ChiCTR1900027489 版本V1.0 版本创建时间2019/11/16 12:40:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900027489 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-11-15 22:34:56 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-11-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

张金金医师：请上传完整版伦理审批文件。 二甲双胍保护化疗性卵巢损伤的女性恶性肿瘤患者生殖系统发育和生育力的随机双盲安慰剂对照临床研究

Public title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study of metformin in protecting reproductive system development and fertility in women with malignant tumors of chemotherapy-induced ovarian injury

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

二甲双胍保护化疗性卵巢损伤的女性恶性肿瘤患者生殖系统发育和生育力的随机双盲安慰剂对照临床研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study of metformin in protecting reproductive system development and fertility in women with malignant tumors of chemotherapy-induced ovarian injury

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张金金 

研究负责人：

王世宣 

Applicant：

Jinjin Zhang 

Study leader：

Shixuan Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13469995233

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 02783663180

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 824754662@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 sxwang@tjh.tjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Applicant address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430030

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430030

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2019]伦审字（S096）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-01-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈汇

Contact Name of the ethic committee：

Hui Chen

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市航空路13号

Contact Address of the ethic committee：

13 Hangkong Road, Wuhan, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue

经费或物资来源：

华中科技大学同济医学院附属同济医院临床研究领航项目

Source(s) of funding：

Foundation of research pioneering project of Tongji hospital

研究疾病：

乳腺癌；卵巢癌；宫颈癌；滋养细胞肿瘤  

Target disease：

Breast cancer; Ovary cancer; Cervical cancer; Trophoblastic tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：探讨二甲双胍对化疗所致卵巢损伤是否具有保护作用，为女性恶性肿瘤患者生育力保护提供新的防治策略。 次要目的：明确二甲双胍对女性恶性肿瘤患者长期预后如DFS、PFS的影响。  

Objectives of Study：

The main purpose: to explore whether metformin has a protective effect on chemotherapy-induced ovarian injury, and provide a new prevention and treatment strategy for fertility protection in women with malignant tumors. Secondary objective: To determine the long-term prognosis of metformin in women with malignant tumors such as DFS and PFS.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

乳腺癌纳入标准：
1) 年龄：18-45岁；
2) 乳腺癌分子分型：ER（-）PR（-）HER-2（-）或HER-2（+）；
3) 乳腺癌分期：I-IIIa期接受辅助/新辅助化疗的患者；
4) 化疗前评估卵巢功能正常（化疗前2个月有规律月经）；
5) 签署知情同意书。
宫颈癌纳入标准：
1) 年龄：18-45周岁；
2) 术前病理诊断为宫颈鳞癌、宫颈腺鳞癌或宫颈腺癌；
3) 临床诊断为IB2（有生育要求）、IB3和IIA2期；
4) 保留一侧或双侧或部分卵巢；
5) 化疗前卵巢功能正常（化疗前2个月有规律月经）；
签署知情同意书。
卵巢癌纳入标准：
1）年龄：18-45岁；
2) 病理学确诊局限于单侧的卵巢上皮性癌；恶性生殖细胞肿瘤（不限分期）；IC期性索间质细胞瘤；
3) 保留一侧或双侧或部分卵巢；
4) 需要接受化疗；
5) 预计生存期：超过2年；ECOG评分为0-1分；
6) 化疗前卵巢功能正常（化疗前2个月有规律月经）；
7) 签署知情同意书。
滋养细胞肿瘤纳入标准：
1）年龄：18-45岁；
2) 临床诊断侵蚀性葡萄胎及绒癌（FIGO预后评分>=7分，高危型），胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）手术保留卵巢患者，有高危因素（有丝分裂指数＞5 个/10 个HPF；距前次妊娠时间＞2年；有深部浸润、坏死），应用EMA-Co方案化疗患者；
3) 侵蚀性葡萄胎及绒癌（FIGO预后评分<7分，低危型），单药MTX化疗出现耐药，改用EMA-CO方案化疗患者；
4) 化疗前评估卵巢功能正常（化疗前2个月有规律月经）；
5) 签署知情同意书。

Inclusion criteria

Breast cancer
1) Age: 18-45 years old;
2) Molecular typing of breast cancer: ER(-)PR(-)HER-2(-) or HER-2(+);
3) Breast cancer staging: patients receiving adjuvant/neoadjuvant chemotherapy in stage I-IIIa;
4) Assessment of normal ovarian function before chemotherapy (regular menstruation 2 months before chemotherapy);
5) Sign the informed consent form.

Cervical cancer
1) age: 18-45 years old;
2) Preoperative pathological diagnosis of cervical squamous cell carcinoma, cervical adenosquamous carcinoma or cervical adenocarcinoma;
3) Clinical diagnosis is IB2 (with fertility requirements), IB3 and IIA2;
4) retain one or both sides or part of the ovaries;
5) normal ovarian function before chemotherapy (regular menstruation 2 months before chemotherapy);
Sign the informed consent form.
Ovarian cancer: inclusion criteria:
1) age: 18-45 years old;
2) Pathological diagnosis is limited to unilateral ovarian epithelial cancer; malignant germ cell tumor (unlimited staging); IC stage stromal stromal cell tumor;
3) retain one or both sides or part of the ovaries;
4) need to receive chemotherapy;
5) Estimated survival period: more than 2 years; ECOG score is 0-1 points;
6) normal ovarian function before chemotherapy (regular menstruation 2 months before chemotherapy);
7) Sign the informed consent form.

Ovarian cancer
1) Patients aged 18-45 years old;
2) Pathological diagnosis is limited to unilateral ovarian epithelial cancer; malignant germ cell tumor (unlimited staging); IC stage stromal stromal cell tumor;
3) retain one or both sides or part of the ovaries;
4) Who receive chemotherapy;
5) Estimated survival period: more than 2 years; ECOG score is 0-1 points;
6) Normal ovarian function before chemotherapy (regular menstruation 2 months before chemotherapy);
7) Sign the informed consent form.?

Trophoblastic tumors
1）age: 18-45 years old;
2) Clinical diagnosis of aggressive hydatidiform mole and choriocarcinoma (FIGO prognostic score >= 7 points, high-risk type), placental site trophoblastic tumor (PSTT) surgery to preserve ovarian patients, high risk factors (mitotic index > 5 / 10 HPF ; > 2 years from the previous pregnancy; deep infiltration, necrosis), patients with chemotherapy with EMA-Co regimen;
3) Erosive hydatidiform mole and choriocarcinoma (FIGO prognostic score <7, low-risk type), single-agent MTX chemotherapy showed drug resistance, and patients were treated with EMA-CO regimen;
4) Assessment of normal ovarian function before chemotherapy (regular menstruation 2 months before chemotherapy);
5) Sign the informed consent form.

排除标准：

乳腺癌排除标准：
1) 此前接受过化疗及盆腔区域放疗者
2) 合并影响卵巢功能的内分泌疾病（如PCOS高催乳素血症高雄血症、肾上腺功能异常等）；
3) 合并心血管、肝脏、肾脏、感染性疾病、造血系统等严重疾病，有乳酸性酸中毒史或高危因素；
4) 乳腺癌发生远处转移；
5) 怀孕或哺乳期女性；
6) 有糖尿病史目前正服用任一降糖药物；
7) 已知对盐酸二甲双胍及其类似物过敏者；
8) 正在参加或近3个月参加过其他临床试验的患者；
9) 试验期间口服避孕药或激素类药物者；
10) 研究人员认定不适于参加本研究的其他患者；
拒绝随访要求者。
宫颈癌排除标准：
1) 此前接受过化疗及盆腔区域放疗者；
2) 合并影响卵巢功能的内分泌疾病（如PCOS、高催乳素血症、高雄血症、肾上腺功能异常等）；
3) 合并心血管、肝脏、肾脏、感染性疾病、造血系统等严重疾病，有乳酸性酸中毒史或高危因素；
4) 宫颈癌发生远处转移；
5) 怀孕或哺乳期女性；
6) 有糖尿病史目前正服用任一降糖药物；
7) 已知对盐酸二甲双胍及其类似物过敏者；
8) 正在参加或近3个月参加过其他临床试验的患者；
9) 试验期间口服避孕药或激素类药物者；
10) 研究人员认定不适于参加本研究的其他患者；
拒绝随访要求者。
卵巢癌排除标准：
1) 此前接受过化疗及盆腔区域放疗者；
2) 合并影响卵巢功能的内分泌疾病（如PCOS、高催乳素血症、高雄血症、肾上腺功能异常等）；
3) 合并心血管、肝脏、肾脏、感染性疾病、造血系统等严重疾病，有乳酸性酸中毒史或高危因素；
4) 怀孕或哺乳期女性；
5) 有糖尿病史目前正服用任一降糖药物；
6) 已知对盐酸二甲双胍及其类似物过敏者；
7) 正在参加或近3个月参加过其他临床试验的患者；
8) 试验期间口服避孕药或激素类药物者；
9) 研究人员认定不适于参加本研究的其他患者；
拒绝随访要求者。
妊娠滋养细胞肿瘤排除标准：
1) 此前接受过化疗及盆腔区域放疗者；
2) 合并影响卵巢功能的内分泌疾病（如PCOS、高催乳素血症、高雄血症、肾上腺功能异常等）；
3) 合并心血管、肝脏、肾脏、感染性疾病、造血系统等严重疾病，有乳酸性酸中毒史或高危因素；
4) 怀孕或哺乳期女性；
5) 有糖尿病史目前正服用任一降糖药物；
6) 已知对盐酸二甲双胍及其类似物过敏者；
7) 正在参加或近3个月参加过其他临床试验的患者；
8) 试验期间口服避孕药或激素类药物者；
9) 研究人员认定不适于参加本研究的其他患者；
拒绝随访要求者。

Exclusion criteria：

Breast cancer exclusion criteria
1) Previously received chemotherapy and pelvic area radiotherapy
2) combined with endocrine diseases affecting ovarian function (such as PCOS hyperprolactinemia, hyperandremia, adrenal dysfunction, etc.);
3) Combine cardiovascular, liver, kidney, infectious diseases, hematopoietic system and other serious diseases, with a history of lactic acidosis or high risk factors;
4) distant metastasis of breast cancer;
5) pregnant or lactating women;
6) A history of diabetes is currently taking any hypoglycemic agent;
7) known to be allergic to metformin hydrochloride and its analogues;
8) Patients who are participating in or have participated in other clinical trials in the past 3 months;
9) oral contraceptives or hormonal drugs during the trial;
10) Other patients identified by the investigator as unfit for the study;
Refusal of follow-up request.

Cervical cancer exclusion criteria:
1) Those who have previously received chemotherapy and pelvic area radiotherapy;
2) Combine endocrine diseases (such as PCOS, hyperprolactinemia, hyperandremia, adrenal dysfunction, etc.) that affect ovarian function;
3) Combine cardiovascular, liver, kidney, infectious diseases, hematopoietic system and other serious diseases, with a history of lactic acidosis or high risk factors;
4) distant metastasis of cervical cancer;
5) pregnant or lactating women;
6) A history of diabetes is currently taking any hypoglycemic agent;
7) known to be allergic to metformin hydrochloride and its analogues;
8) Patients who are participating in or have participated in other clinical trials in the past 3 months;
9) oral contraceptives or hormonal drugs during the trial;
10) Other patients identified by the investigator as unfit for the study;
Refusal of follow-up request.

Ovarian cancer exclusion criteria:
1) Those who have previously received chemotherapy and pelvic area radiotherapy;
2) Combine endocrine diseases (such as PCOS, hyperprolactinemia, hyperandremia, adrenal dysfunction, etc.) that affect ovarian function;
3) Combine cardiovascular, liver, kidney, infectious diseases, hematopoietic system and other serious diseases, with a history of lactic acidosis or high risk factors;
4) Pregnant or lactating women;
5) A history of diabetes is currently taking any hypoglycemic agent;
6) Known to be allergic to metformin hydrochloride and its analogues;
7) Patients who are participating in or have participated in other clinical trials for the past 3 months;
8) Oral contraceptives or hormonal drugs during the trial;
9) Other patients identified by the investigator as unfit for the study;
Refusal of follow-up request.

Exclusion criteria for gestational trophoblastic tumors:
1) Those who have previously received chemotherapy and pelvic area radiotherapy;
2) Combine endocrine diseases (such as PCOS, hyperprolactinemia, hyperandremia, adrenal dysfunction, etc.) that affect ovarian function;
3) Combine cardiovascular, liver, kidney, infectious diseases, hematopoietic system and other serious diseases, with a history of lactic acidosis or high risk factors;
4) Pregnant or lactating women;
5) A history of diabetes is currently taking any hypoglycemic agent;
6) known to be allergic to metformin hydrochloride and its analogues;
7) Patients who are participating in or have participated in other clinical trials for the past 3 months;
8) Oral contraceptives or hormonal drugs during the trial;
9) Other patients identified by the investigator as unfit for the study;
Refusal of follow-up request.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-11-04 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-11-04 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

安慰剂组

样本量：

 117

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

组别：

二甲双胍组

样本量：

 117

Group：

Metformin group

Sample size：

干预措施：

二甲双胍

干预措施代码：

Intervention：

metfromin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

卵巢功能恢复率（月经或AMH恢复）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ovarian function recovery (Menstruation or AMH)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

临床检验以及临床判断

Measure time point of outcome：

3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 months after chemotherapy

Measure method：

Clinical examination and clinical judgment

指标中文名：

性激素6项+AMH+InhibinB

指标类型：

次要指标

Outcome：

Sex hormones+AMH+InhibinB

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

化学发光法

Measure time point of outcome：

3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 months after chemotherapy

Measure method：

chemiluminescent immunoassay

指标中文名：

5年妊娠情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

5-year pregnancy outcome

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

治疗结束后尝试受孕的病人成功受孕、生育的比例

Measure time point of outcome：

3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 months after chemotherapy

Measure method：

The percentage of patients who successfully conceived and gave birth after treatment

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety assessment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

血常规、尿常规、血生化、肝肾功能、不良反应发生情况

Measure time point of outcome：

3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 months after chemotherapy

Measure method：

Blood routine, urine routine, blood biochemistry, liver and kidney function, adverse reactions

指标中文名：

肿瘤预后情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor prognosis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

病史、体检、肿瘤标志物、影像学检查

Measure time point of outcome：

3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 months after chemotherapy

Measure method：

Medical history, physical examination, tumor markers, imaging examination

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由与本试验执行数据管理统计分析独立的生物统计专家，按试验组与对照组 1:1的比例用区组随机化方法产生随机编码，所选择的区组长度和随机种子数等作为保密数据封存。根据此随机数由与本试验无关的统计人员对药物进行编码，按病例入组次序依次使用药物编号。本研究采用分层区组随机化方案，有资格参与试验的受试者将根据肿瘤类型（白血病和淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、滋养细胞肿瘤）对受试者进行分层。各肿瘤类型竞争入组，然后在层内按1：1的比例进行受试者随机化到二甲双胍组和安慰剂组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

According to the ratio of 1:1 between the experimental group and the control group, the random coding was generated by a block randomization method by a biometric expert independent of the statistical analysis of the data management performed in this experiment.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

由生物统计学家和主要研究者根据研究方案制订统计分析计划，在盲态和数据锁定前完善形成文件。统计分析软件应用SAS 9.1或更高版本。显著性水准=0.05（双侧）

Blinding：

Statistical analysis plans are drawn up by biostatisticians and leading researchers according to the research program to improve the documentation before blindness and data locking. Statistical analysis software applies SAS 9.1 or later. Significant level = 0.05 (bilateral)

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验后1年，ResMan,http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

one year after the end of the experiment,ResMan,http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

临床及试验数据经CRF表收集，而后录入电子数据库，进行统计学分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Clinical and experimental data were collected on a CRF form and then entered into an electronic database for statistical analysis.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-11-15 22:34:56