ChiCTR2200058560 版本V1.3 版本创建时间2023/01/03 20:57:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200058560 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-01-03 20:53:27 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-04-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请参考研究计划书完善测量指标的填写。 LM103注射液治疗晚期实体肿瘤的研究者发起的临床研究

Public title：

Investigator initiated clinical study of LM103 infusion in the treatment of advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

LM103注射液（肿瘤浸润性淋巴细胞注射液）治疗晚期实体肿瘤的研究者发起的临床研究

Scientific title：

Investigator initiated clinical study of LM103 infusion (Tumor infiltrating lymphocytes) in the treatment of advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李凤娥 

研究负责人：

李凤娥 

Applicant：

Li Feng'e 

Study leader：

Li Feng'e 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13821072072

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13821072072

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 rosetea85@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 rosetea85@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市北辰区北医道7号

研究负责人通讯地址：

天津市北辰区北医道7号

Applicant address：

7 Beiyi Road, Beichen District, Tianjin

Study leader's address：

7 Beiyi Road, Beichen District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市北辰医院

Applicant's institution：

Tianjin Beichen Hospital

研究负责人所在单位：

天津市北辰医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Beichen Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022021703

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市北辰医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of Tianjin Beichen Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-02-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

靳孟丽

Contact Name of the ethic committee：

Jin Mengli

伦理委员会联系地址：

天津市北辰区北医道7号

Contact Address of the ethic committee：

7 Beiyi Road, Beichen District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 18822027476

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市北辰医院

Primary sponsor：

Tianjin Beichen Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市北辰区北医道7号

Primary sponsor's address：

7 Beiyi Road, Beichen District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津市北辰医院

具体地址：

北辰区北医道7号

Institution
hospital：

Tianjin Beichen Hospital

Address：

7 Beiyi Road, Beichen District

经费或物资来源：

企业资助

Source(s) of funding：

Enterprise funding

研究疾病：

非小细胞肺癌，宫颈癌，黑色素瘤  

Target disease：

Non-small cell lung cancer, cervical cancer, melanoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.主要研究目的:评估LM103注射液（肿瘤浸润性淋巴细胞，TIL）治疗宫颈癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体肿瘤的安全性和可行性。 2.次要研究目的: （1）评估肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗宫颈癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体肿瘤后患者特异性T细胞免疫反应及初步临床疗效观察。 （2）初步临床疗效通过客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）进行评估。  

Objectives of Study：

1. Main study objective: To evaluate the safety and feasibility of LM103 injection (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL) in the treatment of solid tumors such as cervical cancer, metastatic melanoma, and non-small cell lung cancer. 2. Secondary research objectives: (1) To evaluate the patient-specific T cell immune response and preliminary clinical efficacy of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in the treatment of solid tumors such as cervical cancer, metastatic melanoma, and non-small cell lung cancer. (2) Initial clinical efficacy was evaluated by objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), disease control rate (DCR), and overall survival (OS).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.III期或IV期，手术和标准化疗后进展，局部晚期或复发、转移的宫颈癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌等实体肿瘤（经组织学确诊）患者。
2.分子靶向药治疗后进展。
3.首次TIL治疗距离前次的化疗或临床研究药物治疗结束需间隔4周以上。
4.首次TIL治疗距离前次的放疗或分子靶向药治疗，或其他免疫治疗，包括抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4、OX-40、CD137)的药物治疗，多肽/mRNA新抗原免疫治疗和细胞治疗结束需间隔2周以上。
5.至少有一个可测量的肿瘤病灶，根据实体瘤疗效评价标准RECIST1.1评估疗效。
6.年龄≥18岁。
7.预计生存时间3个月以上。
8.ECOG体力状况为0或1。
9.实验室检察指标要求：
（1）血常规：淋巴细胞比例大于20%，白细胞＞3.0×10^9/L；
（2）肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×2.5，如果有肝转移≤正常值上限×5；碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限×2.5；总胆红素(TBIL)≤正常值上限×1.5）；
（3）肾功能：尿素氮（BUN）≤正常值上限×1.5；肌酐（Cr）≤正常值上限×1）；
（4）凝血检测、尿常规、心电图（ECG）正常。
10.可获取新鲜肿瘤组织（>1.5 cm^3）或活检穿刺组织（>1.5 cm^3）。
11.能够依从研究和随访程序。
12.理解并自愿签署知情同意书参加临床研究。

Inclusion criteria

1. Stage III or IV patients with locally advanced or relapsed, metastatic cervical cancer, metastatic melanoma, non-small cell lung cancer, head and neck squamous cell carcinoma and other solid tumors (confirmed histologically) that have progressed after surgery and standard chemotherapy.
2. Progress after molecular targeted drug therapy.
3. The interval between the first TIL treatment and the end of previous chemotherapy or investigational drug treatment should be more than 4 weeks.
4. The first TIL treatment should be more than 2 weeks removed from the end of previous radiotherapy or molecule-targeted drug therapy, include anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 drugs or drugs that target another stimulating or co-inhibitory T cell receptor (e.g. CTLA-4, OX-40, CD137), peptide /mRNA neoantigen immunotherapy, or other immunotherapy or cell therapy.
5. There was at least one measurable tumor lesion and the response was assessed according to the solid tumor response evaluation criteria RECIST1.1.
6. Aged >=18 years.
7. Expected survival time is more than 3 months.
8. The physical status of ECOG is 0 or 1.
9. Laboratory inspection indicators required:
(1) Blood routine: lymphocyte ratio was greater than 20%, leukocyte > 3.0x10^9/L;
(2) Liver function: alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= upper limit of normal x2.5, if there is liver metastasis <= upper limit of normal x5; Alkaline phosphatase (ALP) <= upper limit of normal x2.5; Total bilirubin (TBIL)<= upper limit of normal x1.5);
(3) Renal function: urea nitrogen (BUN) <= upper limit of normal x1.5; Creatinine (Cr) <= upper limit of normal x1);
(4) The blood coagulation test, urine routine and electrocardiogram (ECG) were normal.
10. Fresh tumor tissue (> 1.5cm ^3) or biopsy puncture tissue (> 1.5cm ^3) can be obtained.
11. Able to follow research and follow-up procedures.
12. Understand and voluntarily sign informed consent to participate in clinical studies.

排除标准：

1.患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或其他并发免疫系统疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎、银屑病、无法控制的哮喘等）。
2.患有急慢性感染性疾病，活动性肝炎如乙型或丙型肝炎；艾滋病病毒抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
3.伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
4.患有已知的、活动性、未经治疗的CNS转移和/或癌性脑膜炎。
5.患有已知的精神疾病或物质滥用疾病，其会干扰与研究要求的配合。
6.近一个月内接受全身性细胞毒性化疗或其他试验用药物。
7.筛选前30天内参加或已参加了任一试验用药物的研究，或在首次给予本研究药物前4周内已使用试验用器械。
8.有任何可能混杂有影响本研究结果或影响参与者无法参与整个研究过程的疾病、治疗、实验室检查异常或病史，或治疗研究者认为这类受试者并不适于参与本研究。
9.妊娠期或哺乳期女性。

Exclusion criteria：

1. Have an active, known or suspected autoimmune disease or other concurrent immune system disease (e.g., systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune thyroid disease, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, psoriasis, uncontrolled asthma, etc.).
2. Acute or chronic infectious diseases, active hepatitis such as hepatitis B or C; HIV antibody positive; Antibody positive for treponema pallidum.
3. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage.
4. Have known, active, untreated CNS metastatic and/or cancerous meningitis.
5. Having a known mental illness or substance abuse disorder that interferes with compliance with research requirements.
6. Received systemic cytotoxic chemotherapy or other experimental drugs within one month.
7. Participated in or had participated in a study of any investigational drug within 30 days prior to screening, or had used the investigational device within 4 weeks prior to initial administration of the investigational drug.
8. Any disease, treatment, laboratory abnormalities, or medical history that may be confounding the results of the study or the participant's inability to participate in the study, or that the treatment investigator considers such subjects unsuitable for participation in the study.
9. Pregnancy or lactation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-31 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-31 00:00:00 至 To 2023-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 15

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

LM103注射液

干预措施代码：

Intervention：

LM103 infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市北辰医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Beichen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件发生率和严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence and severity of adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后免疫反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immune response after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

肺部，皮肤或肢端，宫颈

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

Lungs, skin or extremities, cervix

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

2年

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

2 years

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

不适用

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2024年12月30日，网络平台，https://www.chictr.org.cn/edit.aspx?pid=161261&htm=4

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

12/30/2024，online，https://www.chictr.org.cn/edit.aspx?pid=161261&htm=4

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理为病例记录表(Case Record Form, CRF)。病例报告表由参加研究的医生填写，每个入选病例必须完成病例报告表。完成的病例报告表由临床监察员审查后，原件交数据管理员，进行数据录入与管理工作。建立数据库，记录CRF表中所有的信息。数据库的格式将尽量与CRF表的格式相对应以方便录入的进行。由两名数据录入员对CRF的数据项进行双份输入。随后，由数据管理员应用核对程序对数据库中的数据进行系统检查。所有错误或遗漏将填写在数据疑问表，并返回各研究中心再次核查，疑问表的回答将被输入数据库。对有关的修改需要研究者签名并注明日期。当数据库被认为是完整准确时，数据库将被锁定。在这之后对数据库的任何改动必须经过临床试验主要研究者、参与试验的统计工作者和数据管理员联合的书面同意方可执行。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management is in case record form (CRF)format. The case report form shall be filled in by the doctors participating in the study, and each selected case must complete the case report form. After the completed case report form is reviewed by the clinical supervisor, the original shall be submitted to the data administrator for data entry and management. Establish a database to record all the information in CRF table. The format of the database will correspond to the format of CRF table as much as possible to facilitate entry. Two data entry personnel shall input the data items of CRF in duplicate. Then, the data administrator uses the check program to systematically check the data in the database. All errors or omissions will be filled in the data query form and returned to each research center for re verification, and the answers to the query form will be entered into the database. Relevant modifications need to be signed and dated by the researcher. When the database is considered complete and accurate, the database will be locked. After that, any changes to the database can only be implemented with the joint written consent of the main investigator of the clinical trial, the statisticians participating in the trial and the data administrator.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-04-11 01:03:16