ChiCTR2100054954 版本V1.3 版本创建时间2023/01/08 09:34:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100054954 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-06-20 20:43:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-12-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合重组人5型腺病毒注射液治疗既往免疫治疗失败的晚期NSCLC患者：一项探索性单臂研究

Public title：

Tislelizumab combined with recombinant human adenovirus type 5 injection in patients with advanced NSCLC who failed prior immunotherapy: an exploratory single-arm study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合重组人5型腺病毒注射液治疗既往免疫治疗失败的晚期NSCLC患者：一项探索性单臂研究

Scientific title：

Tislelizumab combined with recombinant human adenovirus type 5 injection in patients with advanced NSCLC who failed prior immunotherapy: an exploratory single-arm study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苗立云 

研究负责人：

苗立云 

Applicant：

Miao Liyun 

Study leader：

Miao Liyun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 25 83106666

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 25 83106666

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liyunmiao462@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liyunmiao462@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Applicant address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京市鼓楼医院

Applicant's institution：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究负责人所在单位：

南京市鼓楼医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Drum Tower Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021-517-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Drum Tower Hospital Affiliated to Medical College of Nanjing University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

仇毓东

Contact Name of the ethic committee：

Qiu Yudong

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京市鼓楼医院

Primary sponsor：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Primary sponsor's address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京市鼓楼医院

具体地址：

鼓楼区中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Address：

321 Zhongshan Road, Gulou District

经费或物资来源：

北京健康促进会

Source(s) of funding：

Beijing Health Promotion Association

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.探究替雷利珠单抗联合重组人5型腺病毒注射液治疗既往免疫疗法失败的晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。 2.探究替雷利珠单抗联合重组人5型腺病毒注射液治疗既往免疫疗法失败的晚期非小细胞肺癌的生物标志物、免疫水平、免疫浸润的改变，提出溶瘤病毒可能的作用机制。  

Objectives of Study：

1. To explore the efficacy and safety of tislelizumab combined with recombinant human adenovirus type 5 injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer whose previous immunotherapy failed. 2. To explore the changes in biomarkers, immune levels and immune infiltration of tislelizumab combined with recombinant human adenovirus type 5 injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer whose previous immunotherapy failed, and to propose the possible mechanism of action of oncolytic virus.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊的临床分期为IV期或复发性非小细胞肺癌；
2. 既往接受抗PD-1抗体单药治疗失败、抗PD-1抗体治疗获得缓解或疾病稳定≥3个月发生疾病进展；
3. 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；
4. 必须至少有1个可注射病灶或≥2cm的病灶，且该病灶必须符合 RECIST 1.1及iRECIST可测量靶病灶的规定；
5. ECOG 评分为0-2分；
6. PD-L1表达≥1%（后线患者不需要强制检测）；
7. 预计生存期≥3个月；
8. 实验室检查必须达到以下标准：
（1）白细胞计数≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
（2）INR≤1.5，且APTT≤1.5×ULN；
（3）总胆红素≤1.25×ULN；ALT和AST≤5×ULN；
（4）肌酐清除率≥50ml/min；
9. 受试者自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访；
10. 育龄期女性在研究期间以及研究治疗期结束后3个月内采取有效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清或尿HCG检查必须为阴性。男性患者及男性患者的伴侣必须同意在研究期间使用有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. The clinical stage confirmed by histology or cytology is stage IV or recurrent non-small cell lung cancer;
2. Failure to receive anti-PD-1 antibody monotherapy in the past, remission of anti-PD-1 antibody treatment, or disease progression with stable disease for >=3 months;
3. Aged 18-75 years, gender is not limited;
4. There must be at least one injectable lesion or a lesion >=2cm, and the lesion must meet the requirements of RECIST 1.1 and iRECIST measurable target lesions;
5. ECOG score is 0-2;
6. PD-L1 expression >= 1% (post-line patients do not need mandatory testing);
7. Expected survival period >= 3 months;
8. Laboratory tests must meet the following standards:
(1) White blood cell count >=3.0x10^9/L, absolute value of neutrophils >=1.5x10^9/L, platelet count >=100x10^9/L, hemoglobin >=90g/L;
(2) INR<=1.5, and APTT<=1.5xULN;
(3) Total bilirubin<=1.25xULN; ALT and AST<=5xULN;
(4) Creatinine clearance rate >=50ml/min;
9. The patients voluntarily signed the informed consent form, with good compliance, and cooperated with the follow-up;
10. Females of childbearing age should take effective contraception during the study period and within 3 months after the end of the study treatment period; non-surgical sterilization female patients of childbearing age must have negative serum or urine HCG tests within 7 days before study enrollment. Male patients and their partners must agree to use effective contraception during the study.

排除标准：

1. 具有混合组织学的肿瘤包括SCLC复合物或未接受过抗PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌；
2. 已知的EGFR驱动基因阳性或HER2外显子嵌入；
3. 经IH、FISH或 NGS测序发现ALK或ROS1基因重排；
4. 已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏，对嵌合或人源化抗体、融合蛋白及组分过敏，有同类溶瘤病毒生物制剂过敏史者；
5. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史；
6. 不可控制的肿瘤相关疼痛；
7. 既往接受溶瘤病毒类药物或类似药物（如T-VEC）治疗；
8. 局部病灶无法满足瘤内注射体积的要求或不适宜进行瘤内注射；
9. 伴有恶性胸水、腹水；
10. 既往或同时患有其它恶性肿瘤（除外已治愈或无癌生存超过5年的恶性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及甲状腺乳头状癌等）；
11. 患者伴有任何不稳定的系统性疾病，包括但不限于：严重感染、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血、心肌梗死、充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
12. 入组前4周内或计划在研究期间接受抗病毒（如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等）或减毒疫苗治疗；
13. 入组前4周内服用免疫抑制药物，但不包括：鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）；未超过10mg/天泼尼松或其他等效生理剂量的全身类固醇治疗；糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如化疗前用药）；
14. 入组前4周内曾接受其它任何试验药物、抗菌药物或参加过另一项干预性临床试验；
15. 怀孕或哺乳期妇女；
16. 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他严重疾病、严重的实验室检查异常、伴有其他会影响到受试者的安全或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素；
17. 任何阻碍理解或提供知情同意书的精神状况；
18. 研究者认为不适宜入组的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Tumors with mixed histology including SCLC complexes or non-small cell lung cancers that have not received anti-PD-1 antibody therapy;
2. Known EGFR driver gene positive or HER2 exon insertion;
3. ALK or ROS1 gene rearrangement was found by IH, FISH or NGS sequencing;
4. Those who are known to be allergic to the study drug or its active ingredients and excipients, allergic to chimeric or humanized antibodies, fusion proteins and components, and have a history of allergy to similar oncolytic virus biological agents;
5. History of active autoimmune disease or autoimmune disease that may recur;
6. Uncontrollable tumor-related pain;
7. Previous treatment with oncolytic virus drugs or similar drugs (such as T-VEC);
8. The local lesions cannot meet the requirements of intratumoral injection volume or are not suitable for intratumoral injection;
9. Associated with malignant pleural effusion and ascites;
10. Other malignant tumors in the past or at the same time (except malignant tumors that have been cured or have survived cancer-free for more than 5 years, such as skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ and papillary thyroid carcinoma, etc.);
11. The patient has any unstable systemic disease, including but not limited to: severe infection, uncontrolled diabetes, unstable angina, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemia, myocardial infarction, congestive heart failure, severe cardiac arrhythmia, liver, kidney, or metabolic disease requiring medication;
12. Within 4 weeks before enrollment or planning to receive antiviral (such as acyclovir, ganciclovir, valaciclovir, vidarabine, etc.) or attenuated vaccine treatment during the study;
13. Taking immunosuppressive drugs within 4 weeks before enrollment, excluding: intranasal inhaled topical steroid therapy or topical steroid injection (such as intra-articular injection); systemic steroid therapy not exceeding 10 mg/day of prednisone or other equivalent physiological doses; glucocorticoids as preventive medication for allergic reactions (eg, before chemotherapy);
14. Received any other experimental drugs, antibacterial drugs or participated in another interventional clinical trial within 4 weeks before enrollment;
15. Pregnant or lactating patients;
16. According to the judgment of the investigator, the patient has other factors that may cause the study to be terminated midway, such as other serious diseases, serious laboratory abnormalities, accompanied by other family or social factors that will affect the safety of the subjects or the test data and sample collection;
17. Any mental condition that prevents understanding or providing informed consent;
18. Other conditions deemed inappropriate by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-01 00:00:00至 To 2023-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-12-29 00:00:00 至 To 2023-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 10

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗联合重组人5型腺病毒

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab combined with recombinant human adenovirus type 5

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

 南京市鼓楼医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Duration of relief

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非干预性研究不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Noninterventional study and NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ChiCTR (Chinese Clinical Trial Registry); http://www.chictr.org.cn/index.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ChiCTR (Chinese Clinical Trial Registry); http://www.chictr.org.cn/index.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

填写电子病例报告表（eCRF）进行数据采集并使用EDC系统进行管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Fill in electronic case report form to collect data and use EDC system for management

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-29 09:49:08