ChiCTR2200058669 版本V1.7 版本创建时间2022/12/18 20:12:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200058669 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-04-25 14:40:42 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-04-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

利伐沙班片生物等效性试验

Public title：

Bioequivalence test of Rivaroxaban tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

利伐沙班片在中国健康受试者中单次（空腹/餐后）口服给药的一项随机、开放、四周期、重复交叉生物等效性试验

Scientific title：

A randomized, open, four-cycle repeated crossover bioequivalence trial of rivaroxaban in a single (fasting/postprandial) oral administration in healthy Chinese subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨辉 

研究负责人：

杨辉 

Applicant：

Yang Hui 

Study leader：

Yang Hui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13928808723

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13928808723

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yanghui1234359@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yanghui1234359@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市番禺区桥南街福愉东路8号番禺区中心医院

研究负责人通讯地址：

广东省广州市番禺区桥南街福愉东路8号番禺区中心医院

Applicant address：

Panyu Central Hospital, 8 Fuyu Road East, Panyu District, Guangzhou

Study leader's address：

Panyu Central Hospital, 8 Fuyu Road East, Panyu District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广州市番禺区中心医院

Applicant's institution：

Guangzhou Panyu Central Hospital

研究负责人所在单位：

广州市番禺区中心医院

Affiliation of the Leader：

Guangzhou Panyu Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 PYZXYYEC【2018】P020

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广州市番禺区中心医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Drug Clinical Trial Ethics Committee, Guangzhou Panyu Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-03-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

李泳桃

Contact Name of the ethic committee：

Li Yongtao

伦理委员会联系地址：

广州市番禺区福愉东路8号番禺区中心医院门诊一楼临床试验伦理委员会办公室

Contact Address of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee Office, 1st Floor, Outpatient Department, Panyu Central Hospital, 8 Fuyu Road East, Panyu District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州市番禺区中心医院

Primary sponsor：

Guangzhou Panyu Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市番禺区桥南街福愉东路8号番禺区中心医院

Primary sponsor's address：

Panyu Central Hospital, 8 Fuyu Road East, Panyu District, Guangzhou,Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广州市番禺区中心医院

具体地址：

广东省广州市番禺区桥南街福愉东路8号

Institution
hospital：

Guangzhou Panyu Central Hospital

Address：

8 Fuyu Road East, Panyu District, Guangzhou, Guangdong

经费或物资来源：

申办方经费

Source(s) of funding：

Sponsor's funding

研究疾病：

预防血栓形成  

Target disease：

Prevention of thrombosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

1.观察利伐沙班片在中国健康受试者中单次（空腹/餐后）口服给药后的利伐沙班体内动力学过程，估算相应的药代动力学参数，并以Bayer Pharma AG 生产的拜瑞妥片为参比试剂，进行生物等效性评价； 2.观察利伐沙班片（受试制剂）和拜瑞妥（参比试剂）在健康人体中的安全性。  

Objectives of Study：

1.To observe the in vivo kinetics of rivaroxaban tablets after a single oral administration (fasting/postprandial) in healthy Chinese subjects, to estimate the pharmacokinetic parameters, and to evaluate the bioequivalence of Beritol tablets produced by Bayer Pharma AG as reference reagent; 2. To observe the safety of rivaroxaban tablets (subject preparation) and beritol (reference reagent) in healthy subject.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 健康男性和女性受试者，18~65岁（含边界值）；
2. 女性体重≥45kg，男性体重≥50kg，体重指数为18.0～26.0kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2）；
3. 凝血功能正常；
4. 内生肌酐清除率>50 mL/min；
5. 受试者应在筛选前2 周至末次给药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免受试者或其配偶怀孕；
6. 受试者知情同意，并自愿签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1. Healthy male and female subjects, 18 to 65 years old (including boundary values);
2. Female weight >= 45kg, male weight >= 50kg, BMI 18.0-26.0kg /m2 (including boundary value, calculation formula = weight/height2);
3. Normal coagulation function;
4. Endogenous creatinine clearance rate >50 mL/min;
5. Subjects should be willing to take effective contraceptive measures from 2 weeks before screening to 3 months after the last administration to avoid pregnancy of subjects or their spouses;
6. Subject's informed consent and voluntary signing of informed consent.

排除标准：

1. 有心、肝、肾、内分泌、消化道、血液系统、神经系统及呼吸系统等慢病史或现有上述系统疾病者（尤其是有心血管疾病（包括有心血管疾病风险者），有消化道出血、出血性疾病、痔疮、荨麻疹、癫痫和哮喘者）;既往有精神类疾病史；
2. 既往患有功能失调性子宫出血史，包括月经出血过多、子宫不规则出血或月经周期过长（经期长度>7天）的女性；
3. 在第一周期给药时处于经期的女性；
4. 妊娠及哺乳期妇女或近两周发生过无保护性行为的女性受试者;妊娠检查阳性者；
5. 受试前体格检查、生命体征测量、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、12 导联心电图异常，经临床研究医生判定有临床意义者；
6. 艾滋病病毒（HIV）抗体、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体检查一项或一项以上结果为阳性者；
7. 过敏体质（对两种或两种以上过敏原过敏）者，对药物、食物过敏者；
8. 研究首次给药前30天内使用过任何与利伐沙班有相互作用的药物（如CYP3A4或P-gp抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、阿扎那韦、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等;CYP3A4诱导剂地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等），或首次给药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者（避孕药除外）；
9. 对饮食有特殊要求、不能接受提供的饮食或相应的规定者;给药前1 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、巧克力、含咖啡因的咖啡，或者任何含咖啡因的食品或饮料等），过量茶饮品（一天8杯以上，1杯=250mL）；
10. 有嗜烟习惯（试验前3个月每日吸烟量多于5支者）或整个研究期间不能放弃吸烟者；
11. 有酗酒习惯（即男性每周饮酒超过 28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位）（1标准单位含14g酒精，如 360mL啤酒或 45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者;或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者;或服药前24 小时内服用过任何含酒精类制品，经酒精呼气测试检查阳性者;
12. 既往有吸毒或药物滥用史或尿药筛查结果呈阳性者；
13. 研究首次给药前3个月内献过血或大量出血（大于400mL），或计划在研究期间献血或血液成分者；
14. 患有遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者;；
15. 研究首次给药前 3个月内参加过其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者；
16. 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者;或根据研究者的判断，具有较低入组可能性（如体弱等）。

Exclusion criteria：

1. Patients with chronic medical history of heart, liver, kidney, endocrine, digestive tract, blood system, nervous system and respiratory system or existing diseases of these systems (especially those with cardiovascular diseases (including those at risk of cardiovascular diseases), gastrointestinal bleeding, hemorrhagic diseases, hemorrhoids, urticaria, epilepsy and asthma); A previous history of mental illness;
2. Women with a past history of dysfunctional uterine bleeding, including excessive menstrual bleeding, irregular uterine bleeding, or long menstrual cycle (period length >7 days);
3. Women who were menstruating at the time of the first cycle;
4. Pregnant and lactating women or female subjects who have had unprotected sex in the last two weeks; Positive pregnancy test;
5. Abnormalities in physical examination, vital signs measurement, blood routine examination, urine routine examination, blood biochemistry, coagulation function and 12-lead electrocardiogram before the test are clinically significant as determined by clinical research doctors;
6. HIV antibody, HEPATITIS B virus surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, treponema pallidum antibody test results of one or more positive;
7. Allergic constitution (allergic to two or more allergens), allergic to drugs and food;
8. Is the first study drug within 30 days before using any interaction with the cut shaaban drugs (such as CYP3A4 or P - gp inhibitors ketone health zun, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, fluconazole, aza that wei, indiana that wei, naphthalene sanzuotong, the way of the wei, the wei, ShaKui that wei, tillie toxin, voriconazole, etc; CYP3A4 inducer dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifambutin, rifapentine, phenobarbital, St. John's Herb, etc.), or those who have used any prescription drugs, over-the-counter drugs, Chinese herbal medicines or health care products (except birth control pills) within 14 days before first administration;
9. Those who have special dietary requirements and cannot accept the provided diet or corresponding regulations; Have taken a special diet (including dragon fruit, mango, grapefruit, chocolate, caffeinated coffee, or any caffeinated food or beverage, etc.) or excessive tea drinks (more than 8 cups per day, 1 cup =250mL) within 1 week before administration;
10. Those who have a habit of smoking (smoking more than 5 cigarettes per day in the 3 months before the trial) or cannot give up smoking during the whole study period;
11. Have an alcoholic habit (i.e., more than 28 standard units per week for men and more than 21 standard units per week for women) (1 standard unit containing 14g alcohol, such as 360mL beer or 45mL spirits with 40% alcohol or 150mL wine); Or regular alcohol consumption (more than 14 standard units per week) in the 6 months prior to the trial; Or have taken any alcohol product within 24 hours before taking the drug and have been tested positive for alcohol breath test;
12. Those who have a history of drug abuse or drug abuse or whose urine drug screening results are positive;
13. Those who had donated blood or had a large amount of bleeding (> 400mL) within 3 months prior to the first drug administration, or planned to donate blood or blood components during the study period;
14. Persons suffering from hereditary lactose or galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption;
15. Participants in, or currently participating in, other clinical trials within 3 months prior to the first drug administration.
16. Subjects who are considered by the investigator to be poor in compliance, or have any factors that are inappropriate for participating in the study; Or, according to the judgment of the researcher, they have a low possibility of inclusion (such as poor health, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-03-13 00:00:00至 To 2019-01-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-04-21 00:00:00 至 To 2018-07-14 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

餐后A组

样本量：

 18

Group：

Fed Conditions A

Sample size：

干预措施：

第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂，第三周期给予受试制剂，第四周期给予参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I:Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase II:Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase III:Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase IV:Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG

Intervention code：

组别：

餐后B组

样本量：

 18

Group：

Fed Conditions B

Sample size：

干预措施：

第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂，第三周期给予参比制剂，第四周期给予受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase II: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase III: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase IV: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD

Intervention code：

组别：

空腹A组

样本量：

 18

Group：

Fasting Conditions A

Sample size：

干预措施：

第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂，第三周期给予受试制剂，第四周期给予参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase II: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase III: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase IV: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG

Intervention code：

组别：

空腹B组

样本量：

 18

Group：

Fasting Conditions B

Sample size：

干预措施：

第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂，第三周期给予参比制剂，第四周期给予受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase II: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD; Phase III: Rivaroxaban tablets manufactured by Bayer Pharma AG; Phase IV: Rivaroxaban tablets produced by Shaanxi Buchang Gaoxin Pharmaceutical Co., LTD

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州市番禺区中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guangzhou Panyu Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

利伐沙班的血液浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Rivaroxaban in plasma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

在研究期间每周期在给药前0 h（服药前60 min内）至给药后0.25 h、0.5h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、2.5 h、3.0 h、3.5 h、4.0 h、5.0 h、6.0 h、8.0 h、10 h、12 h、24 h、36 h和48h共18个时间点，分别采集静脉血3 mL

测量方法：

高效液相色谱/串联质谱联用法

Measure time point of outcome：

A series of blood samples (3 mL) were gathered at the following time points: Predose and at 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 10, 12, 24, 36 and 48 hours after each administration.

Measure method：

HPLC-MS/MS

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 19 岁 years
最大 Max age 47 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计公司根据受试者筛选顺序在电子计算机上用SAS 9.3或以上版本产生随机表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statistical company generates random table according to the screening order of subjects by SAS 9.3 or later

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

结果分析者设盲

Blinding：

Result analysts were blinded

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向研究者索要结果 请阅读网页注册指南中关于 原始数据共享 的内容 (http://www.medresman.org.cn/admin/index.aspx)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Ask the researchers for the results (http://www.medresman.org.cn/admin/index.aspx)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-04-13 17:07:39