加任何临床试验者。
9）试验前3个月内献血或失血大于200 mL，或计划在试验期间接受输血或使用血制品者。
10）试验前1个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗或减毒活疫苗者。
11）试验前3个月内平均每日吸烟量多于5支，或不能保证试验期间禁烟者。
12）试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的烈酒或150 mL酒精量为12 %的葡萄酒），或试验期间不能停止饮酒者。
13）服用试验药物前7天及试验期间不能停止食用影响代谢酶的水果（如葡萄柚、柚子、火龙果、酸橙、杨桃、芒果等）或相关产品者。
14）服用试验药物前48小时及试验期间不能停止食用任何含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力、动物肝脏等）者。
15）月经期、妊娠或哺乳期妇女，或近两周内发生无保护性行为者，或试验前1个月内使用了含有激素的避孕方式者；在整个试验期间及研究结束后6个月内有生育计划或捐卵者，试验期间及研究结束后6个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者，或血妊娠检查不合格者。
16）筛选或入住时尿液药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者。
17）筛选或入住时酒精呼气检查不合格者（大于0 mg/100 mL）。
18）筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病联合试验（HIVcombin）、梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者。
19）既往有原发性闭经者以及闭经的受试者。
20）未确诊的阴道出血。
21）研究者认为有任何不宜参加此试验的受试者。

Exclusion criteria：

1）Subjects with a history of any clinically serious disease of the hematological system, circulatory system (especially severe arterial disease, diabetes combined with vascular damage, venous thromboembolism or thrombosis-like disease), digestive system, urinary system, respiratory system, nervous system (especially depression or insomnia), immune system, endocrine system, malignancy, psychiatric abnormalities and metabolic abnormalities, or any other disease or physiological condition that may interfere with the test results.
2）Allergy or food or drug allergy (especially to dienogest and its excipients or other progestin-like drugs).
3）Those with a history of needle phobia and blood phobia, those who cannot tolerate blood collection with intravenous indwelling needles, those who have difficulty collecting blood from a vein, or those with known severe bleeding tendencies.
4）Those who have difficulty swallowing or have special dietary requirements and cannot comply with the uniform diet (e.g. intolerance to standard meal foods, lactose intolerance, etc.) and the corresponding regulations.
5）Those who have undergone surgery within 3 months prior to the trial or are scheduled to undergo surgery during the trial, and those who have undergone surgery that may affect the absorption, distribution, metabolism, or excretion of the drug.
6）History of substance abuse (including use of prohibited substances banned for medical use and drugs listed for control) within 2 years prior to the trial or drug use within 3 months prior to the trial
7）Those who have taken any prescription drugs, over-the-counter drugs, and any health food (e.g., functional vitamins) or herbal products within 30 days prior to the test drug.
8）Those who have taken the test drug, or participated in any clinical trial as a subject within 3 months prior to the trial
9）Those who have donated or lost more than 200 mL of blood in the 3 months prior to the trial, or those who plan to receive blood transfusion or use blood products during the trial.
10）Those who have received live or live attenuated vaccine within 1 month prior to the trial, or who plan to receive live or live attenuated vaccine during the trial.
11）Those who smoked more than 5 cigarettes per day on average during the 3 months prior to the trial, or who could not guarantee abstinence from smoking during the trial.
12）Regular drinkers in the 3 months prior to the trial, i.e. more than 2 units of alcohol per day on average (1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of spirits with 40 % alcohol or 150 mL of wine with 12 % alcohol), or those who could not stop drinking during the trial.
13）Those who cannot stop consuming fruits that affect metabolic enzymes (e.g. grapefruit, pomelo, dragon fruit, lime, carambola, mango, etc.) or related products 7 days prior to and during the trial drug administration.
14）Those who cannot stop consuming any food or beverage containing caffeine or xanthine (e.g. coffee, strong tea, cola, chocolate, animal liver, etc.) 48 hours prior to the drug administration and during the trial.
15）Women who are menstruating, pregnant or breastfeeding, or who have had unprotected sex within the last 2 weeks, or who have used a form of contraception containing hormones within 1 month prior to the trial; who are planning to have children or donate eggs throughout the trial or within 6 months after the end of the study, who are unwilling to use one or more physical contraceptives during the trial and within 6 months after the end of the study, or who have failed a blood pregnancy test.
16）Positive urine drug abuse at screening (morphine, methamphetamine, ketamine, methylenedioxymethamphetamine, tetrahydrocannabinol acid) at screening or admission.
17）Those who fail an alcohol breath test at screening or admission (>0 mg/100 mL)
18）Those with positive results for any of hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody, HIVcombin, or syphilis spirochete antibody at screening.
19）Subjects with prior primary amenorrhea as well as those with amenorrhea.
20）Undiagnosed vaginal bleeding.
21）Any subject who, in the opinion of the investigator, is unfit to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-10-17 00:00:00至 To 2021-11-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-10-19 00:00:00 至 To 2021-10-29 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

受试制剂-参比制剂组

样本量：

 12

Group：

Test preparation-Reference preparation group

Sample size：

干预措施：

第1周期口服受试制剂；第2周期口服参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

cycle 1 the test product was taken orally; cycle 2 reference preparation was taken orally

Intervention code：

组别：

参比制剂-受试制剂组

样本量：

 12

Group：

Reference preparation-Test preparation group

Sample size：

干预措施：

第1周期口服参比制剂; 第2周期口服受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

cycle 1 reference preparation was taken orally; cycle 2 the test product was taken orally

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 沈阳市 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 辽宁中医药大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

the Second Affiliated Hospital of Liaoning Traditional Chinese Medicine University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

给药后血药峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peak blood concentration after administration, Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

给药后达峰时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peak time after administration, Tmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

给药后0-t时间血药浓度曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the curve, AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

给药后0到无穷血药浓度曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the curve, AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观末端消除速率常数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Apparent terminal elimination rate constant, λz

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观末端消除半衰期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Apparent end elimination half-life, t1/2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

相对生物利用度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Relative bioavailability, F

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse reaction, AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用区组随机方法。随机表由统计分析单位应用SAS 9.4或以上版本按区组随机生成。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial was conducted using a block randomization method. The randomization table was generated by the statistical analysis unit applying SAS 9.4 or above by block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

NA

Blinding：

NA

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://www.trialos.com/login/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.trialos.com/login/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-21 16:23:25