ChiCTR2000028918 版本V1.0 版本创建时间2020/01/07 18:44:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000028918 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-01-07 18:39:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-01-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

激素联合沙利度胺治疗IgG4相关性疾病 的随机双盲对照研究

Public title：

A randomized, double-blind controlled study of glucocorticoids combination with thalidomide in the treatment of IgG4-related diseases

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

沙利度胺治疗IgG4相关性疾病的有效性及安全性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of thalidomide in IgG4-related diseases

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈雨 

研究负责人：

董凌莉 

Applicant：

Yu Chen 

Study leader：

Lingli Dong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18500716054

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18672912727

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenyu0720@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 tjhdongll@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号同济医院风湿免疫内科

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号同济医院风湿免疫内科

Applicant address：

Department of Rheumatology and Immunology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China.

Study leader's address：

Department of Rheumatology and Immunology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430030

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430030

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2019]伦理字（S1175）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-11-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨晓燕

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyan Yang

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市航空路13号同济医学院基础医学院二号教学楼16楼12号办公室

Contact Address of the ethic committee：

Office 12, 16th Floor, Teaching Building 2, Basic Medical College of Tongji Medical College, 13 Hangkong Road, Wuhan, Hubei

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 027-83691785

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 tongjilunli@vip.163.com

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市解放大道1095号同济医院风湿免疫内科

Primary sponsor's address：

Department of Rheumatology and Immunology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District

经费或物资来源：

同济医院临床研究领航项目

Source(s) of funding：

Tongji Hospital Clinical Research Flagship Program

研究疾病：

IgG4相关性疾病  

Target disease：

IgG4 related disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究拟通过随机双盲对照试验阐明激素联合沙利度胺用于治疗IgG4-RD的应用前景，为沙利度胺在IgG4-RD中应用的有效性和安全性提供科学依据，为单用激素治疗无效，或激素不能递减，或激素减量或停用后易复发的IgG4-RD患者寻找更为优效的治疗手段。  

Objectives of Study：

A randomized, double-blind controlled study wea proposed, aim to clarify glucocorticoids combined with thalidomide in the treatment of IgG4-RD. In this way, scientific basis was provided for the efficacy and safety of thalidomide in igg4-rd, and more effective treatment was sought when the disease cannot be controlled with glucocorticoid therapy alone, or the glucocorticoid dosage cannot be reduced, or disease recurrence during glucocorticoid reduction or discontinuation.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者必须符合所有下列入选标准才可以加入本研究：
1、依据2011 年IgG4-RD日本综合诊断标准(具体见后)，满足a+b或a+c或a+b+c：
a) 体征：单个或多个器官弥散性/局部肿胀；
b) 血清学：IgG4 浓度升高（≥1350 mg/L）；
c) 病理组织学：淋巴细胞和浆细胞浸润和纤维化、IgG4+/IgG+细胞 > 40%、或 > 10 个IgG4+浆细胞/HPF。
2、入组前半年内，患者未使用如下药物：
a) 口服或静脉注射糖皮质激素类药物
b) 非甾体类抗炎药(NSAIDs)
c) 羟氯喹/氯喹类药物
d) 来氟米特
e) 沙利度胺
f) 硫唑嘌呤
g) 环磷酰胺
h) 甲氨蝶呤
i) 肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)或肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白
j) 利妥昔单抗
k) 其他Janus激酶抑制剂
3、入组时患者年龄应大于等于18周岁；
4、患者入组前必须同意采取一种可靠的避孕措施；
5、受试者或其监护人同意参加本试验，并签署知情同意书；
6、排除其他相关疾病。

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following inclusion criteria to be admitted to the study:
1. According to the 2011 IgG4-RD Japanese Comprehensive Diagnostic Criteria (see below for details), Patients fulfill A+B+C are diagnosed as definite IgG4-RD, A+B: possible IgG4-RD; A+C: probable IgG4-RD:
A. Clinical features: diffuse/localized swelling of one or more organs;
B. Elevated serum IgG4 (>=1.35 g/L);
C. Histopathology: Fibrosis and/or lymphocytic plasma cell infiltration, ratio of lgG4+/IgG+ cells >= 40 % or >= 10 IgG4+ plasma cells /HPF.
2. During the first half year of enrollment, the patient did not use the following drugs:
A) Oral or intravenous administration of glucocorticoids
B) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
C) Hydroxychloroquine/chloroquine drugs
D) Leflunomide
E) Thalidomide
F) Azathioprine
G) Cyclophosphamide
H) Methotrexate
I) Tumor necrosis factor inhibitor (TNFi) or tumor necrosis factor receptor antibody fusion protein
J) Rituximab
K) Other Janus kinase inhibitors
3. The patient should be at least 18 years old when enrolled;
4. Patients must agree to use a reliable contraceptive method before enrollment;
5. The subject or his/her guardian agrees to participate in the study and signs the informed consent;
6. Exclude other related diseases.

排除标准：

1、目前正在怀孕或哺乳，或近半年内拟怀孕；
2、患者存在严重器官功能损害(肝、心、肺、肾、血液性疾病等) ；
3、患者有肿瘤性疾病史；
4、患有感染性疾病：HIV, HCV, HBV, TB；
5、对沙利度胺过敏者；
6、有血栓病史者；
7、正参与其它临床试验者。
8、患者患有或有过精神疾病。
9、给药前8周内曾献血或失血400 mL或以上。
10、研究者认为不适合参加本试验的其他任何情况（由于管理方面的原因或其它原因）。

Exclusion criteria：

1. Patients who are currently pregnant or breastfeeding, or intend to be pregnant within half a year.
2. Patients who are in serious organ function failure(liver, heart, lung, kidney or hematogenous disease);
3. Patients who were diagnosed as malignant diseases;
4. Patients who are in active infection: HIV, HCV, HBV, TB;
5. Allergic to thalidomide;
6. A history of thrombosis;
7. Participating in other clinical trials;
8. Patients who were diagnosed with mental illness;
9. Donated or lost 400 mL or more of blood within 8 weeks before administration;
10. Under any other circumstances (for managerial or other reasons) that the investigator considers inappropriate to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-01-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 51

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

泼尼松联合安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

prednison combined with placebo

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 51

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

泼尼松联合沙利度胺

干预措施代码：

Intervention：

prednison combined with thalidomide

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The recurrence rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年

测量方法：

Measure time point of outcome：

One year

Measure method：

指标中文名：

疾病缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

分层区组随机化。使用R语言生成随机号序列，采用易侕网络随机系统进行。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Stratified block group randomization. Using R language generates random number sequence, using YiEr random network system.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

1. 病例分配方法:根据患者有无内脏受累及IgG4-RD RI 评分，本试验采用分层区组随机化(见研究流程图)在基线期将患者随机分入到如下2个治疗组中, 并获取总随机表。随机化流程由专业的生物统计师完成。 2. 用药及包装 用药：醋酸泼尼松片: 5mg/片；沙利度胺:25mg/片(常州制药厂有限公司)；安慰剂:片剂（外观与沙利度胺一致）。泼尼松起始用量按患者0.6mg/Kg.d换算成片，如不足1片（5mg），按四舍五入法取舍。试验药物用量依据试验设计发放，对照组用安慰剂补足。例如：泼尼松联合沙利度胺组受试者（53Kg），激素起始用量为30mg/日，后每两周减1片，减至5mg/日维持1月，后停用，晚间用药为第1周沙利度胺2片/晚，第二周起4片/晚维持；泼尼松单药组受试者（50Kg），激素用量为30mg/日，后每两周减1片，减至5mg/日维持1月，后停用；晚间用药为第1周安慰剂1片/晚，第二周起安慰剂2片/晚维持； 试验用药统一命名为“激素联合沙利度胺治疗IgG4相关性疾病临床研究专用药”。分3种包装：1）瓶装（25mg，20片/瓶），标记第几月几周用药；2）中盒装（6瓶/盒，1盒/月），标记第几月用药；3）大盒装（12中盒/大盒，共72瓶）。用药包装盒上印制受试者唯一编号及用药周/月次，包装盒内药物与受试者所在的试验组别及当前用药周/月次相对应。此外，两组用药包装盒上均需印有药物名称(仅供临床研究用), 药物编号、规格、用法用量、贮藏方法、生产批号及供药单位等（见下图）。 药品编盲：由常州制药厂有限公司医学部专人编制总随机表，此外，每一个随机号设置一份盲底信件，总随机表与密封信件均密封置于研究牵头单位。

Blinding：

1. Case allocation method: according to the presence or non-presence of visceral involvement and IgG4-RD RI score, the patients were randomly divided into the following two treatment groups at baseline through stratified block randomization, and the total randomization table was obtained. The randomization process is done by professional biometric statisticians. 2. Medication and packaging Medication: prednisone: 5mg/ tablet; Thalidomide :25mg/ tablet (changzhou pharmaceutical co., LTD.);Placebo: tablets (identical in appearance to thalidomide).The initial dosage of prednisone was 0.6mg/kg/d for the patient. If less than 1 tablet (5mg), round to the nearest. The dosage of the experimental drug was distributed according to the experimental design, and the control group was supplemented with placebo. For example, the subjects in the prednisone combined thalidomide group (53Kg) were given a prednisone dose starting at 30mg/d, then reduced one tablet every two weeks to 5mg/d and remained for one month. Subjects in the prednisone monotherapy group (50Kg) were given a prednisone dose of 30mg/d, then reduced one tablet every two weeks to 5mg/d and remained for one month. The evening dose was 1 tablet of placebo in the first week/night, and 2 tablets of placebo in the second week/night. The experimental drug was named as "hormone combined thalidomide for igg4-related diseases". Three kinds of packaging: 1) Bottles (25mg, 20 tablets/bottle), marking the month and weeks of medication; 2) Medium box (6 bottles/box, 1 box/month) to mark the month of use; 3) Large boxes (12 medium boxes/large boxes, 72 bottles in total). The unique subject number and weekly/monthly medication number shall be printed on the medication box. The medication in the box shall correspond to the test group and the current weekly/monthly medication. In addition, the drug name (for clinical research only), drug number, specification, usage and dosage, storage method, production batch number and drug supplier should be printed on the packaging boxes of the two groups (see the picture below). Drug blinding: the general random table was prepared by the medical department of changzhou pharmaceutical factory co., LTD., and a blind letter was set for each random number. The general random table and the sealed letter were sealed and placed in the research lead unit.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023年6月, 临床试验公共平台 ResMan (www.medresman.org.cn.)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

June, 2023. Public platform for clinical trials ResMan(www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表（CRF）采集数据，由易侕网络构建的电子采集和管理系统（EDC）录入和管理数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Cases record form(CRF) to collect data, electronic data capture (EDC) system built by YiEr network to input and management data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-01-07 18:39:05