ChiCTR2300068332 版本V1.0 版本创建时间2023/02/15 11:23:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068332 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-15 11:23:07 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE治疗在HCC患者中的疗效与安全性评估的真实世界研究

Public title：

Real-world study on efficacy and safety evaluation of PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE in patients with HCC HCC

注册题目简写：

PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE治疗HCC的疗效和安全性评估

English Acronym：

Evaluation of the efficacy and safety of PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE in the treatment of HCC

研究课题的正式科学名称：

PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE治疗在HCC患者中的疗效与安全性评估的真实世界研究

Scientific title：

Real-world study on efficacy and safety evaluation of PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE in patients with HCC HCC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘开平 

研究负责人：

朱海涛 

Applicant：

Kaiping Liu 

Study leader：

Haitao Zhu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18385503270

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13885159100

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1829668760@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 754667317@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

贵州省贵阳市云岩区北京路9号贵州医科大学

研究负责人通讯地址：

贵州省贵阳市云岩区贵医街贵州医科大学附属医院

Applicant address：

Guizhou Medical University, No. 9 Beijing Road, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

Study leader's address：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyi Street, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

贵州医科大学

Applicant's institution：

Guizhou Medical University

研究负责人所在单位：

贵州医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023008K

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

贵州医科大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

王芝丹

Contact Name of the ethic committee：

Wang Zhidan

伦理委员会联系地址：

贵州省贵阳市云岩区贵医街28号

Contact Address of the ethic committee：

No. 28, Guiyi Street, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0851-86752685

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 GYFYKYCZHK.163.com

研究实施负责（组长）单位：

贵州医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

贵州省贵阳市云岩区贵医街贵州医科大学附属医院

Primary sponsor's address：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyi Street, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

贵州省

市(区县)：

贵阳市

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

贵州医科大学附属医院

具体地址：

云岩区贵医街28

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Address：

28 Guiyi Street, Yunyan District

经费或物资来源：

贵州医科大学附属医院

Source(s) of funding：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

研究疾病：

原发性肝细胞癌  

Target disease：

primary hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE治疗在HCC患者中的疗效与安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE in patients with HCC

药物成份或治疗方案详述：

PD-1抑制剂 1. 规格：100 mg/10 ml 2. 给药方法：200mg， 静脉输注，每3周一个治疗周期，每个周期的第1天给药。 贝伐珠单抗注射液 1. 规格：100mg/4ml 2. 给药方法：15mg/k或 7mg/kg，可根据患者身体状态及评估风险，选择不同剂量，静脉输注，每3周一个治疗周期，每个周期的第1天给药 动脉化疗栓塞 (TACE)：吡柔比星60mg(10ml造影剂稀释)与超液化碘油10ml充分乳化。经微导管超选择插管后注入肝瘤供血动脉，再予以明胶海绵栓塞肝瘤供血血管。灌注：洛铂 50mg/m2,在导管插管入肝动脉后予以灌注。 PD-1抑制剂与贝伐珠单抗同一天给药。首先给予PD-1抑制剂200 mg，静脉输注30~60分钟，至少间隔5分钟后给予贝伐珠单抗。贝伐珠单抗首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短至60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。 PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗中，任一药物暂时或永久停药时，仍可继续应用另一药物单独治疗，直到疾病进展或不可耐受，最长用药时间不超过24个月。  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

PD-1 inhibitor 1. Specification: 100 mg/10 ml 2. Administration method: 200mg, intravenous infusion, treatment cycle every 3 weeks, administration on the first day of each cycle. Bevacizumab injection 1. Specification: 100mg/4ml 2. Administration method: 15mg/k or 7mg/kg, different doses can be selected according to the patient's physical condition and risk assessment, intravenous infusion, treatment cycle every three weeks, administration on the first day of each cycle Arterial chemoembolization (TACE): pirarubicin 60mg (diluted with 10ml contrast agent) and super-liquid lipiodol 10ml were fully emulsified. After superselective intubation via microcatheter, the hepatic tumor blood supply artery was injected, and then the hepatic tumor blood supply artery was embolized with gelatin sponge. Perfusion: Loplatin 50mg/m2 was infused after the catheter was inserted into the hepatic artery. PD-1 inhibitor and bevacizumab were administered on the same day. First, 200 mg of PD-1 inhibitor was given, intravenous infusion for 30~60 minutes, and bevacizumab was given after at least 5 minutes. The first intravenous infusion of bevacizumab should last for 90 minutes. If the tolerance of the first infusion is good, the time of the second infusion can be shortened to 60 minutes. If the patient also has good tolerance to the infusion of 60 minutes, then all subsequent infusion can be completed in 30 minutes. In the treatment of PD-1 inhibitor combined with bevacizumab, when any drug is temporarily or permanently stopped, the other drug can still be used for treatment alone until the disease progresses or is intolerable, and the longest time of use is not more than 24 months. 

纳入标准：

1. 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或符合中国2022年版《原发性肝癌诊疗指南》的临床诊断标准；
2. 患者年龄≥ 18周岁；
3. 巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为C期；不适合手术和/或局部治疗的B期；
4. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），有至少1个可测量或可评估病灶；
5. 预期生存时间≥12周；
6. 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS 评分）为 0-2分；
7. Child-Pugh分级A~B级；
8. 有手术切除或消融治疗适应证，但由于高龄、肝功能储备不足、肿瘤高危部位等非手术原因，不能或不愿接受手术治疗或消融治疗的CNLC la,Ib和IIa期肝癌患者；
9. CNLC IIb、IIIa和部分IIIb期肝癌患者；
10. 门静脉主干未完全阻塞或虽完全阻塞但门静脉代偿性侧支血管丰富或通过
门静脉支架植入可以恢复门静脉血流的肝癌患者；
11.肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血的肝癌患者 ；
12. 具有高危复发因素 （ 包括肿瘤多发 、合并肉眼或镜下癌栓 、 姑息性手术 、 术后 AFP 等肿瘤标志物未降至正常范围等 ） 肝癌患者手术切除后，可以采用辅助性 TACE 治疗，降低复发、 延长生存；
13. 初始不可切除肝癌手术前的 1ACE 治疗,可以实现转化 ， 为手术切除及消融创造机会
14. 研究者经评估后计划给予PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE治疗方案；
15. 签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Hepatocellular carcinoma confirmed by histology/cytology, or meeting the clinical diagnostic criteria of China's 2022 edition of "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer";

2. The patient is ≥ 18 years old;

3. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) is in phase C; Phase B not suitable for surgery and/or local treatment;

4. There is at least one measurable or evaluable lesion according to the evaluation standard of curative effect of solid tumor version 1.1 (RECIST v1.1);

5. Expected survival time ≥ 12 weeks;

6. According to the physical condition score (ECOG PS score) of the Eastern Cancer Cooperation Group of the United States, it is 0-2 points;

7. Child-Pugh grade A~B;

8. CNLC la, Ib and IIa patients with liver cancer who have indications for surgical resection or ablation, but are unable or unwilling to accept surgical treatment or ablation due to non-operative reasons such as old age, insufficient reserve of liver function, high-risk sites of tumor, etc;

9. CNLC stage IIb, IIIa and some IIIb liver cancer patients;

10. The main portal vein is not completely blocked or the compensatory collateral vessels of the portal vein are abundant or pass through

Liver cancer patients with portal vein stent implantation can restore portal vein blood flow;

11. Liver cancer patients with portal hypertension bleeding caused by hepatic artery-portal venous shunt;

12. Patients with high risk recurrence factors (including multiple tumors, combined with tumor thrombus under naked eyes or microscope, palliative surgery, postoperative AFP and other tumor markers not falling to the normal range, etc.) can be treated with adjuvant TACE after resection of liver cancer to reduce recurrence and prolong survival;

13. 1ACE treatment before the initial unresectable liver cancer surgery can achieve transformation, creating opportunities for surgical resection and ablation

14. After evaluation, the researcher planned to give PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE treatment scheme;

15. Sign the informed consent form

排除标准：

1. 在入组前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
2. 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病；
3. 已知原发性免疫缺陷病史；
4. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
5. 妊娠或哺乳的女性患者；
6. 未经治疗的急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者。正在接收抗病毒治疗的患者在监测病毒拷贝数的情况下，由医生根据患者个体情况判断是否符合入组；
7. 未控制的并发性疾病，包括但不限于：
1) HIV 感染者（HIV抗体阳性）
2) 处于活动期或临床控制不佳的严重感染
3) 存在严重或不能控制的全身性疾病(如严重的精神、神经疾病、癫痫或痴呆，不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，未得到控制的高血压[即指经过药物治疗后仍为大于或等于CTCAE 2级高血压])的证据
4) 有活动性出血或新发血栓性疾病正在服用治疗量抗凝药物或有出血倾向者，凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN）
8. 肝功能严重障碍 （ Child-PughC 级 ） , 包括黄疸 、 肝性脑病 、 难治性腹水或肝肾综合征等 ；
9. 门静脉主干完全被癌栓 / 血栓栓塞，且侧支血管形成少；
10. 肿瘤远处广泛转移，估计生存期< 3 个月者 ；
11. 恶病质或多器官功能衰竭者 ；
12. 外周血白细胞和血小板显著减少 ，白细胞 < 3.0xl09/L,血小板 ＜50xl09/L ；
13. 肾功能障碍 ：血肌酐＞ 2mg/dl 或者血肌酐清除率<30ml/min
14. 目前正在进行其他药物临床试验者；
15. 其他经研究者认为不适合纳入的患者。

Exclusion criteria：

1. Receive live attenuated vaccine within 4 weeks before enrollment or during the study period;

2. Active, known or suspected autoimmune diseases;

3. Known history of primary immunodeficiency;

4. Known history of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;

5. Pregnant or lactating female patients;

6. Untreated acute or chronic active hepatitis B or hepatitis C infection. Under the condition that the number of virus copies of patients receiving antiviral treatment is monitored, the doctor will judge whether they are eligible for enrollment according to the individual conditions of patients;

7. Uncontrolled concurrent diseases, including but not limited to:

1) People infected with HIV (HIV antibody positive)

2) Serious infection in active stage or under clinical control

3) Evidence of serious or uncontrollable systemic diseases (such as serious mental, neurological, epilepsy or dementia, unstable or uncompensated respiratory, cardiovascular, liver or kidney diseases, uncontrolled hypertension [that is, hypertension is still greater than or equal to CTCAE grade 2 after drug treatment])

4) Patients with active bleeding or new thrombotic disease who are taking therapeutic anticoagulant drugs or have bleeding tendency have abnormal coagulation function (INR>1.5 × ULNAPTT>1.5 × ULN）

8. Severe impairment of liver function (Child-PughC grade), including jaundice, hepatic encephalopathy, refractory ascites or hepatorenal syndrome;

9. The main portal vein is completely embolized by tumor thrombus/thrombus, and the formation of collateral vessels is less;

10. Patients with extensive distant metastasis and estimated survival time<3 months;

11. cachexia or multiple organ failure;

12. The white blood cells and platelets in peripheral blood were significantly reduced, with white blood cells<3.0xl09/L and platelets<50xl09/L;

13. Renal dysfunction: blood creatinine>2mg/dl or blood creatinine clearance rate<30ml/min

14. Those who are currently conducting clinical trials of other drugs;

15. Other patients who are considered unsuitable for inclusion by the researcher.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-20 00:00:00至 To 2025-01-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-15 00:00:00 至 To 2024-02-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 42

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗及TACE

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 inhibitor combined with bevacizumab and TACE

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 贵阳市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

 贵州医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 遵义市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Zunyi

单位(医院)：

 遵义医科大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zunyi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 凯里市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Kaili

单位(医院)：

 贵州医科大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 兴义市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Xingyi

单位(医院)：

 兴义市人民医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Xingyi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

6个月无进展生存期率

指标类型：

主要指标

Outcome：

6-month progression-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每6周测量一次

测量方法：

CT检查查看肿瘤大小

Measure time point of outcome：

Measured every 6 weeks

Measure method：

CT scan to check tumor size

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周测量一次

测量方法：

CT检查查看肿瘤大小

Measure time point of outcome：

Measured every 6 weeks

Measure method：

CT scan to check tumor size

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Total survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周测量一次

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measured every 6 weeks

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周测量一次

测量方法：

CT/MR检查查看肿瘤大小

Measure time point of outcome：

Measured every 6 weeks

Measure method：

CT or MR scan to check tumor size

指标中文名：

疾病缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time of disease remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周测量一次

测量方法：

CT/MR检查查看肿瘤大小

Measure time point of outcome：

Measured every 6 weeks

Measure method：

CT or MR scan to check tumor size

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肝脏病理组织

组织：

Sample Name：

liver pathological tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not applicable

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-15 11:23:08