ChiCTR2300069344 版本V1.0 版本创建时间2023/03/14 14:26:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069344 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-03-14 14:26:30 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

吡咯替尼联合达尔西利、内分泌药物治疗CDK4/6抑制剂经治的HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌的开放、单臂、多中心II期临床研究

Public title：

Phase II open-label, single arm, multicenter clinical study of dalpiciclib, pyrotinib and endocrine drugs after CDK4/6 inhibitor therapy in advanced breast cancer with HR positive/HER2 low expression

注册题目简写：

吡咯替尼联合达尔西利、内分泌药物治疗CDK4/6抑制剂经治的HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

吡咯替尼联合达尔西利、内分泌药物治疗CDK4/6抑制剂经治的HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌的开放、单臂、多中心II期临床研究

Scientific title：

Phase II open-label, single arm, multicenter clinical study of dalpiciclib, pyrotinib and endocrine drugs after CDK4/6 inhibitor therapy in advanced breast cancer with HR positive/HER2 low expression

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林慧 

研究负责人：

曾德 

Applicant：

Lin Hui 

Study leader：

Zeng De 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13417000862

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13750418885

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 linhuirachel@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 alexzengde@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

汕头市金平区饶平路7号

研究负责人通讯地址：

广东省汕头市饶平路7号

Applicant address：

7 Raoping Road, Shantou, Guangdong

Study leader's address：

7 Raoping Road, Shantou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 515031

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

汕头大学医学院附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

研究负责人所在单位：

汕头大学医学院附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 AF/SW-04/1.0

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

汕头大学医学院附属肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

许小爱

Contact Name of the ethic committee：

Xu Xiaoai

伦理委员会联系地址：

广东省汕头市饶平路7号

Contact Address of the ethic committee：

7 Raoping Road, Shantou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 754 88555844 1233

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

汕头大学医学院附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省汕头市饶平路7号

Primary sponsor's address：

7 Raoping Road, Shantou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

汕头大学医学院附属肿瘤医院

具体地址：

广东省汕头市金平区饶平路7号

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

Address：

7 Raoping Road, Jinping District, Shantou, Guangdong

经费或物资来源：

研究者

Source(s) of funding：

Researcher

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.探索达尔西利+内分泌药物联合吡咯替尼治疗HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。 2.探索HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、疗效的持续时间（DoR）以及临床获益率； 3.探索生物标志物HER4与疗效的关系，明确治疗敏感人群基因组及蛋白质组代谢组等多组学特征。  

Objectives of Study：

1.To explore the efficacy and safety of dalpiciclib and endocrine drugs combined with pyrotinib in the treatment of advanced breast cancer patients with low HR+/HER2 expression. 2.To explore the total survival time (OS), objective response rate (ORR), time to disease progression (TTP), duration of efficacy (DoR), and clinical benefit rate of patients with low HR+/HER2 expression. 3.To explore the relationship between the biomarker HER4 and the therapeutic effect, and to clarify the genome and proteome metabolomic characteristics of the treatment-sensitive population.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄≥18 岁的男性，绝经后或绝经前/围绝经期女性乳腺癌患者，满足以下一条：
a) 既往进行过双侧卵巢切除术，或年龄≥60 岁；或
b) 年龄<60，自然绝经后状态，E2和FSH在绝经后水平；或
c) 绝经前或围绝经期女性患者也可以入选，但在研究期间必须愿意接受LHRH激动剂治疗。
2)病理学或组织细胞学确诊为HR+且HER2 1+或HER2 2+/ISH-，不能通过手术或放疗治愈的局部晚期/转移性乳腺癌的乳腺癌患者；
3)既往接受过含CDK4/6抑制剂治疗的患者或无法耐受某一种CDK4/6抑制剂治疗的患者；
4)预期寿命≥6个月；
5)晚期阶段≤1线化疗；
6)东部肿瘤协作小组（ECOG） 体力状态评分≤2；
7)有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶或仅骨转移病灶 (包括溶骨性病灶或混合性溶骨/成骨病灶 )；
8)有充足的器官和骨髓功能（ULN）；
9)对于未行手术绝育的女性患者：首次给药前妊娠试验结果为阴性，在治疗期间和研究治疗中最后一次给药90天内，同意采取有效的非激素药物避孕措施。
10)既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应缓解至0-1级或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。
11) 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗计划、实验室检查及其他试验程序。

Inclusion criteria

1) Male patients aged ≥ 18 years, postmenopausal or premenopausal/perimenopausal female patients with breast cancer, meet one of the following conditions:
a) Previous bilateral oophorectomy, or age ≥ 60 years; or
b) Age<60, natural postmenopausal state, E2 and FSH were at postmenopausal level; or
c) Premenopausal or perimenopausal women can also be included, but they must be willing to receive LHRH agonist treatment during the study period.
2) Patients with advanced/metastatic breast cancer diagnosed as HR+and HER2 1+or HER2 2+/ISH by pathology or histocytology, and who cannot be cured by surgery or radiotherapy;
3) Patients who have previously received treatment with CDK4/6 inhibitors or who cannot tolerate treatment with a certain CDK4/6 inhibitor;
4) Life expectancy ≥ 6 months;
5) ≤ 1 line chemotherapy in advanced stage;
6) ECOG≤ 2;
7) There are measurable lesions or only bone metastases (including osteolytic lesions or mixed osteolytic/osteogenic lesions) that meet the RECIST 1.1 standard;
8) It has sufficient organ and bone marrow functions;
9) For female patients who have not undergone surgical sterilization: the pregnancy test results before the first administration were negative. During the treatment period and within 90 days after the last administration in the study treatment, they agreed to take effective non-hormonal contraceptive measures.
10) All acute toxic reactions of previous anti-tumor treatment were relieved to 0-1 degree or to the level specified in the inclusion/exclusion criteria. Hair loss and other toxicities that the researchers believe do not pose a safety risk to patients are excluded.
11) With my consent and signed informed consent, I am willing and able to follow the planned visit, research treatment plan, laboratory examination and other test procedures.

排除标准：

1)既往病理检测诊断为HER2阳性（HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+）乳腺癌；
2)有持续症状的脑转移的患者；
3)研究者判断不适合使用达尔西利+ET联合吡咯替尼和医生选择的化疗治疗的患者；
4)进入研究前2周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗；
5)进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
6)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥1000 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
7)进入研究前的6 月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全、≥2 级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
8)首次用药前4 周内并发重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；
9)无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素；
10)已知的抗凝功能异常；或肌肉注射氟维司群或LHRH 激动剂（戈舍瑞林）之前使用抗凝治疗；
11)已知对达尔西利、吡咯替尼或任何辅料过敏；
12)已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
13)已知有精神类药物滥用或吸毒史；
14) 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

1) The previous pathological diagnosis was HER2 positive (HER2 IHC3+or IHC2+/ISH+) breast cancer;
2) Patients with brain metastasis with persistent symptoms;
3) The researcher judged that it was not suitable for patients who were treated with darsilli+ET combined with pyrrolidine and chemotherapy selected by doctors.
4) Having undergone major surgery, chemotherapy, radiotherapy, any investigational drug or other anti-cancer treatment within 2 weeks before entering the study;
5) Diagnosed with any other malignant tumor within 3 years before entering the study, except for non-melanoma skin cancer, basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ after radical treatment;
6) Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis B (HBV DNA ≥ 1000 IU/ml), hepatitis C (hepatitis C antibody positive, HCV-RNA higher than the detection limit of the analytical method) or co-infection with hepatitis B and hepatitis C;
7) Within 6 months before entering the study, the following conditions occurred: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, NYHA grade 2 or above cardiac insufficiency, persistent arrhythmia ≥ grade 2, atrial fibrillation of any grade, coronary/peripheral artery bypass surgery, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident (including transient cerebral ischemia attack or symptomatic pulmonary embolism);
8) Severe infection (such as intravenous drip of antibiotics, antifungal or antiviral drugs according to clinical diagnosis and treatment specifications) occurred within 4 weeks before the first administration, or fever >38.5℃ of unknown cause occurred during screening/before the first administration;
9) Inability to swallow, intestinal obstruction or other factors affecting drug administration and absorption;
10) Known abnormal anticoagulation function; Or use of anticoagulant therapy before intramuscular injection of fluvastatin or LHRH agonist (Goserelin);
11) Known to be allergic to darsilide, pyrrolidine or any excipients;
12) Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
13) Known history of abuse or drug abuse of psychotropic substances;
14) There are other serious physical or mental diseases or laboratory abnormalities that may increase the risk of participating in the study, or interfere with the results of the study, as well as patients who are not suitable for participating in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-15 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

 35

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

吡咯替尼+达尔西利+内分泌药物

干预措施代码：

 1

Intervention：

pyrotinib, dalpiciclib and endocrine drugs

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 汕头大学医学院附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Shantou University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 汕头大学医学院第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 汕头大学医学院第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 汕头市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shantou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 揭阳市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jieyang People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 汕头市潮阳区大峰医院 

单位级别：

 二甲 

Institution
hospital：

Dafeng Hospital

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HER4与疗效的关系

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relationship between HER4 and efficacy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tolerance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse event, AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious adverse events, SAE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

淋巴结

组织：

淋巴结

Sample Name：

lymph nodes

Tissue：

lymph nodes

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

标本库

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Specimen bank

标本中文名：

乳腺原发肿瘤

组织：

乳腺

Sample Name：

Primary breast tumors

Tissue：

breast

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

标本库

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Specimen bank

标本中文名：

转移病灶

组织：

转移病灶

Sample Name：

metastatic tumor

Tissue：

metastatic tumor

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

标本库

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Specimen bank

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-14 14:26:31