ChiCTR2200066771 版本V1.0 版本创建时间2022/12/16 14:11:47 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066771 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-12-16 14:11:21 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-12-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

放疗联合免疫治疗+化疗在晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应分析的前瞻性非随机同期对照临床研究

Public title：

Efficacy and adverse reactions of radiotherapy combined with immunotherapy and chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a prospective, non-randomized, concurrent, controlled clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

放疗联合免疫治疗+化疗在晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应分析的前瞻性非随机同期对照临床研究

Scientific title：

Efficacy and adverse reactions of radiotherapy combined with immunotherapy and chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a prospective, non-randomized, concurrent, controlled clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

罗龙 

研究负责人：

罗龙 

Applicant：

Luo Long 

Study leader：

Luo Long 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15292089050

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15292089050

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 nxyz338@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nxyz338@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 Yiyang center hospital

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省益阳市赫山区康复路118号益阳市中心医院肿瘤科

研究负责人通讯地址：

湖南省益阳市赫山区康复路118号益阳市中心医院肿瘤科

Applicant address：

Yiyang center Hospital，Kangfu Road，YIyang City,Hunan Province

Study leader's address：

Yiyang center Hospital，Kangfu Road，YIyang City,Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 413000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 413000

申请人所在单位：

益阳市中心医院

Applicant's institution：

Yiyang Center Hospital

研究负责人所在单位：

益阳市中心医院

Affiliation of the Leader：

Yiyang Center Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （2022）院伦审【临研】第（020）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

益阳市中心医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic committee of Yiyang Center Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

艾霜

Contact Name of the ethic committee：

Ai Shuang

伦理委员会联系地址：

湖南省益阳市康富北路118号

Contact Address of the ethic committee：

Kangfu Road 118，Yiyang City，Hunan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 737 4202083

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

益阳市中心医院

Primary sponsor：

Yiyang Center Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省益阳市赫山区康复北路118号

Primary sponsor's address：

Kangfu North Road 118，Yiyang City，Hunan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

益阳市中心医院

具体地址：

湖南省益阳市康复北路118号

Institution
hospital：

Yiyang Center Hospital

Address：

118, Rehabilitation Road, Heshan District, Yiyang, Hunan

经费或物资来源：

陈孝平基金会、湖南省卫生健康委科研计划项目、医院自筹

Source(s) of funding：

Chen Xiaoping Foundation、Scientific research Project of Hunan Provincial Health Commission、Hospital self-raised

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

评估放疗联合PD-1+化疗的疗效及不良反应  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and adverse reactions of radiotherapy combined with PD-1 and chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者已充分了解本研究，并自愿参与本研究，签署知情同意书。
2.年龄18岁-75岁，性别不限。
3.按实体瘤疗效评价标准RECIST1.1，有可测量的病灶。
4.病理学诊断明确为非小细胞肺癌，能提供<6个月的肿瘤组织蜡块或切片，
5.分期为IV期的非小细胞肺癌。
6.全身使用的免疫抑制剂量的皮质激素（强的松>10mg/d或等效剂量）在入组前停用至少2周；
7.良好的器官功能：(1)血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥80×109/L ；血红蛋白≥90g/L；(2)肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN 或内生肌酐清除率≥60mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）；(3)肝脏：总胆红素≤1.5×ULN或对于总胆红素水平>1.5×ULN的受试者，直接胆红素在正常限度内；AST和ALT≤2.5 ×ULN; (4)内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内或者T3 和游离 T4 在正常范围以内。 (5)凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，除外情况：正在接受抗凝血治疗的受试者，只要 PT 或 APTT 在抗凝血药物拟定的使用范围内；(6)心脏功能检测：基线心电图显示无 PR 间期延长或房室传导阻滞。
8.育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器（IUD），避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
9.预期生存期大于12周

Inclusion criteria

1. The patients have fully understood the study, voluntarily participated in the study and signed the informed consent.

2. Ages 18 to 75, regardless of gender.

3. There were measurable lesions according to RECIST1.1 response evaluation criteria in solid tumors.

4. The pathological diagnosis is confirmed to be non-small cell lung cancer, and tumor tissue wax or sections less than 6 months old can be provided.

5. Stage IV non-small cell lung cancer.

6. Systemic use of immunosuppressive corticosteroids (prednisone >10mg/d or equivalent) was discontinued for at least 2 weeks before enrollment;

7. Good organ function: (1) Hematology: neutrophil absolute count (ANC) ≥1.5×109/L; Platelet ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; (2) kidney: serum creatinine ≤1.5 times ULN or endogenous creatinine clearance ≥60mL/min (Cockcroft-Gault formula); (3) Liver: total bilirubin ≤1.5×ULN or for subjects with total bilirubin level >1.5×ULN, direct bilirubin is within the normal limit; AST and ALT 2.5 x ULN or less; (4) Endocrine system: Thyroid stimulating hormone (TSH) is within the normal range, or T3 and free T4 are within the normal range. (5) Coagulation function: International standardized ratio (INR) or prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT) ≤1.5×ULN, except for subjects receiving anticoagulant therapy, as long as PT or APTT is within the proposed use range of anticoagulant drugs; (6) Cardiac function test: Baseline electrocardiogram showed no prolongation of PR interval or atrioventricular block.

8. Women of childbearing age should agree to use contraception (such as an intrauterine device (IUD), birth control pills or condoms) during the study period and for a period of 6 months after the study ends; Negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to study enrollment and must be non-lactating; Men should agree to use contraception during the study and for six months after the end of the study period.

9. Expected survival is greater than 12 weeks

排除标准：

1.已知对免疫治疗药物成分过敏者；
2.患有癌性脑膜炎；
3.现在或者曾经经过胸片，痰检查或临床检查诊断为活动性肺结核者；
4.患有已知的或怀疑的活动性自身免疫性疾病；除外：甲状腺功能 减退病史的患者，无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者。
5.HIV阳性者或者有获得性免疫缺陷综合征者；
6.存在需要免疫抑制药物治疗的合并症者；
7.有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病。
8.在首次研究药物治疗前2周内使用过免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素或系统性糖皮质激素不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素；
9.首次给药前30天内接种过活疫苗。包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻 疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗 （灭活病毒疫苗允许）。
10.近3月内使用过单克隆抗体者，局部应用者除外；
11.在近2周内使用过中草药抗肿瘤者；
12.慢性乙肝或丙肝患者（HBV表面抗原阳性或者HCV抗体阳性）。
13.已知具有需要系统性治疗的活动性感染。
14.既往有其他恶性肿瘤者(非恶性黑色素瘤皮肤癌或者以下部位的原位癌除外：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈，乳腺)，或者这些肿瘤在入组前已经治愈至少2年并且不需要额外的抗肿瘤治疗；
15.具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者。
16.存在任何重度和/未能控制的疾病的患者，例如：（1）不稳定型心绞痛、有症状的充血性心衰、入组前6个月内出现心肌梗死、严重的未能控制的心律失常；血压控制不理想的（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）患者；（2）活动性或未能控制的严重感染；（3）肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎；（4）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；（5）尿常规提示：尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0g者；（6）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
17.因非精神疾病或身体（如传染病）疾病而被非法监禁或强制拘留的囚犯；
18.不能耐受静脉穿刺者；
19.怀孕或者哺乳期；
20.在最近4周内有使用过单克隆抗体药物或者4周前使用单克隆抗体仍有不良反应未恢复的；
21.之前使用过抗PD-1或抗PD-L1、抗CTA4等抗体等相关治疗。
22.在首次治疗前6个月内进行过放射治疗的；
23.驱动基因阳性的且未接受过靶向基因治疗的患者；
24.在治疗前4个月内进行过重大的手术，或进行过大量的输血（大于3袋浓缩红细胞）
25.存在研究者认为不宜参加的其他情况；

Exclusion criteria：

1. People who are known to be allergic to immunotherapy ingredients;

2. Cancerous meningitis;

3. Those who are or have been diagnosed with active tuberculosis by chest radiography, sputum examination, or clinical examination;

4. Have a known or suspected active autoimmune disease; Exceptions: patients with a history of hypothyroidism, who do not require hormone therapy, or who are receiving physiological doses of hormone replacement therapy; Subjects with stable type 1 diabetes whose blood sugar is under control.

5. Hiv-positive persons or persons with acquired immune deficiency syndrome;

6. Comorbidities requiring immunosuppressive drugs;

7. A history of (non-infectious) pneumonia/interstitial lung disease requiring steroid treatment or a current history of pneumonia/interstitial lung disease requiring steroid treatment.

8. Use of immunosuppressive drugs within 2 weeks prior to initial study drug therapy, excluding topical or systemic corticosteroids not exceeding 10mg/ day of prednisone or equivalent doses of other corticosteroids;

9. Received live vaccine within 30 days prior to initial administration. This includes, but is not limited to, mumps, rubella, measles, varicella/shingles (chickenpox), yellow fever, rabies, BCG and typhoid vaccines (inactivated virus vaccines permitted).

10. Those who have used monoclonal antibody in the last 3 months, except for local application;

11. Those who have used Chinese herbal medicine to fight cancer in the past 2 weeks;

12. Patients with chronic hepatitis B or C (positive for HBV surface antigen or HCV antibody).

13. Active infections are known to require systemic treatment.

14. Prior malignancy (other than non-malignant melanoma skin cancer or carcinoma in situ of bladder, stomach, colon, endometrium, cervix, or breast), or these tumors had been cured for at least 2 years prior to enrollment and did not require additional antitumor therapy;

15. Patients with bleeding tendencies (e.g., active gi ulcers) or treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or their analogues.

16. Patients with any severe and/or uncontrolled disease, such as :(1) unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, and severe uncontrolled arrhythmia; Patients with poor blood pressure control (systolic >140 mmHg, diastolic >90 mmHg); (2) active or uncontrolled severe infection; (3) liver diseases such as cirrhosis, decompensated liver disease, chronic active hepatitis; (4) Poor control of diabetes (FBG >10mmol/L); (5) patients with urine protein ≥++ and confirmed 24-hour urine protein quantity >1.0g in routine urine examination; (6) those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot get rid of it or have mental disorders;

17. Prisoners held illegally or compulsively for reasons other than mental or physical (e.g. infectious) diseases;

18. People who cannot tolerate venipuncture;

19. Pregnancy or breastfeeding;

20. Those who have used monoclonal antibody drugs within the last 4 weeks or who still have adverse reactions after using monoclonal antibody 4 weeks ago;

21. Anti-pd-1 or anti-PD-L1, anti-CTA4 and other antibodies have been used before.

22. Received radiotherapy within 6 months prior to initial treatment;

23. Drive gene positive patients who have not received targeted gene therapy;

24. Major surgery or massive blood transfusion (more than 3 bags of concentrated red blood cells) within 4 months prior to treatment

25. Other circumstances that the researcher considers inappropriate for participation;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-01-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 40

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

放疗+替雷利珠单抗+紫杉醇脂质体+顺铂

干预措施代码：

Intervention：

Radiotherapy+Tislelizumab+Paclitaxel liposome+Cisplatin

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 15

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

放疗+替雷利珠单抗+培美曲塞+顺铂

干预措施代码：

Intervention：

radiotherapy+Tislelizumab+Pemetrexed+Cisplatin

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 80

Group：

control grop

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗+紫杉醇脂质体+顺铂

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab+Paclitaxel liposome+Cisplatin

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

control grop

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗+培美曲塞+顺铂

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab+Pemetrexed+Cisplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 益阳市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yiyang Center Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

Resman

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

not share

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用病例记录表和电子采集管理系统联合使用的方式

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-12-16 14:11:21