ChiCTR2200066622 版本V1.0 版本创建时间2022/12/12 13:58:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066622 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-12-12 13:58:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-12-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

度伐利尤单抗联合化疗新辅助治疗胆道恶性肿瘤的安全性和有效性的单中心、单臂Ⅱ期临床研究

Public title：

Phase II, single-arm, exploratory study to evaluate the safety and effectiveness of Durvalumab combined with chemotherapy neoadjuvant therapy of Biliary Tract Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

度伐利尤单抗联合化疗新辅助治疗胆道恶性肿瘤的安全性和有效性的单中心、单臂Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Phase II, single-arm, exploratory study to evaluate the safety and effectiveness of Durvalumab combined with chemotherapy neoadjuvant therapy of Biliary Tract Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李仁涛 

研究负责人：

李慧锴 

Applicant：

Rentao Li 

Study leader：

Huikai Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13821171879

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18622228639

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tjchlhk@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 tjchlhk@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市空港经济区东五道99号

研究负责人通讯地址：

天津市空港经济区东五道99号

Applicant address：

No. 99, East Fifth Road, Airport Economic Zone,

Study leader's address：

No. 99, East Fifth Road, Airport Economic Zone

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市肿瘤医院空港医院

Applicant's institution：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

研究负责人所在单位：

天津市肿瘤医院空港医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 JS-2022-0043

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津市肿瘤医院空港医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-11-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

张文丽

Contact Name of the ethic committee：

Wenli Zhang

伦理委员会联系地址：

天津市空港经济区东五道99号2楼

Contact Address of the ethic committee：

Floor 2, No. 99, Dongwu Road, Tianjin Airport Economic Zone

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 60177666 5202

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市肿瘤医院空港医院

Primary sponsor：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市空港经济区东五道99号

Primary sponsor's address：

No. 99, East Fifth Road, Airport Economic Zone

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

空港经济区

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

Airport Economic Zone

单位(医院)：

天津市肿瘤医院空港医院

具体地址：

东五道99号

Institution
hospital：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

Address：

99 East Fifth Road

经费或物资来源：

N/A

Source(s) of funding：

N/A

研究疾病：

胆道恶性肿瘤  

Target disease：

Biliary Tract Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂+nab-紫杉醇用于胆道恶性肿瘤新辅助治疗的安全性和有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and effectiveness of duvalizumab combined with gemcitabine+cisplatin+nab-paclitaxel neoadjuvant therapy of Biliary Tract Cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经病理学诊断证实为胆道恶性肿瘤；
2.计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）进行高质量横断面成像，诊断为可切除高危的胆道恶性肿瘤，局限于肝脏、胆管和/或区域淋巴结。（必须至少满足以下标准之一）
?T级≥ Ib (Ib-IV)
?单个病灶>5 cm
?多灶肿瘤或卫星病变局限于与主要病变相同的肝叶，但在技术上仍可切除
?存在主要血管侵犯，但技术上仍可切除
?可疑或受累的区域淋巴结（N1）
?无远处肝外疾病（M0）
3.患者性别不限，年龄18-75岁；预期寿命> 3个月。
4.入组1周内，ECOG PS评分为 0 或 1。
5.无严重的合并症，如高血压、冠心病和精神病史, 无严重的过敏史；非怀孕和非哺乳期
6.患者的器官和血液系统功能符合要求：
?中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L
?血小板计数≥ 100×109/L
?血红蛋白≥ 90 g/L
?血清总胆红素≤ 1.5 x正常上限（ULN）
?天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶≤ 2.5 x ULN
?白蛋白≥ 3g/dL
?肌酐≤ 1.5 x ULN
7.患者能理解并签署了同意参加该试验研究的知情同意书；能随访，依从性好。

Inclusion criteria

1. Confirmed as malignant tumor of biliary tract by pathological diagnosis;
2. Computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) shall be performed with high-quality cross-sectional imaging, and diagnosed as resectable high-risk biliary malignant tumors, limited to the liver, bile duct and/or regional lymph nodes (at least one of the following criteria must be met):
?T-stage ≥ Ib (Ib-IV)
?Solitary lesion > 5 cm
?Multifocal tumors or satellite lesions present confined to the same lobe of the liver as the dominant lesion but still technically resectable
?Presence of major vascular invasion but still technically resectable
?Suspicious or involved regional lymph nodes (N1)
?No distant extrahepatic disease (M0)
3. The patient's gender is not limited, and the age is 18-75 years old; Life expectancy>3 months;
4. Within one week of enrollment, the ECOG PS score was 0 or 1;
5. No serious complications, such as hypertension, coronary heart disease and psychiatric history, and no serious allergic history; Non pregnancy and non lactation period;
6. The patient's organ and blood system functions meet the requirements:
?Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
?Platelet count ≥ 100 × 109/L
?Hemoglobin ≥ 90 g/L
?Total serum bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
?Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase ≤ 2.5 x ULN
?Albumin ≥ 3g/dL
?Creatinine ≤ 1.5 x ULN
7.The patient can understand and sign the informed consent form to participate in the trial study; can follow up with good compliance.

排除标准：

1.入组前接受过PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4抑制剂治疗的患者，或直接接受另一种刺激性或共同抑制性T细胞受体（如CTLA-4、CD137）治疗的患者；
2.入组前4周内使用过任何其它研究药物；
3.患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗后可纳入））；患有童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预或白瘢风可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的患者则不可纳入；
4.患有先天或后天免疫功能缺陷，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，活动性乙型肝炎（HBV DNA 500IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
5.首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物）,或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；
6.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
7.已知对任何试验药物过敏者；
8.患有不易控制的精神病；
9.根据不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0，2级或以上的周围神经病变。在CTCAE 4.0版中，2级感觉神经病变定义为“中度症状；限制日常生活工具活动（ADL）”；
10.同时出现严重和/或不可控的疾病，可能影响参与研究，如不稳定心绞痛、6个月内心肌梗死、不稳定症状性心律失常、症状性充血性心力衰竭、糖尿病失控、严重活动性、胆道引流不充分（如肿瘤阻塞胆管）后的不可控感染，或精神疾病/社会状况；
11.怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳；
12.已知的中枢神经系统（CNS）疾病，除了治疗过的脑转移。经治疗的脑转移瘤被定义为在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI或CT）确定，治疗后没有进展或出血的迹象，也没有持续应用地塞米松的需求。允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗（WBRT）、放射外科（RS；伽玛刀、直线加速器[LINAC]或等效物）或治疗医生认为合适的组合。排除在第1天之前3个月内进行神经外科切除或脑活检治疗的中枢神经系统转移患者；
13.既往（过去5年内）或同时存在其他癌症，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌除外；
14.对任何研究药物过敏或超敏反应史；
15.目前滥用酒精或非法药物；
16.无法或不愿签署知情同意书。

Exclusion criteria：

1. Patients who received PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 inhibitors before enrollment, or patients who directly received another stimulatory or co inhibitory T cell receptor (such as CTLA-4, CD137);
2. Used any other research drugs within 4 weeks before enrollment;
3. Any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism after hormone replacement therapy); Patients with childhood asthma who have completely alleviated and do not need any intervention or leukorrhea after adulthood can be included, but patients who need medical intervention with bronchodilators cannot be included;
4. With congenital or acquired immune deficiency, such as people infected with human immunodeficiency virus (HIV), active hepatitis B (HBV DNA 500IU/ml), hepatitis C (hepatitis C antibody is positive, and HCV-RNA is higher than the detection limit of the analytical method) or people with hepatitis B and hepatitis C co infection;
5. Severe infection (such as intravenous drip of antibiotics, antifungal or antiviral drugs) occurred within 4 weeks before the first drug administration, or fever of unknown cause>38.5 ° C occurred during screening/before the first drug administration;
6. History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
7. Test drug allergy;
8. Suffering from uncontrollable mental illness;
9. Peripheral neuropathy of grade 2 or above according to CTCAE 4.0. In CTCAE 4.0, grade 2 sensory neuropathy is defined as "moderate symptoms; restriction of activities of daily living (ADL)";
10. Occurrence of serious and/or uncontrollable diseases at the same time may affect participation in the study, such as unstable angina, myocardial infarction within 6 months, unstable symptomatic arrhythmia, symptomatic congestive heart failure, diabetes out of control, severe activity, uncontrollable infection after inadequate biliary drainage (such as tumor blocking the bile duct), or mental disease/social condition;
11. Pregnancy (positive pregnancy test) or lactation;
12. Diseases of central nervous system (CNS), except for brain metastasis treated. The treated brain metastatic tumor is defined as confirmed by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during the screening period, and there is no sign of progress or bleeding after treatment, and there is no need for continuous application of dexamethasone. Anticonvulsant drugs (stable dosage) are allowed. The treatment of brain metastases may include whole brain radiotherapy (WBRT), radiosurgery (RS; gamma knife, linear accelerator [LINAC] or equivalent) or a combination deemed appropriate by the treating doctor. Patients with central nervous system metastasis who underwent neurosurgical resection or brain biopsy within 3 months before the first day were excluded;
13. Other cancers in the past (within the past 5 years) or at the same time, excluding non melanoma skin cancer and carcinoma in situ;
14. History of allergy or hypersensitivity to any study drug;
15. Current abuse of alcohol or illicit drugs;
16. Unable or unwilling to sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-12-15 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-12-15 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 40

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

度伐利尤单抗联合化疗新辅助治疗

干预措施代码：

Intervention：

Durvalumab combined with neoadjuvant chemotherapy therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市肿瘤医院空港医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完成所有术前和手术治疗率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Completion of all preoperative and operative therapy rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

新辅助治疗后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

response rate defined as the percentage of patients who will have complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) after the neoadjuvant therapy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

rate of R0 resection

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存率（RFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肝内肿瘤组织

组织：

肝脏

Sample Name：

Intrahepatic neoplasms

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NONE

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究者发邮件索要

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Email your researchers to ask for the original data sharing in the web registration guide

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-12-12 13:58:39