ChiCTR2200059629 版本V1.1 版本创建时间2023/02/17 21:31:06 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200059629 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-05-05 00:18:13 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-05-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

甲磺酸艾立布林联合安罗替尼治疗标准治疗失败的晚期软 组织肉瘤的前瞻性、开放性、单臂、单中心临床研究

Public title：

Eribulin plus anlotinib for the treatment of refractory and advanced soft tissue sarcoma after failure of standard therapy：a prospective, open-label, single arm and single center clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

甲磺酸艾立布林联合安罗替尼治疗标准治疗失败的晚期软 组织肉瘤的前瞻性、开放性、单臂、单中心临床研究

Scientific title：

Eribulin plus anlotinib for the treatment of refractory and advanced soft tissue sarcoma after failure of standard therapy：a prospective, open-label, single arm and single center clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘增军 

研究负责人：

朱栋元 

Applicant：

Liu Zengjun 

Study leader：

Zhu Dongyuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15269160861

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 17653115630

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liuzengjun2604892@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhudy75@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

济南市槐荫区济兖路440号少见肿瘤科

研究负责人通讯地址：

济南市槐荫区济兖路440号少见肿瘤科

Applicant address：

Rare tumors Department, 440, Jiyan road, huaiyin district, Jinan

Study leader's address：

Rare tumors Department, 440, Jiyan road, huaiyin district, Jinan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2022-067-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-03-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Li Chaowei

伦理委员会联系地址：

济南市槐荫区济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440, Jiyan road, huaiyin district, Jinan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

济南市槐荫区济兖路440号

Primary sponsor's address：

440, Jiyan road, huaiyin district, Jinan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

山东济南市槐荫区济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Address：

440, Jiyan road, huaiyin district, Ji'nan, Shandong

经费或物资来源：

部分自筹，部分卫材(中国)药业有限公司资助

Source(s) of funding：

partly self-funded，partly provied by Eisai China Inc.

研究疾病：

软组织肉瘤  

Target disease：

Soft tissue Sarcoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索标准治疗失败后晚期软组织肉瘤患者使用甲磺酸艾立布林联合安罗替尼治疗的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Efficacy and safety of Eribulin plus anlotinib for the treatment of refractory and advanced soft tissue sarcoma after failure of standard therapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄 18-70 岁
2.经本中心确诊为晚期软组织肉瘤，主要包括滑膜肉瘤、平 滑肌肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤、恶 性外周神经鞘膜瘤、未分化肉瘤、横纹肌肉瘤、隆突性皮肤 纤维肉瘤、尤文肉瘤/原发性神经外胚层肿瘤、促结缔组织增 生小圆细胞肿瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤、恶性孤立性纤维 瘤。但以下类型除外：软骨肉瘤、骨肉瘤、恶性间皮瘤、腺 泡状软组织肉瘤、胃肠间质瘤；
3.患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治 疗（手术/放疗），并且临床稳定至少 8 周
4.标准治疗失败的难治及晚期软组织肉瘤患者；预计生存期 超过 3 月；
5.按 RECIST 1.1 版标准至少存在 1 个可测量的靶病灶(≥ 10mm（CT 扫描层厚不大于 5mm）)，可测量病灶未接受过 放疗。
6.ECOG 体力状态评分 0-1 或 KPS 评分>70 分
7. 合适的骨髓和器官功能：WBC≥ 3.5× 109/L,N 大于 1.5， PLT≥ 80× 109/L, Hb≥ 10.0 g/dL，血清 Alb≥35g/L，血清肌酐 ≤1ULN，内生肌酐清除率＞50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）， ALT≤2.5 ULN、AST≤2.5 ULN，如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；血清总胆红素≤1.5 ULN，心超检查：LVEF> 60%。 所有实验室检测结果应当在上述稳定范围内，且近 2 周内没有持续性支持治疗。
8. 能够遵守研究期间的方案。
9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配 合随访
10.具有生育能力的女性必须在入组前 7 天内的尿液或血清 妊娠检测为阴性，并且须同意在研究期间以及在最后一次给 药后至少 2 个月内采取高效的避孕措施。
11.未绝育的男性须同意在研究期间及最后一次给药后至少 2 个月内内采取高效避孕措施。

Inclusion criteria

1.Aged 18 to 70 years.
2.All advanced soft tissue sarcomas diagnosed by pathology, mainly including synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma , fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberance, Ewing sarcoma/primary neuroectodermal tumor, desmoplastic circle Cellular tumor, inflammatory myofibroblastic sarcoma, malignant solitary fibroma. Except for the following types: chondrosarcoma, osteosarcoma, malignant mesothelioma, alveolar?Soft-Part Sarcoma, gastrointestinal stromal tumor;
3. Patients may have a history of brain / meningeal metastasis, but they must have undergo local treatment (surgery / radiotherapy) before the start of the study and be clinically stable for at least 8 weeks.
4.Patients with refractory and advanced soft tissue sarcoma who have failed standard treatment; the expected survival time exceeds 3 months;
5.According to RECIST version 1.1 , there is at least one measurable target lesion (≥ 10mm (CT scan layer thickness is ≤ 5mm)).The measurable lesion has not received radiotherapy.
6.ECOG/PS 0-1; KPS >70
7.Sufficient organ and bone marrow function: WBC≥ 3.5 × 109 / L, neutrophil＞ 1.5 × 109 / L, PLT ≥ 80 × 109 / L, Hb ≥ 10.0 g / dl, serum ALB ≥ 35g / L, serum creatinine ≤ 1ULN, endogenous creatinine clearance rate > 50 ml / min (Cockcroft Gault formula), ALT ≤ 2.5 ULN, AST ≤ 2.5 ULN, ALT and AST ≤ 5× ULN （in case of liver metastasis） Serum total bilirubin ≤ 1.5 ULN, echocardiography: LVEF > 60%. All laboratory test results should be within the above stable range, and there is no continuous supportive treatment in recent 2 weeks.
8.Be able to follow the protocol during the study.
9.Patients voluntarily?sign?the?informed-consent with good compliance to the study.
10.Women of childbearing age are willing to use appropriate methods of contraception during the test and 2 months after having the last experimental drug. Women of childbearing age should have a pregnancy check before test (within 7 days). The result should be negtive.
11.Men are willing to use appropriate methods of contraception during the test and 2 months after having the last experimental drug.

排除标准：

1. 既往接受血管内皮生长抑制剂类靶向药物治疗的患者如 帕唑帕尼舒尼替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、伊马替尼、 阿帕替尼、瑞格非尼、安罗替尼等药物。
2. 五年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫 颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和 T1(肿瘤浸润基膜)]；
3. 伴有胸腔积液积液/腹水达到 800ml 以上或者胸腔积液/腹 水导致呼吸道综合征(按 NCI CTC AE（5.0）分级≥2 级呼吸 困难。[2 级呼吸困难指少量活动时呼吸短促；影响工具性日 常生活活动])；
4. 入组前 4 周内或在本次研究用药期间计划进行全身抗肿 瘤治疗，包括细胞毒疗法、信号转导抑制剂、免疫疗法(或在 接受试验药物治疗前 6 周内使用过丝裂霉素 C)。入组前 4 周 内进行过扩野放疗（EF-RT）或在入组前 2 周内进行过肿瘤 病灶的限野放疗； 5. 由于任何既往治疗引起的高于 CTCAE(5.0) 1 级以上的未 缓解的毒性反应，不包括脱发；
6. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻 和肠梗阻等）者;
7. 伴有症状或症状控制时间少于 2 个月的脑转移患者；
8. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： ① 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者； ② 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc≥480ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会 （NYHA）分级）； ③ 活动性或未能控制的严重感染(≥NCI CTC AE（5.0）2 级感染)； ④ 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受 抗病毒治疗； ⑤ 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； ⑥ 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先 天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； ⑦ 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； ⑧尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0g 者；⑨ 具有癫痫发作并需要治疗的患者；有其他严重慢性内科 疾病者；
9. 入组前 4 周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；
10. 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患 者；在治疗前 4 周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
11. 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括 暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
12. 伴有瘤栓的患者；
13. 伴有单个肿瘤长径≥20cm 的患者；
14. 有活动性溃疡、肠穿孔、肠梗阻者；
15. 具有酒精依赖与滥用史且无法戒除者；具有精神类药物 滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
16. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后 续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血 的患者；
17. 既往接受过干细胞移植、器官移植病史或正等待器官移 植的患者；
18. 不能或不愿提供知情同意书或遵守研究要求者；
19. 妊娠或哺乳期女性；
20. 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完 成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1.Patients who have accepted anlotinib or other angiogenisis inhibitors, such as pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib, regafenib, anlotinib etc.
2.Other malignant tumors have occurred within the past five years. The cured cervical carcinoma in situ, nonmelanoma skin cancer and superficial bladder tumors are permitted [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ), and T1 (tumor-infiltrating basement membrane)].
3.Accompanied by pleural effusion/ascites exceeding 800ml or respiratory syndrome caused by pleural effusion/ascites (according to NCI CTC AE (5.0) grading ≥ grade 2 dyspnea. [Grade 2 dyspnea refers to shortness of breath during a small amount of activity ; affect instrumental activities of daily living]);
4.Systemic antitumor therapy was planned within 4 weeks before the enrollment or during this study, including cytotoxic therapy, signal transduction inhibitors, immunotherapy (or using mitomycin C within 6 weeks prior to treatment with the study drug). Field-expanded radiation therapy (EF-RT) was performed within 4 weeks prior to enrollment. Field-limited radiation therapy for tumor lesions was performed within 2 weeks prior to enrollment.
5.Unrelieved toxic reactions higher than NCI CTC AE (5.0) grade 1 or higher due to any previous treatment, excluding alopecia
6.Those with multiple factors affecting oral drugs (such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.);
7. Patients with brain metastases with symptoms or symptom control time less than 2 months;
8. Patients with any severe and/or uncontrolled disease, including: patients with unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg, diastolic blood pressure ≥100 mmHg); patients with grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, Arrhythmia (including QTc ≥ 480ms) and ≥ grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification); active or uncontrolled serious infection ( ≥ NCI CTC AE (5.0) grade 2 infection); Liver cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis, or chronic hepatitis requiring antiviral therapy; renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired or congenital immunodeficiency Disease, or a history of organ transplantation; poor control of diabetes (fasting blood glucose (FBG) > 10mmol/L); urine routine indicates urine protein ≥ ++, and confirmed 24-hour urine protein quantitative > 1.0g; epileptic seizures and patients in need of treatment;
9. Received major surgical treatment, incision biopsy or obvious traumatic injury within 4 weeks before enrollment;
10. Regardless of the severity, patients with any signs of bleeding constitution or medical history; patients with any bleeding or bleeding events ≥ CTCAE grade 3 within 4 weeks before assignment, with unhealed wounds, ulcers or fractures;
11. Those who have experienced arterial/venous thrombotic events within 6 months, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
12. Patients with tumor thrombus;
13. Patients with a single tumor with a long diameter of ≥ 20cm;
14. Those with active ulcer, intestinal perforation and intestinal obstruction;
15. Those who have a history of psychotropic substance abuse and cannot quit or have mental disorders;
16. Patients with tumor invading important blood vessels. Investigators judge that the tumor is highly likely to invade important blood vessels during the study;
17.Patients who have previously received stem cell transplantation, organ transplantation history or are waiting for organ transplantation;
18. Unable or unwilling to provide informed consent or comply with research requirements;
19. Pregnancy or lactation;
20. Conditions affect the normal enrollment or safety of patients.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-05-01 00:00:00至 To 2024-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-05-01 00:00:00 至 To 2025-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

艾立布林联合安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

Eribulin plus anlotinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

J'inan

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织、血液

组织：

Sample Name：

tumor tissue，blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不需要

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://www.chictr.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.chictr.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-05-05 00:18:07