ChiCTR-TRC-09000416 版本V1.0 版本创建时间2019/12/16 12:30:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR-TRC-09000416 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2015-05-15 11:16:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2009-05-31 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

纽兰格林II期(ZS-01-208）

Public title：

rhNRG Phase II 208

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

随机、双盲、多中心、标准治疗基础上的安慰剂并行对照评价注射用重组人纽兰格林对慢性舒张性心力衰竭患者有效性的探索性临床试验

Scientific title：

A Randomized, Double-blind, Multi-center, Placebo Parallel-controlled, Standard Therapy Based Phase II Clinical Trial to Evaluate Efficacy of Recombinant Human Neuregulin-1 (NeucardinTM) for Injection

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 ZS-01-208

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李新燕 

研究负责人：

高润霖 院士 

Applicant：

Xinyan Li 

Study leader：

Academician Runlin Gao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 021 50803946

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 010 88398866

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 021 50802621

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xinyanl@zensun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gaorunlin@263.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 www.zensun.com

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海浦东新区张江高科技园区碧波路328号C座2楼

研究负责人通讯地址：

北京市西城区北礼士路167号

Applicant address：

C-2F, 328 Bibo Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Shanghai, China

Study leader's address：

No.167, Beilishi Road, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 201203

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 100037

申请人所在单位：

上海泽生科技开发有限公司

Applicant's institution：

Zensun (Shanghai) Sci. & Tech. Co., Ltd

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 NA

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院阜外心血管病医院药物临床研究机构伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Heart Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2007-07-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院阜外心血管病医院

Primary sponsor：

Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Heart Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区北礼士路167号

Primary sponsor's address：

No.167, Beilishi Road, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海泽生科技开发有限公司

具体地址：

上海浦东新区张江高科技园区碧波路328号C座2楼

Institution
hospital：

Zensun (Shanghai) Sci. & Tech. Co., Ltd.

Address：

C-2F, No.328, Bibo Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海泽生科技开发有限公司

Source(s) of funding：

Zensun (Shanghai) Sci. & Tech. Co., Ltd

研究疾病：

慢性心力衰竭  

Target disease：

chronic heart failure

研究疾病代码：

I50.905

Target disease code：

I50.905

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

估注射用重组人纽兰格林对慢性舒张性心力衰竭患者的疗效，并进行安全性评价  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of recombinant human Neuregulin-1 in subjects with chronic diastolic heart failure

药物成份或治疗方案详述：

250ug/支 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

250ug per ampule 

纳入标准：

1. 年龄在18-80 岁，性别不限；
2. 左心室射血分数（LVEF）≥50%（二维超声心动图诊断）；
3. 纽约心功能（NYHA）II 或III 级；
4. 明确诊断慢性心衰（包括病史，症状，体征），且近1 个月临床症状稳定；
5. 接受心衰标准治疗药物已达目标剂量或最大耐受量至少1 个月以上，或近1 个月内未
改变剂量；
6. 理解并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Men or women aged between 18-80 years;
2. Subject with left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50% (by two dimensional echocardiography);
3. Subject with cardiac function grade NYHA class II or III;
4. Subject with definitely diagnosed chronic heart failure (including history, clinical symptoms and signs) with stable clinical symptoms within last 1 month;
5. Subject accepting standard treatment of chronic heart failure at the target dose or maximum tolerance dose for over 1 month ,or unchanged dose within last 1 month;
6. The subject understand and sign the informed consent form.

排除标准：

1. 有急性心肌梗死或6 分钟步行实验提示心肌缺血，缩窄性心包炎，明显的瓣膜病变
或先天性心脏病，重度肺动脉高压；
2. 缺血性心衰未经血运重建或血运重建后不足6 个月者；
3. 恶性高血压或高血压危象者；
4. 血压>160/100mmHg，或近1 个月内使用静脉注射用降压药；
5. 严重主动脉硬化者；
6. 明显的二尖瓣或主动脉瓣返流的患者；
7. 前6 个月内有心脏外科治疗或脑血管意外者；
8. 肝、肾器质性病变所致的严重肝、肾功能不全者（血清肌酐>2.0mg/dl，AST or ALT
高于正常值上限的5 倍）；
9. 需要机械通气；
10. 近1 个月内慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿的患者；
11. 患有如下心律失常类型中的一种：II 度II 型或III 度房室传导阻滞，严重室性心律失
常（多源性频发室早，频发短阵室速）；
12. 血K＋< 3.2mmol/L 或>5.5mmol/L；
13. 安装起搏器或除颤器，并进行心脏再同步起博治疗（CRT）的患者；
14. 已经或计划怀孕者；
15. 未婚、未育的育龄女性患者；
16. 研究者判断生存期达不到6 个月者；
17. 前3 个月内参加过任何药物临床试验者；
18. 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或
宫颈不典型增生）；
19. 通过检查（体格检查、或X 光检查或B 超检查或其他手段），发现体内有恶性肿块，
或发现具有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的腺体增生或腺瘤的患者，如嗜铬
细胞瘤，甲状腺肿大等；
20. 根据研究者判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原
因或其它原因）。

Exclusion criteria：

1. Subjects that suffered from any of the following diseases: acute myocardial infarction, cardiac ischemia indicated by 6-minute walk test, constrictive pericarditis, significant valve disease or congenital heart disease, severe pulmonary hypertension;
2. Subject that suffered from ischemic heart failure without revascularization or had undergone revascularization within the last 6 months;
3.Subject who suffered from malignant hypertension or hypertensive crisis;
4. Subject with a blood pressure >160/90mmHg, or received intravenous antihypertensive medication within the last 1 month;
5. Subject who suffered from severe aortosclerosis;
6. Subject who suffered from aortic or mitral regurgitation;
7. Subject who had undergone cardiac surgery or had cerebrovascular events within the last 6 months;
8.Subject who suffered from severe hepatic and renal insufficiency caused by organic disease(serum creatinine >2.0mg/dl, AST or ALT over 5 times of upper normal limit);
9. Subject who needed mechanical ventilation;
10. Subject with chronic heart failure complicated with acute hemodynamic disturbance or acute decompensation;
11. Subject with any type of the following arrhythmias: Mobitz Type II or III atrial ventricular block, severe ventricular arrhythmia (multifocal frequent ventricular topic beat, frequent ventricular tachyrhythmia);
12. Subject with serum potassium levels < 3.2mmol/L or >5.5 mmol/L;
13.Subject who had a cardiac pacemaker or defibrillator and was accepting cardiac resynchronization therapy (CRT);
14. A subject who was pregnant or planned to become pregnant;
15. A childbearing-aged female subject who was unmarried or did not bear children
16. Subject with a life expectancy that was less than 6 months as assessed by investigators;
17. Subject who participated in any other clinical trial within the last 3 months;
18. Subject with a history of tumors or was suffering from tumors, or precancerous lesions (including breast ductal carcinoma in situ, cervical atypical hyperplasia, etc) by pathological examination;
19. Subject who had malignant masses, gland hyperplasia and adenoma which showed endocrine activities or could influence cardiac or endocrine function (including pheochromocytoma, pheochromocytoma, etc), by physical examination X-ray examination and b-ultrasound examination, etc;
20. Subject, which the investigator deemed unlikely to complete the study or comply with the study procedures (due to administration or any other reason).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2007-07-01 00:00:00至 To 2011-12-18 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2007-12-01 00:00:00 至 To 2011-12-18 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

 10

Group：

low dose

Sample size：

干预措施：

标准药物治疗基础上应用试验药物

干预措施代码：

Intervention：

Standard Therapy Based Trial plus low dose recombinant human Neuregulin-1

Intervention code：

组别：

中剂量

样本量：

 10

Group：

mid dose

Sample size：

干预措施：

标准药物治疗基础上应用试验药物

干预措施代码：

Intervention：

Standard Therapy Based Trial plus middle dose recombinant human Neuregulin-1

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

 10

Group：

placebo

Sample size：

干预措施：

标准药物治疗基础上应用试验药物

干预措施代码：

Intervention：

Standard Therapy Based Trial plus placebo

Intervention code：

组别：

高剂量

样本量：

 10

Group：

high dose

Sample size：

干预措施：

标准药物治疗基础上应用试验药物

干预措施代码：

Intervention：

Standard Therapy Based Trial plus high dose recombinant human Neuregulin-1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai Runjin Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai Renji Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学附属第六人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai jiaotong university 6 people's hospital affiliated

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 第二军医大学长征医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 第二军医大学长海医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The second military medical university hospital in long beach

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Fudan university huashan hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

左室收缩和舒张功能：Ea，E，A，E/A，LVRT，DT，肺静脉血流、LVEF、EDV、ESV、CO

指标类型：

主要指标

Outcome：

Systolic and diastolic function improvement of left ventricle, the main index include Ea, E, A, E/A, lung blood flow, LVEF, EDV, ESV, CO

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NYHA 心功能分级，6 分钟步行距离，生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiac function classification (NYHA), 6-minute walk test, quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

计算机软件

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Computer Software

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

sponser, invertigator, CRA: double-blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

上海泽生科技开发有限公司

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Zensun (Shanghai) Sci. & Tech. Co., Ltd

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

泰格医药科技有限公司

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Tigermed Consulting Ltd.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

注册人：

Name of Registration：

  2015-05-15 11:16:10