ChiCTR2300068502 版本V1.0 版本创建时间2023/02/21 16:39:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068502 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-21 16:39:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-21 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

纳米炭混悬注射液在甲状腺乳头状癌外科治疗中应用的的安全性及有效性评价的 多中心、随机、空白平行对照的临床研究

Public title：

A Multi-center, Randomized, Blank Parallel Controlled Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Carbon Nanoparticles Suspension Injection in Surgical Treatment of Papillary Thyroid Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

纳米炭混悬注射液在甲状腺乳头状癌外科治疗中应用的的安全性及有效性评价的 多中心、随机、空白平行对照的临床研究

Scientific title：

A Multi-center, Randomized, Blank Parallel Controlled Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Carbon Nanoparticles Suspension Injection in Surgical Treatment of Papillary Thyroid Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李晓强 

研究负责人：

高明 

Applicant：

Xiaoqiang Li 

Study leader：

Ming Gao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13883198737

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13802088311

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hblxq_87@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gaoming68@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津华苑新技术产业园区兰苑路5号A座10楼

研究负责人通讯地址：

天津市河西区体院北环湖西路

Applicant address：

10/F, Building A, No. 5, Lanyuan Road, Tianjin Huayuan New Technology Industrial Park

Study leader's address：

TiYuanBei, Huanhuxi Rd., Hexi District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国抗癌协会

Applicant's institution：

China Anti-Cancer Association

研究负责人所在单位：

天津医科大学肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 E2013090

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Review Board of Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-09-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘美君

Contact Name of the ethic committee：

Meijun Liu

伦理委员会联系地址：

天津市河西区体院北环湖西路肿瘤医院综合楼2楼

Contact Address of the ethic committee：

2F, Block Zong He, Tianjin Cancer Hospital, TiYuanBei, Huanhuxi Rd., Hexi District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学肿瘤医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区体院北环湖西路

Primary sponsor's address：

TiYuanBei, Huanhuxi Rd., Hexi District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

中国抗癌协会

具体地址：

华苑新技术产业园区兰苑路5号A座10楼

Institution
hospital：

China Anti-Cancer Association

Address：

North Huanhu West Road, Hexi District Sports Institute

经费或物资来源：

申办方

Source(s) of funding：

Sponsor

研究疾病：

甲状腺乳头状癌  

Target disease：

Papillary Thyroid Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价纳米炭混悬注射液在甲状腺乳头状癌外科治疗中应用的安全性及有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of carbon nanoparticles suspension injection in the surgical treatment of papillary thyroid carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合下列所有条件的受试者进入本试验：
单侧组
1.经术前穿刺病理检查或术中冰冻病理检查确诊的初治、单侧、单灶性甲状腺乳头状癌注1；
2.影像学检查未发现颈部淋巴结转移，无行患侧侧颈淋巴结清除术手术指征；
3.入组患者术式要求：一侧甲状腺叶+峡部切除+同侧中央区淋巴结清除术注2注3；
4.年龄18岁～70岁；
5.入组前实验室检查结果符合以下手术条件：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×10 9/L、总胆红素（TBI）≤2×正常值上限（2mg/dl）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2×正常值上限；
6.患者没有影响方案依从性和随访时间的心理、家庭、社会或地理限制性因素；
7.患者自愿参加，并且签署知情同意书。
注1.依靠术中冰冻确诊者需术中先行注射纳米炭混悬液；
注2.中央区淋巴结清除范围：上界至甲状软骨，下界达主动脉弓上缘水平，外侧界为颈动脉鞘内侧缘，包括气管前、气管旁、喉前（Delphian）淋巴结等；
注3.为减少处理对侧腺叶肿物对甲状旁腺功能的影响，对侧腺叶有良性肿物需手术一并切除者不能入组，如对侧腺叶有良性肿物但不需手术切除者可以入组。
全切组
1.经术前穿刺病理检查或术中冰冻病理检查确诊的初治、单侧单灶性甲状腺乳头状癌注4注5；
2.临床侧颈区触诊检查未触及肿大淋巴结的患者；
3.影像学检查考虑侧颈区淋巴结转移可能，如超声影像学检查怀疑转移，包括淋巴结形状、结构、边界以及回声等出现相应改变；或 T3、T4期患者虽影像学检查未发现侧颈部淋巴结转移但临床医生认为有必要行患侧侧颈淋巴结清除术者；
4.入组患者术式要求：全/近全甲状腺切除+至少一侧中央区淋巴结清除+一侧侧颈淋巴结清除术注6 注7；
5.年龄18岁～70岁；
6.入组前实验室检查结果符合以下手术条件：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×10 9/L、总胆红素（TBI）≤2×正常值上限（2mg/dl）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2×正常值上限；
7.患者没有影响方案依从性和随访时间的心理、家庭、社会或地理限制性素；
8.患者自愿参加，并且签署知情同意书。
注4.如对侧腺体合并单灶微小乳头状癌，且不考虑伴有侧颈淋巴结转移者属可入组范围。
注5.单侧或双侧腺体合并有单个或多个较小良性病变（直径≤1.0cm），属可入组范围。
注6.考虑侧颈淋巴结转移侧须行该侧中央区+侧颈淋巴结清除术，合并对侧微小乳头状癌须行对侧中央区淋巴结清除术。
注7：侧颈淋巴结清除术范围：至少包括 IIA、III、IV 区。本试验颈部淋巴结分区方法参照美国头颈外科协会(AAO—HNS)分区方案，即国际六区分区法，颈淋巴清除标本平铺后仔细按国际六区分区法分区后送常规病理切片检查。

Inclusion criteria

Subjects meeting all of the following criteria can be enrolled in the studies:
Unilateral thyroidectomy group
1. Subjects with treatment-na?ve, unilateral, unifocal papillary thyroid carcinoma confirmed by preoperative puncture pathology test or intraoperative frozen pathology test Note 1;
2. Subjects with no metastases to cervical lymph nodes observed in imaging examination, and no indication for lymph node dissection on the affected lateral cervical region;
3. Subjects meeting requirements for following surgical method: unilateral thyroid lobectomy and isthmectomy + ipsilateral lymph node dissection at central region Note 2, Note 3;
4. Age: 18 - 70 years;
5. Subjects whose laboratory test results meet the following surgical requirements before enrollment: neutrophils (ANC) ≥ 1.5 × 109/L, platelets (PLT) ≥ 100 × 109/L, total bilirubin (TBI) ≤ 2 × upper limit of normal (ULN, 2 mg/dL), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN;
6. Subjects free from psychological, family, social or geographical constraints affecting protocol compliance and time of follow-up;
7. Subjects who volunteered to participate in the study and sign the informed consent form.
Note 1. Subject diagnosed by intraoperative frozen pathology test need to be injected with carbon nanoparticles suspension first during the surgery;
Note 2. The range of lymph node dissection at central region: upper boundary to thyroid cartilage; lower boundary to upper edge level for aortic arch; outer lateral boundary to the medial border of carotid sheath, including pretracheal, paratracheal, prelaryngeal (Delphian) lymph nodes, etc.;
Note 3. To reduce the influence on parathyroid function caused by treating tumor at contralateral gland lobe, subjects with benign tumor at contralateral gland lobe requiring surgery and dissection shall not be enrolled, while subjects with benign tumor at the contralateral lobe which does not require surgical resection can be enrolled.
Total thyroidectomy group
1. Subjects with treatment-na?ve, unilateral, unifocal papillary thyroid carcinoma confirmed by preoperative puncture pathology test or intraoperative frozen pathology testNote4, Note 5;
2. Subjects without palpable enlarged lymph nodes revealed by clinical palpation in the lateral cervical region;
3. Subjects with the possibility of metastases to lymph nodes at the lateral cervical region identified by imaging examination, such as metastasis suspected by ultrasound imaging examination, including corresponding changes in shape, structure, boundary, echo etc. of lymph nodes; or subjects in T3 and T4 stage, for whom lymph node dissection on the affected lateral cervical region is necessary at the discretion of clinician, although imaging examination did not reveal metastases to lymph nodes at lateral cervical region;
4. Subjects meeting requirements for following surgical method: total/subtotal thyroidectomy + at least unilateral lymph node dissection at central region + unilateral lymph node dissection at the lateral cervical region Note 6, Note 7;
5. Age: 18 - 70 years;
6. Subjects whose laboratory test results meet the following surgical requirements before enrollment: neutrophils (ANC) ≥ 1.5 × 109/L, platelets (PLT) ≥ 100 × 109/L, total bilirubin (TBI) ≤ 2 × upper limit of normal (ULN, 2 mg/dL), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN;
7. Subjects free from psychological, family, social or geographical constraints affecting protocol compliance and time of follow-up;
8. Subjects who volunteered to participate in the study and sign the informed consent form.
Note 4. Subjects complicated with unifocal micropapillary carcinoma at contralateral glands but without metastases to cervical lymph nodes are eligible for enrollment.
Note 5. Subjects complicated with single or multiple smaller benign lesions (diameter ≤ 1.0 cm) at unilateral or bilateral glands are eligible for enrollment.
Note 6. Lymph node dissection at both central and lateral cervical regions of metastasis side is required for subjects considered to have metastases to lateral cervical lymph nodes, and lymph node dissection at contralateral central region is required for subjects complicated with contralateral micropapillary carcinoma.
Note 7. The range of lymph node dissection at the lateral cervical region: including at least Levels IIA, III and IV. The classification method for the cervical lymph nodes applied in this study is determined based on the method proposed by American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (AAO-HNS), i.e. six anatomic neck lymph node levels, and the dissected samples of cervical lymph nodes are carefully classified according to such method after flattening, then sent for routine pathological section examination.

排除标准：

排除标准：
符合下列条件之一的受试者将不得入选试验：
1.考虑合并桥本氏甲状腺炎者；
2.肝病活动期或肝功异常，ALT、AST、TBIL 为正常值上限 2 倍以上者；
3.肾功能损害，Cr≥2 倍正常值上限或 BUN≥2 倍正常值上限；
4.受试者血白细胞低于正常值下限，或有明确的贫血（血红蛋白低于正常值下限），或血小板低于正常值下限，或有其他血液系统疾病者；
5.有严重的心、肺、中枢神经系统疾病或恶性肿瘤者；
6.有精神疾病或智力障碍不能正确描述自身感受者；
7.严重凝血机制障碍，即国际标准化比率（INR）或激活部分凝血激酶时间
（aPTT）或部分凝血激酶时间（PTT）＞1.5倍正常值上限量；出血倾向；
8.有严重未控制的内科疾病、近期心肌梗塞史（3个月内）；急性感染者；
9.妊娠或哺乳期妇女；育龄妇女参加除非有充分的避孕；
10.经干预治疗后，未控制的严重高血压和严重糖尿病患者；
11.有酗酒，吸毒或药物滥用史；
12.入选前 3 个月内曾经参加过任何药物试验者；
13.研究者认为其他不适合入选本试验者。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
Subjects meeting any of the following exclusion criteria should not be enrolled in the study:
1. Patients considered to have Hashimoto's thyroiditis;
2. Subjects with active liver disease or abnormal hepatic function, i.e., with ALT, AST and TBIL more than 2 × ULN;
3. Subjects with renal impairment, Cr ≥ 2× ULN or BUN ≥ 2 × ULN;
4. Subjects with white blood cells lower than the lower limit of normal (LLN), or definite anemia (hemoglobin lower than the LLN), or platelets lower than the LLN, or other hematological system diseases;
5. Subjects with severe disorders of heart, lung, or central nervous system, or with malignant tumors;
6. Subjects with psychiatric disorders or mental retardation, thus cannot describe their own feelings correctly;
7. Subjects with severe coagulopathy, i.e., international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) or partial thromboplastin time (PTT) > 1.5 × ULN; or subjects with haemorrhagic diathesis;
8. Subjects with serious uncontrolled medical illness or history of recent myocardial infarction (within 3 months); or subjects with acute infection;
9. Pregnant or lactating females; females of childbearing age can participate in this study only if they agree to take adequate and effective contraceptive measures;
10. Subjects with uncontrolled severe hypertension and severe diabetes after intervention treatment;
11. Subjects with history of alcoholism or drug abuse;
12. Subjects who have participated in any drug trial within 3 months prior to screening;
13. Other subjects unsuitable for enrollment in this study, at the discretion of the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2014-02-20 00:00:00至 To 2020-09-29 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2014-02-20 00:00:00 至 To 2020-08-17 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 148

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

一侧甲状腺叶+峡部切除术+同侧中央区淋巴结清除术，使用纳米炭混悬注射液后手术

干预措施代码：

Intervention：

thyroidectomy group: Unilateral thyroid lobectomy and isthmectomy + ipsilateral lymph node dissection at central region, performed after injecting carbon nanoparticles suspension injection.

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

 148

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

一侧甲状腺叶+峡部切除术+同侧中央区淋巴结清除术，不使用纳米炭混悬注射液直接手术

干预措施代码：

Intervention：

One-sided thyroid lobe + isthmus resection + ipsilateral central lymph node dissection, direct surgery without nano-carbon suspension injection

Intervention code：

组别：

3组

样本量：

 148

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

全/近全甲状腺切除+至少一侧中央区淋巴结清除+一侧侧颈淋巴结清除术，使用纳米炭混悬注射液后手术

干预措施代码：

Intervention：

thyroidectomy group: Total/subtotal thyroidectomy + at least unilateral lymph node dissection at central region + unilateral lymph node dissection at the lateral cervical region, performed after injecting carbon nanoparticles suspension injection

Intervention code：

组别：

4组

样本量：

 148

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

全/近全甲状腺切除+至少一侧中央区淋巴结清除+一侧侧颈淋巴结清除术，不使用纳米炭混悬注射液直接手术

干预措施代码：

Intervention：

thyroidectomy group: Total/subtotal thyroidectomy + at least unilateral lymph node dissection at central region + unilateral lymph node dissection at the lateral cervical region, performed directly without injecting carbon nanoparticles suspension injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

 天津 

Country：

Cnina

Province：

Tianjin

City：

Tianjin

单位(医院)：

 天津医科大学肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 昆明 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Kunming

City：

单位(医院)：

 昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 吉林大学中日联谊医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

China-Japan Union Hospital of Jilin University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 温州医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

甲状旁腺素（PTH）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Parathyroid hormone (PTH)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淋巴结检出数

指标类型：

主要指标

Outcome：

number of lymph nodes detected

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

微小淋巴结检出数

指标类型：

主要指标

Outcome：

number of tiny lymph nodes detected

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲状旁腺识别和保留情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

identification and preservation of parathyroid glands

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

喉返神经识别保护情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Identification and protection of recurrent laryngeal nerves

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

甲状旁腺

组织：

Sample Name：

parathyroid glands

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用按手术类型（单侧及全切）分层的分段区组随机化方法，利用 SAS 专业统计软件产生分组随机号，试验组和对照组的病例数比例均为为 1：1。凡符合入选标准的患者则按入组先后顺序获得分组随机号，采用刮刮卡的方式分配对应编号的试验药物进行临床处置。该药物编号在整个试验中保持不变，不得跳号或选择号码。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, the group setting is determined using stratified block randomization method based the surgery type (unilateral thyreoidectomy and total thyreoidectomy), and randomization number are generated with SAS professional statistical software. The proportion of subjects in the test group and the control group is

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan 临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

利用病例记录表记录患者情况；无EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-21 16:39:37