ChiCTR2300068177 版本V1.0 版本创建时间2023/02/09 14:37:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068177 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-09 14:37:02 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-02-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

pBFS指导下的不同剂量iTBS治疗脑卒中上肢运动障碍的随机、平行对照、先导性试验

Public title：

Randomized, parallel controlled, pilot trial of pBFS-guided iTBS at different doses in the treatment of upper limb motor disorders after stroke

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

pBFS指导下的不同剂量iTBS治疗脑卒中上肢运动障碍的随机、平行对照、先导性试验

Scientific title：

Randomized, parallel controlled, pilot trial of pBFS-guided iTBS at different doses in the treatment of upper limb motor disorders after stroke

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

唐芷晴 

研究负责人：

张皓 

Applicant：

Tang Zhiqing 

Study leader：

Zhang Hao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18811748573

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13701356685

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tangzhiqing9926@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 crrczh2020@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区角门北路10号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区角门北路10号

Applicant address：

10 Jiaomen North Road, Fengtai District, Beijing

Study leader's address：

10 Jiaomen North Road, Fengtai District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国康复研究中心

Applicant's institution：

China Rehabilitation Research Center

研究负责人所在单位：

中国康复研究中心

Affiliation of the Leader：

China Rehabilitation Research Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-149-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国康复研究中心医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of China Rehabilitation Research Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

孟丽君

Contact Name of the ethic committee：

Meng Lijun

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区角门北路10号

Contact Address of the ethic committee：

10 Jiaomen North Road, Fengtai District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 010-87589667

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国康复研究中心北京博爱医院

Primary sponsor：

Beijing Bo'ai Hospital, China Rehabilitation Research Center

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区角门北路10号

Primary sponsor's address：

10 Jiaomen North Road, Fengtai District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国康复研究中心北京博爱医院

具体地址：

丰台区角门北路10号

Institution
hospital：

Beijing Bo'ai Hospital, China Rehabilitation Research Center

Address：

10 Jiaomen Road North, Fengtai District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

脑卒中  

Target disease：

stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究旨在通过随机、双盲、平行对照试验，评估个体化脑功能区剖分技术指导下的iTBS 对脑卒中后患者上肢运动功能障碍的有效性和安全性，比较不同剂量iTBS的疗效差异，并利用功能性磁共振成像技术探索治疗机制，以期促进iTBS技术的临床推广应用。  

Objectives of Study：

The purpose of this study is to investigate the efficacy and safety of iTBS with the guidance of personalized Brain Functional Sector technique for upper limb motor dysfunction in patients after stroke through randomized, double-blind and parallel controlled trials, compare the efficacy differences of different doses of iTBS, and explore the therapeutic mechanism by using functional magnetic resonance imaging technology, with a view to promoting the clinical application of iTBS technology.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.首次发病，或曾经发病无明显后遗症（本次卒中前改良Rankin量表评分（mRS）≤1分）；
2.符合缺血性脑卒中或出血性脑卒中诊断标准，采用2018年中华医学会神经病学分会编写的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》及2019年美国心脏协会/美国卒中协会编写的《Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke》对缺血性脑卒中进行诊断，采用2019年中华医学会神经病学分会编写的《中国脑出血诊治指南（2019）》及2022年美国心脏协会/美国卒中协会编写的《2022 Guideline for the Management of Patients With Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association》对出血性脑卒中进行诊断；病程大于等于1个月，小于等于6个月；
3.患者年龄介于35至75岁之间（包括35和75岁）；
4.单侧半球脑卒中导致的上肢运动功能障碍（患侧手或上肢Brunnstrom 分期介于Ⅱ-Ⅴ期，包括Ⅱ期和Ⅴ期）；
5.了解试验并签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1. First onset or previous onset without obvious sequelae (the score of Modified Rankin Scale (mRS) before stroke ≤1);
2. Meet the diagnostic criteria for ischemic stroke or hemorrhagic stroke. The Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke in China 2018 prepared by the Neurology Branch of the Chinese Medical Association and Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke》 prepared by the American Heart Association/American Stroke Association are used to diagnose ischemic stroke. 《Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Cerebral Hemorrhage in China 2019》prepared by the Neurology Branch of the Chinese Medical Association and 《2022 Guideline for the Management of Patients With Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association》 prepared by the American Heart Association/American Stroke Association are used to diagnose hemorrhagic stroke.The course of disease is greater than or equal to 1 month, less than or equal to 6 months;
3. Patients aged between 35 and 75 years (including 35 and 75 years);
4. Upper limb motor dysfunction caused by unilateral cerebral stroke (Brunnstrom stage of affected hand or upper limb is between stage Ⅱ and stage Ⅴ, including stage Ⅱ and stage Ⅴ);
5. Know the test and sign the informed consent.

排除标准：

1.存在双侧半球或幕下病变导致脑卒中、脑肿瘤、脑外伤、骨折等其他疾病导致的神经功能缺损、上肢活动受限、残损、关节肿胀、挛缩、严重疼痛或其他手部疾患；
2.患侧上肢肩、肘、腕、手指肌张力MAS评分均介于3-4级；
3.装有心脏起搏器、人工耳蜗或其他金属异物及植入体内的任何电子装备者、存在幽闭恐惧症等MRI 扫描禁忌症、TMS治疗禁忌症； 4.合并癫痫病史（存在至少2次间隔超过24h的非诱发的癫痫发作，或诊断为癫痫综合征，或在过去12个月内有癫痫发作）；
5.经实验室检验、检查发现合并有严重心、肺、肝、肾等系统性疾病且常规用药无法控制的患者；
6.合并意识障碍（NIHSS 1(a)项≥1分）；
7.合并恶性高血压（血压突然显著升高，收缩压、舒张压均增高，常持续在200/130mmHg 以上）；
8.合并恶性肿瘤的患者；或脑卒中以外的其他原因导致预期寿命小于1年的患者；
9.合并严重失语（NIHSS语言项≥2分）、构音障碍（NIHSS构音项≥2分）、认知障碍（MMSE评分≤20分）、耳聋等以至无法正常交流、理解或听从指令、无法配合治疗及评估者；
10.存在严重抑郁、焦虑状态的患者（HAMD-17≥18分；HAMA评分≥21分），或诊断有其他精神疾病的患者；
11.存在严重感觉障碍（NIHSS感觉项=2分）、严重忽视症（NIHSS忽视症项=2分）患者；
12.入组前3个月内对患侧上肢进行了肉毒杆菌毒素注射治疗，或在研究期间的任何时间考虑使用肉毒杆菌毒素注射治疗的患者；
13.入组前3个月内接受过TMS、经颅电刺激、经颅聚焦超声等神经调控治疗；
14.存在酗酒或药物等滥用史；
15.存在其他检查异常研究者判断不适合参与此试验者；
16.怀孕或计划怀孕的育龄期妇女；
17.正在参加其他临床研究试验者。

Exclusion criteria：

1. Neurological impairment, upper limb restriction, mutilation, joint swelling, contracture, severe pain or other hand disorders caused by stroke, brain tumor, brain trauma, fracture and other diseases caused by bilateral hemispheres or subtentorial lesions;
2. MAS scores of shoulder, elbow, wrist and finger muscle tension of the affected upper limb are all at grade 3-4;
3. Patients with pacemakers, cochlear implants or other metal foreign bodies, or any electronic equipment implanted in the body, have contraindications for MRI scanning and TMS treatment, such as claustrophobia;
4. Combined history of epilepsy (presence of at least 2 uninduced seizures more than 24 hours apart, diagnosis of epileptic syndrome, or seizures within the past 12 months);
5. Patients with severe heart, lung, liver, kidney and other systemic diseases that cannot be controlled by conventional medication were found through laboratory tests and examinations;
6. Combined with disturbance of consciousness (NIHSS 1(a) ≥1 score);
7. Malignant hypertension (sudden and significant increase in blood pressure, both systolic and diastolic blood pressure, often lasting above 200/130mmHg);
8. Patients with malignant tumor; Or have a life expectancy of less than one year due to causes other than stroke;
9. Patients with severe aphasia (NIHSS speech item ≥2 points), dyslexia (NIHSS phonology item ≥2 points), cognitive impairment (MMSE score ≤20 points), deafness, etc., and thus unable to communicate, understand or follow instructions normally, unable to cooperate with treatment and evaluation;
10. Patients with severe depression and anxiety (HAMD-17≥18; HAMA score ≥21), or patients diagnosed with other mental disorders;
11. Patients with severe sensory disorders (NIHSS sensory items =2 points) and severe neglect (NIHSS neglecting items =2 points);
12. Patients who received Botox injection on the affected upper limb within 3 months prior to enrollment, or considered using Botox injection at any time during the study period;
13. Received neuroregulatory treatment such as TMS, transcranial electrical stimulation and transcranial focused ultrasound within 3 months before enrollment;
14. There is a history of alcohol or drug abuse;
15. There are other test abnormalities and the researchers judge that the participants are not suitable to participate in this experiment;
16. Women of childbearing age who are pregnant or planning to become pregnant;
17. Participants in other clinical research trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-15 00:00:00至 To 2025-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-15 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组1

样本量：

 14

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

600脉冲假iTBS+15分钟休息+600脉冲假iTBS+15分钟休息+600脉冲真iTBS

干预措施代码：

Intervention：

600 pulses sham iTBS +15 minutes rest +600 pulses sham iTBS +15 minutes rest +600 pulses active iTBS

Intervention code：

组别：

观察组2

样本量：

 14

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

600脉冲假iTBS+15分钟休息+600脉冲真iTBS+15分钟休息+600脉冲真iTBS

干预措施代码：

Intervention：

600 pulses sham iTBS +15 minutes rest +600 pulses active iTBS +15 minutes rest +600 pulses active iTBS

Intervention code：

组别：

观察组3

样本量：

 14

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

600脉冲真iTBS+15分钟休息+600脉冲真iTBS+15分钟休息+600脉冲真iTBS

干预措施代码：

Intervention：

600 pulses active iTBS +15 minutes rest +600 pulses active iTBS +15 minutes rest +600 pulses active iTBS

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 14

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

600脉冲假iTBS+15分钟休息+600脉冲假iTBS+15分钟休息+600脉冲假iTBS

干预措施代码：

Intervention：

600 pulses sham iTBS +15 minutes rest +600 pulses sham iTBS +15 minutes rest +600 pulses sham iTBS

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 国家

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国康复研究中心北京博爱医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Bo'ai Hospital, China Rehabilitation Research Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗前、后Fugl-Meyer上肢运动功能评定量表评分的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change of upper limb motor score in Fugl-Meyer Assessment before and after treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

随访期Fugl-Meyer上肢运动功能评定量表评分的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of upper limb motor score in Fugl-Meyer Assessment during follow-up

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前、后Wolf运动功能评定量表评分的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of the Wolf Motor Function Test score before and after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前、后握力的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of grip strength before and after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前、后及随访期MBI评分的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of the Modified Barthel Index scores before treatment, after treatment, and during follow-up

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前、后及随访期SIS评分的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of the Stroke Impact Scale scores before treatment, after treatment, and follow-up

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

N/A

组织：

Sample Name：

N/A

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 35 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由独立的研究人员进行区组随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Block randomization will be performed by an independent researcher.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究人员如实填写病例记录表，由专人专柜保存纸质材料，将数据及时、完整、正确的录入相应的数据库系统，采取双人双机录入，之后对数据库进行两遍比对，电子数据文件分类保存，并有多个备份保存于不同的磁盘上，以防数据丢失或损坏。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The researchers fill in the case record form truthfully, and the paper materials are kept by specially-assigned counters. The data are input into the corresponding database system in a timely, complete and correct manner. The two-person and two-machine input is adopted, and then the database is compared twice. The electronic data files are classified and saved, and multiple backups are saved on different disks to prevent data loss or damage.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-09 14:37:03