ChiCTR2200060332 版本V1.0 版本创建时间2023/03/15 10:11:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200060332 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-05-28 22:48:02 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-05-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

同步放化疗联合或不联合重组人血管内皮抑制素 （恩度）治疗Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC） 后恩沃利单抗巩固治疗的疗效观察

Public title：

Concurrent chemoradiotherapy with or without recombinant human endostatin (Endo) consolidation with envafolimab in patients with stage III unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

同步放化疗联合或不联合重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗Ⅲ期不可切除非 小细胞肺癌（NSCLC）后恩沃利单抗巩固治疗的疗效观察

Scientific title：

Concurrent chemoradiotherapy with or without recombinant human endostatin (Endo) consolidation with envafolimab in patients with stage III unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周晓红 

研究负责人：

周晓红 

Applicant：

Zhou xiaohong 

Study leader：

Zhou xiaohong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15246460689

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15246460689

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 857132304@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 857132304@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

黑龙江省佳木斯市前进区光华街37号佳木斯肿瘤医院3号楼肿瘤二科

研究负责人通讯地址：

黑龙江省佳木斯市前进区光华街37号佳木斯肿瘤医院3号楼肿瘤二科

Applicant address：

Department of oncology, building 3, Jiamusi Cancer Hospital, 37 Guanghua Street, Jiamusi City, Heilongjiang, China

Study leader's address：

Department of oncology, building 3, Jiamusi Cancer Hospital, 37 Guanghua Street, Jiamusi City, Heilongjiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

佳木斯市肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiamusi Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-伦理意见-004-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

佳木斯市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Medical Ethics Committee of the Jiamusi Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘洪林

Contact Name of the ethic committee：

Honglin Liu

伦理委员会联系地址：

黑龙江省佳木斯市前进区光华街37号佳木斯肿瘤医院伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Committee of Jiamusi Cancer Hospital, 37 Guanghua Street, Jiamusi City, Heilongjiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

佳木斯市肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiamusi Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省佳木斯市前进区光华街37号佳木斯肿瘤医院

Primary sponsor's address：

Jiamusi Cancer Hospital, 37 Guanghua Street, Jiamusi City, Heilongjiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

佳木斯

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Jiamusi

单位(医院)：

佳木斯市肿瘤医院

具体地址：

前进区光华街37号

Institution
hospital：

Jiamusi Cancer Hospital

Address：

37 Guanghua Street

经费或物资来源：

中华国际医学交流基金会

Source(s) of funding：

China International Medical Foundation

研究疾病：

Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌  

Target disease：

Stage III unresectable non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要研究目的： 评价Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS） 次要研究目的： 评价治疗Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）、生存质 量和安全性  

Objectives of Study：

Primary study objective: To evaluate progression free survival (PFS) in patients with stage III unresectable NSCLC secondary study objective: To evaluate objective response rate (ORR), quality of life, and safety in patients treated for stage III unresectable NSCLC

药物成份或治疗方案详述：

试验组：恩度剂量 7.5mg/m2，每周 5 天持续静脉泵注，在放疗前 5 天开始用 药，每 2 周一个周期，共 4 个周期。同步 EP 方案 3 个周期。在放疗结束后 14 天至 30 天开始使用恩沃利单抗巩固治疗。每次 400 mg，28 天/次，巩固直至 疾病进展或不耐受，最长治疗时间是 1 年； 对照组：放疗同步 EP 方案 3 个周期。在放疗结束后 14 天至 30 天开始使用恩 沃利单抗巩固治疗，每次 400 mg，28 天/次，巩固直至疾病进展或不耐受，最 长治疗时间是 1 年。 两组放疗均采用 VMAT 方式进行照射，双肺 V20＜26%，两组治疗方案直到病情进展或出现不可耐受的毒副反应或患者拒绝继续治疗结束。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄在 18-80 岁之间的Ⅲ期驱动基因（EGFR19 或 21 突变、ALK 突变） 阴性不可切非小细胞肺癌的患者； 2. 入组患者应临床资料完善，患者均经过病理组织学及基因检测。根据实体 瘤评价标准（RECIST 1.1）有至少一个影像学可测量病灶； 3. 近一个月无明显感染史、未使用免疫抑制药及糖皮质激素（化疗方案中小 剂量短程止吐使用的地塞米松可忽略不计）； 4. 各重要脏器功能经评估后足够耐受上述各种治疗方案，一般状况卡氏评分 至少 70 分； 5. 接受同步放化疗前未进行过胸部化疗和放疗、免疫治疗或生物治疗； 6. 血 清 血 红 蛋 白 ≥100g/L ， 血 小 板 ≥10×109/L ， 中 性 粒 细 胞 绝 对 计 数 ≥1.5×109/L； 7. 血清肌酐≤1.25 倍 UNL 或肌酐清除率≥60 mL/分 8. 血清胆红素≤1.5 倍 UNL，AST（SGOT）和 ALT（SGPT）≤2.5 倍 UNL， 碱性磷酸酶≤5 倍 UNL； 9. FEV1＞0.8L； 10. 凝血功能正常（PT 延长不超过 3s，APTT 延长不超过 10s）； 11. 患者签署正式的知情同意书，以表明他们了解本次研究符合医院的政策与 伦理的要求。

Inclusion criteria

1. Patients with stage III driver gene (egfr19 or 21 mutation, ALK mutation) - negative unresectable non-small cell lung cancer aged 18-80 years; 2. The enrolled patients should have complete clinical data, and the patients have undergone histopathological and genetic testing. Had at least one radiographically measurable lesion according to the evaluation criteria in solid tumors (RECIST 1.1); 3. No history of significant infection for nearly one month, no use of immunosuppressive drugs and glucocorticoids (negligible use of dexamethasone for short course antiemetic in chemotherapy regimens); 4. Each important organ function was assessed to be sufficiently tolerant to the various treatment regimens mentioned above, and the general status kappa score was at least 70 points; 5. No previous chest chemotherapy and radiotherapy, immunotherapy or biological therapy before receiving concurrent chemoradiotherapy; 6. Serum hemoglobin ≥ 100 g / L and platelets ≥ 10 × 109 / L, absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 109/L 7. Serum creatinine ≤ 1.25 times unl or creatinine clearance ≥ 60 ml / min 8 Serum bilirubin ≤ 1.5-fold unl, AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2.5-fold unl, alkaline phosphatase ≤ 5-fold unl; 9. FEV1＞0.8L 10. Normal coagulation function (PT prolonged for no more than 3S, APTT prolonged for no more than 10s); 11. Patients sign a formal informed consent to indicate that they understand that this study complies with hospital policy and ethical requirements.

排除标准：

1. EGFR19 或 21、ALK、ROS1 等驱动基因突变阳性的Ⅲ期非小细胞肺癌患 者； 2. 放疗计划全肺受照剂量 V20＞26%； 3. 存在严重基础疾病、慢性感染性疾病史； 4. 存在哮喘、红斑狼疮、类风湿性关节炎等可能影响免疫指标检测的自身免 疫性疾病，免疫缺陷病和变态反应性疾病； 5. 因为患者个人原因或身体不能耐受未按照预定方案完成治疗全程； 6. 发生任何远处转移的患者； 7. 曾对人源化抗体或融合蛋白出现重度变态/过敏反应； 8. 已知对恩度制剂所含任何组分有超敏反应； 9. 以前或现在患其他任何恶性肿瘤的患者（皮肤非黑色素癌或宫颈原位癌除 外）； 10. 任何其它疾病或状况为放化疗禁忌症（如感染活跃期，心肌梗死后 6 个月 内，症状性心脏病包括不稳定性心绞痛、充血性心衰或未控制的心律失常， 免疫抑制治疗）； 11. 2 级或更高级别未解决的毒性作用（根据不良事件的常用术语标准 CTCAE）； 12. 接受治疗前 4 周内接受过免疫治疗或研究药物（单克隆抗体为 6 周）； 13. 免疫巩固阶段：放化疗引起的 2 级或更高级别的肺炎； 14. 妊娠或哺乳妇女； 15. 有怀孕可能，但又不愿意采取适当避孕措施的女性和男性； 16. 具有遗传性出血体质或凝血障碍的证据。

Exclusion criteria：

1. Stage III NSCLC patients with positive mutations in egfr19 or 21, ALK, ros1 and other driver genes; 2. Radiotherapy planning whole lung irradiated dose V20 > 26%; 3. Presence of serious underlying disease, history of chronic infectious disease; 4. Presence of asthma, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, other autoimmune, immunodeficiency, and allergic diseases that may affect immune indicator testing; 5. Failure to complete the full course of treatment according to the scheduled protocol for personal reasons or physical intolerance of the patient; 6. Patients who developed any distant metastasis; 7. Have had severe allergic / anaphylactic reactions to humanized antibodies or fusion proteins; 8. Known hypersensitivity to any of the components included in the enzalutamide formulation; 9. Patients with any other malignancy, previously or currently (other than non melanotic carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix); 10. Any other disease or condition that is a contraindication to chemoradiotherapy (eg, active phase of infection, within 6 months of myocardial infarction, symptomatic heart disease including unstable angina, congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia, immunosuppressive therapy); 11. Grade 2 or higher unresolved toxic effects (according to the common terminology criteria for adverse events, CTCAE); 12. Had received immunotherapy or study drug within 4 weeks prior to receiving treatment (6 weeks for monoclonal antibodies); 13. Immune consolidation phase: chemoradiotherapy induced grade 2 or higher pneumonitis; 14. Pregnant or lactating women; 15. Women and men who are likely to become pregnant, but are again reluctant to take appropriate contraception; 16. Evidence of an inherited bleeding diathesis or coagulation disorder.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-24 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-05-16 00:00:00 至 To 2023-05-16 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 36

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

恩度剂量7.5mg/m2，每周5天持续静脉泵注，在放疗前5天开始用药，每2周一个周期，共4个周期。同步EP方案3个周期。在放疗结束后14天至30天开始使用恩沃利单抗巩固治疗。每次400 mg，28天/次，巩固直至疾病进展或不耐受，最长治疗时间是1年。

干预措施代码：

Intervention：

The dose of Endostar is 7.5 mg/m2, continuous intravenous infusion 5 days a week, starting 5 days before radiotherapy, one cycle every 2 weeks, a total of 4 cycles. Synchronous EP program for 3 cycles. Consolidation therapy with enverolimab was started 14 days to 30 days after the end of radiotherap

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 36

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

放疗同步EP方案3个周期。在放疗结束后14天至30天开始使用恩沃利单抗巩固治疗，每次400 mg，28天/次，巩固直至疾病进展或不耐受，最长治疗时间是1年

干预措施代码：

Intervention：

3 cycles of radiotherapy synchronous EP program. 14 days to 30 days after the end of radiotherapy, Envolimumab consolidation therapy was started, 400 mg each time, 28 days/time, until disease progression or intolerance, and the longest treatment time was 1 year.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

单位(医院)：

 佳木斯市肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiamusi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生存质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者利用随机数表生成随机数，然后排列分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researcher use a random table to generate random numbers and then arrange group.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Off the record

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-05-28 22:48:02