ChiCTR2200055662 版本V1.0 版本创建时间2023/01/16 13:29:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200055662 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-01-16 08:27:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-01-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

左旋盐酸去甲基苯环壬酯片在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究

Public title：

Phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of Levo demethyl phencynonate hydrochloride tablet (LS001) in patients with early and middle stage Parkinson's disease.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

左旋盐酸去甲基苯环壬酯片在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of Levo demethyl phencynonate hydrochloride tablet (LS001) in patients with early and middle stage Parkinson's disease.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 LS001-1004

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周巧霞 

研究负责人：

张宝荣 

Applicant：

Qiaoxia Zhou 

Study leader：

Baorong Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 0512-66286960

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

0571-87784712

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhouqx@lanssonpharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 brzhang@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区西四环南路46号15层1807室

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Applicant address：

Room 1807, 15F,No.46South Xisihuan Road, Fengtai District, Beijing

Study leader's address：

88 Jiefang Road,Shangcheng District Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京兰晟医药科技有限公司

Applicant's institution：

Beijing Lansson Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （2021）伦审药第（988）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

王露

Contact Name of the ethic committee：

Lu Wang

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市解放路88号

Contact Address of the ethic committee：

88 Jiefang Road,Shangcheng District Hangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0571-87783508

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市解放路88号

Primary sponsor's address：

88 Jiefang Road,Shangcheng District Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

丰台区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Fengtai District

单位(医院)：

北京兰晟医药科技有限公司

具体地址：

西四环南路46号

Institution
hospital：

Beijing Lansson Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Address：

46 Xisihuan Road South

经费或物资来源：

北京兰晟医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Lansson Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

研究疾病：

早、中期帕金森病  

Target disease：

Early and middle stage Parkinson's disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价LS001在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性。 次要目的：评价LS001在早、中期帕金森病患者中的药代动力学特征。  

Objectives of Study：

Primary objectives: To evaluate the safety and tolerability of LS001 in patients with early and middle stage Parkinson's disease. Secondary objectives: To evaluate the pharmacokinetic characteristics of LS001 in patients with early and middle stage Parkinson's disease.

药物成份或治疗方案详述：

本研究为一项非随机、开放标签、单臂设计的I期临床研究，旨在评价在早、中期帕金森病（PD）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征以及探索左旋去甲基苯环壬酯片在PD患者中的疗效、代谢产物。本研究计划入组8例患有早、中期帕金森病成年受试者，筛选合格的受试者入组后，以0.5 mg/天为起始剂量，按照0.5 mg、2 mg、4mg、6 mg/天剂量顺序依次进行剂量滴定，滴定间隔为7 天；滴定至安全耐受剂量后直接进入稳定剂量治疗期（4周），期间接受既定时间节点的安全性检查、有效性评估和PK 样本采集。稳定剂量治疗期结束在末次给药后28 天进行电话随访。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This study is a non-randomized, open-label, single-arm phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics of LS001 in patients with early and middle stage Parkinson's disease (PD) and to explore the efficacy and metabolites of LS001 in PD patients. This study plans to enroll 8 adult subjects with early and middle stage Parkinson's disease. After screening qualified subjects, the initial dose is 0.5 mg/day, dose titration will carry out successively according to the dose sequence of 0.5 mg, 2 mg, 4 mg and 6 mg/day, and the titration interval is 7 days. After titration to the safely tolerated dose, the patients will directly enter the steady dose treatment period (12Weeks), during which safety inspection, efficacy evaluation and PK sample collection will perform at the specified time points. The end of the steady dose treatment period will follow by a telephone follow-up 28 days after the last administration. 

纳入标准：

1) 自愿签署知情同意书；
2) 在签署知情同意书时的年龄≥18岁，其中≥65岁老年人的比例不得小于75%，性别不限；
3) 根据国际运动障碍协会（MDS）帕金森病诊断标准诊断为帕金森病，Hoehn-Yahr分级≤3 级；
4) 首次给药前4 周内未接受过抗PD 药物治疗的受试者；若受试者正在接受抗PD药物治疗，如果受试者想参加研究，需在首次给药前停止用药4周；
5) 女性受试者在筛选时需进行FSH 检查；
6) 男性受试者，如果与育龄期女性有性生活，必须同意在研究期间及末次用药后6个月内使用有效的避孕方法；
7) 新型冠状病毒核酸（咽拭子）核酸检测结果阴性。

Inclusion criteria

1) Voluntarily participate in this study and sign the informed consent;
2) At the time of signing the informed consent, the age must be ≥18. The proportion of the aged ≥65 shall not be less than 75%, regardless of gender;
3) Diagnosed with Parkinson's disease according to the International Movement Disorder Society (MDS) Parkinson's disease diagnostic criteria, HoehnYahr grade ≤3;
4) Subjects who did not receive anti-PD drug treatment within 4 weeks before the first administration;If the subject intending to participate in the study is receiving any anti-PD medicationhe or she must stop taking the drug for 4 weeks before initial dose;
5) Female subjects need FSH examination during screening;
6) Male subjects agreed to use reliable contraceptive measures during the study period and within 6 months after the last administration;
7) The nucleic acid test results of COVID-19 (throat swab) were negative.

排除标准：

1) 首次给药前28 天内接受过以下抗PD药物治疗；包括但不限于以下：多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂、左旋多巴制剂（含左旋多巴复方制剂）和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。
2) 首次给药前28 天内接受过手术治疗的帕金森症状者；
3) 因使用药物或患有疾病导致的不典型的帕金森症状者；
4) 接受过神经外科手术或电刺激治疗者（如苍白球切开术、丘脑切开术、脑深部电刺激术等）；
5) 既往有青光眼、前列腺肥大且有症状者、癫痫、晕厥、卒中、痴呆、活动性精神疾病、幻觉，或近一年内有短暂性脑缺血发作者；
6) 筛选前5 年内患有恶性肿瘤者（充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌等除外）；
7) 患有以下任意一种心脏疾病者：a) 患有无法控制的或严重的心血管疾病，包括在首次给药前的6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者；b) 患有高血压（收缩压>140 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg），且经联合2 种或以上降压药物治疗无法降至正常范围（收缩压：90-140mmHg，舒张压：60-90 mmHg）内；c) 患有症状性体位性低血压，筛选期血压须先测卧位血压，卧位平躺5 分钟后测量，后受试者从仰卧位改为直立位站立约3 分钟，测量收缩压（SBP）降低≥30 mmHg 或舒张压（DBP）降低≥15 mmHg；d) 患有有临床意义的ECG 异常，如QRS 时间＞120 ms；长QT 综合征；QTcF 间期＞460 ms（男性）；QTcF 间期＞480 ms（女性）等；
8) 存在研究者判定为有临床意义的重大食物药物过敏史或超敏反应，尤其对与本研究药物相似成分过敏；
9) 签署知情同意书前12 周或药物的5 个半衰期内（以较长者为准）参加过其他临床试验者；
10) 筛选期前1 年内有酒精依赖病史、药物滥用史、吸毒史者；
11) 筛选前3 个月内失血或献血超过400 mL 者；
12) 有严重影响药物吸收、代谢、排泄相关疾病的患者；
13) 既往参加过LS001 药物试验的患者；
14) 研究者判定受试者有其他不适合参加本临床的情况。

Exclusion criteria：

1) Received the following anti-PD drugs within 28 days before baseline; including but not limited to the following: dopamine receptor agonists, anticholinergic drugs, monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists, levodopa preparations (including levodopa compound preparations) and catechol-O-methyltransferase inhibitors;
2) Patients with Parkinson's symptoms who have received surgical treatment within 28 days before the first drug administration;
3) Those with atypical Parkinson's symptoms caused by the use of drugs or diseases;
4) Those who have received neurosurgery or electrical stimulation (such as pallidotomy, thalamotomy, deep brain stimulation, etc.);
5) Previous or existing glaucoma, prostatic hypertrophy and symptomatic, epilepsy, syncope, stroke, dementia, active mental disease, hallucination, or transient cerebral ischemia in recent one year;
6) Patients with malignant tumors within 5 years before screening (except fully treated cervical carcinoma in situ, skin basal cell or squamous cell carcinoma, local prostate cancer after radical operation, breast ductal carcinoma in situ after radical operation, etc.);
7) Suffering from any of the following heart diseases: a. Suffering from uncontrollable or serious cardiovascular and cerebrovascular diseases, including occur congestive heart failure above class II of New York Heart Association (NYHA), unstable angina pectoris, myocardial infarction within 6 months before the first drug administration, or arrhythmia requiring treatment during screening; b. Suffering from hypertension (systolic blood pressure >140 mmHg and / or diastolic blood pressure >90 mmHg), and cannot be reduced to the normal range(systolic blood pressure:90-140 mmHg; diastolic blood pressure 60-90 mmHg) after combined treatment with two or more antihypertensive drugs; c. Suffering from symptomatic orthostatic hypotension, the blood pressure in the screening period must be measured in the supine position first, and then measured after lying in the supine position for 5 minutes. After that, the subject changes from the supine position to the upright position and stands for about 3 minutes, the measured systolic blood pressure (SBP) decreased by ≥ 30 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) decreased by ≥ 15 mmHg; d. With clinically significant ECG abnormalities, such as QRS time > 120 ms; QT prolongation; QTcF interval > 460 ms (male); QTcF interval > 480 ms (female), etc.;
8) Presence of a history of major food or drug allergy or hypersensitivity judged by the investigator to be clinically significant, especially allergic to ingredients similar to the drug under study;
9) Those who have participated in other clinical trials within 12 weeks after signing the informed consent or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer);
10) Those who have a history of alcoholism, drug abuse, or drug abuse within 1 year before the screening period;
11) Those who lost blood or donated more than 400 mL of blood within 3 months before screening;
12) Patients with diseases that seriously affect drug absorption, metabolism, and excretion;
13) Patients who have participated in the LS001 test in the past;
14) The investigator believes that the subject has other conditions that are not suitable for participating in this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-13 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-01-13 00:00:00 至 To 2023-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验药组

样本量：

 8

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

LS001

干预措施代码：

Intervention：

LS001

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

clinical laboratory tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12-导联心电图 (ECG)检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

12-lead electrocardiogram (ECG) examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

终点与基线MDS-UPDRS评分差值的组间差异

指标类型：

次要指标

Outcome：

MDS Unified-Parkinson Disease Rating Scale, MDS-UPDRS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

终点与基线CGI-SI评分差值的组间差异

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical global impression scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

pharmacokinetic parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 65 岁 years
最大 Max age 无上限 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用非随机、开放标签方法。从P01开始，受试者签署知情同意书并筛选合格后，根据筛选号的顺序给予受试者编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial used a non-randomized, open-label approach.Starting from P01, after the subjects signed the informed consent and passed the screening, the subjects were numbered according to the order of the screening numbers.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子数据采集（EDC）系统进行研究数据的采集。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Using Electronic Data Capture.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-01-16 08:27:00