ChiCTR2300067295 版本V1.0 版本创建时间2023/01/03 16:57:27 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300067295 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-01-03 16:57:03 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-01-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

mHAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期不可切除肝细胞肝癌单臂前瞻、开放性II期临床研究

Public title：

mHAIC Combined With Lenvatinib and Camrelizumab for Advanced Unresectable HCC: a single-arm prospective, open-label phase II clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

mHAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期不可切除肝细胞肝癌单臂前瞻、开放性II期临床研究

Scientific title：

mHAIC Combined With Lenvatinib and Camrelizumab for Advanced Unresectable HCC: a single-arm prospective, open-label phase II clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朴龙镇 

研究负责人：

朴龙镇 

Applicant：

Piao Long Zhen 

Study leader：

Piao Long Zhen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15526771162

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15526771162

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 plz1978@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 plz1978@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

吉林省 延吉市 局子街 1327号

研究负责人通讯地址：

吉林省 延吉市 局子街 1327号

Applicant address：

NO.1327, Juzi Street, Yanji City, Jilin Province

Study leader's address：

NO.1327, Juzi Street, Yanji City, Jilin Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

延边大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Yanbian University

研究负责人所在单位：

延边大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Yanbian University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 延医伦理2022286

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

延边大学附属医院

Name of the ethic committee：

The Affiliated Hospital of Yanbian University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-12-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘延祥

Contact Name of the ethic committee：

Yanxiang Liu

伦理委员会联系地址：

吉林省 延吉市 局子街 1327号

Contact Address of the ethic committee：

NO.1327, Juzi Street, Yanji City, Jilin Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

延边大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Yanbian University

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省 延吉市 局子街 1327号

Primary sponsor's address：

NO.1327, Juzi Street, Yanji City, Jilin Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

吉林

市(区县)：

延吉

Country：

China

Province：

Jilin

City：

Yanji

单位(医院)：

延边大学附属医院

具体地址：

局子街1327号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Yanbian University

Address：

1327 Juzi Street

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

No

研究疾病：

肝细胞性肝癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价 mHAIC 联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞肝癌，包括肿瘤数目直径之和≥12，或/伴门静脉癌栓患者的无进展生存期（PFS）  

Objectives of Study：

Assessment of progression-free survival (PFS) for mHAIC in combination with lenvatinib and carrilizumab in patients with advanced hepatocellular liver cancer, including those with a total tumor number diameter of 12 or above, or/and portal vein carcinoma thrombosis

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 患者必须自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2. 年龄：18-75岁，包括18周岁和75周岁；
3. ECOG PS平分0-2；
4. 没有肝硬化或只有 Child-Pugh A -B级的肝硬化状态；
5. 伴有门静脉血管侵犯的患者；
6. 所有病灶的大小与直径之和大于 12；
7. 至少有一个肝内可测量的病灶，肝内肿瘤是主要肿瘤负荷；
8. 不可能进行手术切除或局部消融,或者 TACE 治疗不能获益的；
9. 主要器官功能正常，即符合以下标准：
a) 血小板≥50×109 / L;
b) 血红蛋白≥90 g / L;
c) 血清白蛋白≥28 g / L；
d) 绝对中性粒细胞计数≥3.0×109 / L；
e) 甲状腺刺激激素（TSH）≤1×ULN（如果应同时考虑 FT3，FT4 水平的异常，也可以招募 FT3 和 FT4 水平在正常范围内的患者）；
f) 胆红素≤1.5×ULN（首次给药前 7 天内）；
g) ALT≤3 倍 ULN 和 AST≤3 倍 ULN（首次给药前 7 天内）； h) AKP≤2.5×ULN; 血清肌酐≤1.5×ULN；
10. 预计生存期超过 12 周；
11. 可正常吞服药品；
12. 对于非手术绝育或育龄女性，在研究期间和研究治疗期结束后的 3 个月内，必须使用医学认可的避孕药具（例如宫内节育器，避孕药具或避孕套）；对于非手术绝育或育龄女性，入组前 72 小时内血清或尿 HCG 检测必须为阴性；并且必须是非哺乳期的；对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后 3 个月内采用适当的方法避孕。

Inclusion criteria

1. patients must voluntarily enroll in this study, sign an informed consent form, be compliant and cooperate with follow-up.
2. age: 18-75 years, including 18 and 75 years.
3. ECOG PS parity score of 0-2.
4. no cirrhosis or only Child-Pugh class A -B cirrhotic status.
5. patients with concomitant portal vein vascular invasion.
6. the sum of size and diameter of all lesions greater than 12
7. have at least one measurable intrahepatic lesion with an intrahepatic tumor as the primary tumor load
8. where surgical resection or local ablation is not possible, or where TACE therapy is not beneficial
9. normal major organ function, i.e., meeting the following criteria.
a) platelets ≥ 50 × 109 / L;
b) hemoglobin ≥ 90 g / L;
c) serum albumin ≥ 28 g / L.
d) absolute neutrophil count ≥ 3.0 × 109 / L.
e) thyroid-stimulating hormone (TSH) ≤ 1 × ULN (patients with FT3 and FT4 levels within the normal range may also be recruited if abnormal FT3, FT4 levels should also be considered)
f) Bilirubin ≤ 1.5 x ULN (within 7 days before the first dose)
g) ALT ≤ 3 times ULN and AST ≤ 3 times ULN (within 7 days prior to first dose); h) AKP ≤ 2.5 x ULN; serum creatinine ≤ 1.5 x ULN.
10. expected survival of more than 12 weeks.
11. can swallow the drug normally.
12. for non-surgically sterilized or fertile females, must use medically approved contraceptives (e.g., IUD, contraceptives, or condoms) during the study and for 3 months after the end of the study treatment period; for non-surgically sterilized or fertile females, must have a negative serum or urine HCG test within 72 hours prior to enrollment; and must be non-lactating; for males, should be surgically sterilized or agree to use the test during the trial and for 3 months after the last For men, be surgically sterile or agree to use an appropriate method of contraception during the trial and for 3 months after the last administration of the test drug.

排除标准：

1. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫病病史；
2. 患者正在使用免疫抑制剂或全身激素疗法以达到免疫抑制目的（泼尼松或其他治疗性激素的剂量> 10 mg /天），并在入组前 2 周内继续使用；
3. 对其他单克隆抗体的严重过敏反应；
4. 有中枢神经系统转移或肝性脑病患者；
5. 有器官移植史；
6. 具有临床症状性腹水的患者在 3 个月内需要穿刺，引流或腹水引流，但腹水量少但无临床症状的患者除外；
7. 患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg）很好地控制；
8. 患有临床症状或控制不佳的心脏病，例如：（1）NYHA 2 级或更高级别的心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1 年内发生心肌梗塞；（4）临床症状性室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc> 450ms（男性）; QTc> 470ms（女性）;
9. 凝血功能障碍（INR> 2.0，PT> 16s），出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗，可预防性使用小剂量阿司匹林或低分子肝素；
10. 入选前 3 个月内有明显的临床上明显的出血症状或明显的出血倾向，例如每天咯血 2.5ml 或以上，胃肠道出血，食道静脉曲张有出血风险，胃出血性胃溃疡或血管炎等；
11. 有已知的遗传性或后天性出血和血栓形成（例如血友病患者，凝血病，血小板减少症等）；
12. 尿常规表明尿蛋白≥++且 24 小时尿蛋白量> 1.0g；
13. 患者在给药前三天内患有活动性感染，不明原因的发烧（≥38.5°C）或基线白细胞计数> 15×109 / L；15 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者（例如感染 HIV 的患者）；
14. 参与研究前 4 周内接受姑息放疗>骨髓面积的 4％的骨转移患者；
15. 患者先前曾接受过其他抗 PD-1 抗体疗法或针对 PD-1 / PD-L1 的其他免疫疗法，或之前曾接受过阿帕替尼治疗；
16. 在研究开始前不到 4 周或可能在研究期间接种活疫苗；

Exclusion criteria：

1. the patient has any active autoimmune disease or history of autoimmune disease
2. the patient is on immunosuppressive or systemic hormone therapy for immunosuppressive purposes (prednisone or other therapeutic hormone at a dose > 10 mg/day) and continues to use it within 2 weeks prior to enrollment
3. severe allergic reactions to other monoclonal antibodies
4. patients with central nervous system metastases or hepatic encephalopathy.
5. with a history of organ transplantation.
6. patients with clinically symptomatic ascites requiring puncture, drainage or ascites drainage within 3 months, except for patients with low volumes of ascites without clinical symptoms
7. have hypertension that is not well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥ 140 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 90 mmHg)
8. have clinically symptomatic or poorly controlled heart disease, such as (1) NYHA class 2 or higher heart failure; (2) unstable angina; (3) myocardial infarction within 1 year; (4) clinically symptomatic supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; (5) QTc > 450ms (men); QTc > 470ms (women);
9. coagulopathy (INR> 2.0, PT> 16s), bleeding tendency or treatment with thrombolytic or anticoagulant therapy with prophylactic use of low-dose aspirin or low-molecular heparin.
10. have clinically significant bleeding symptoms or a significant bleeding tendency within 3 months prior to enrollment, such as hemoptysis of 2.5 ml or more per day, gastrointestinal bleeding, risk of bleeding from esophageal varices, gastric bleeding gastric ulcer or vasculitis
11. having known hereditary or acquired bleeding and thrombosis (e.g. patients with hemophilia, coagulopathy, thrombocytopenia, etc.)
12. urine routine indicating urine protein ≥++ and 24-hour urine protein amount > 1.0g.
13. patients with active infection, unexplained fever (≥ 38.5°C) or baseline white blood cell count > 15 x 109 / L within 3 days prior to dosing;15 patients with congenital or acquired immunodeficiency (e.g., patients with HIV infection)
14. patients with bone metastases who have received palliative radiotherapy > 4% of the bone marrow area within 4 weeks prior to study participation
15. patients who have previously received other anti-PD-1 antibody therapy or other immunotherapy against PD-1 / PD-L1, or have received prior treatment with apatinib
16. have received a live vaccine less than 4 weeks prior to the start of the study or possibly during the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-01-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 34

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

肝动脉灌注奥沙利铂、口服替吉奥（mHAIC）联合仑伐替尼和卡瑞丽珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Hepatic artery infusion of oxaliplatin, oral administration of mHAIC in combination with ranvartinib and carlizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

 延吉 

Country：

China

Province：

Jilin

City：

Yanji

单位(医院)：

 延边大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Yanbian University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

实体瘤疗效评价标准— RECIST 1.1

指标类型：

主要指标

Outcome：

Efficacy evaluation criteria for solid tumors -- RECIST 1.1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm study, no randomization required

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

no

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

no

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

no

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-01-03 16:57:03