ChiCTR2200058236 版本V1.1 版本创建时间2022/12/10 18:18:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200058236 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-12-09 23:35:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-04-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的临床研究

Public title：

Clinical study of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone regimen the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的临床研究

Scientific title：

Clinical study of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone regimen the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 CSPC-IR/T/CD-MM-01

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘爱军 

研究负责人：

陈文明 

Applicant：

Aijun Liu 

Study leader：

Wenming Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13521030376

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13910107759

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 aijun.liu72@yahoo.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13910107759@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市工体南路8号

研究负责人通讯地址：

北京市工体南路8号

Applicant address：

No.8 Gongti NanLu, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

No.8 Gongti NanLu, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 100020

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 100020

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Applicant's institution：

Beijing Chaoyang Hospital， affiliated to Capital Medical Univeisity

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Chaoyang Hospital， affiliated to Capital Medical Univeisity

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-1-26-7

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethical Committee of Beijing Chaoyang Hospital, affiliated to Capital Medical Univeisity

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-02-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

伦理委员会

Contact Name of the ethic committee：

Ethics Committee

伦理委员会联系地址：

北京市工体南路8号

Contact Address of the ethic committee：

No.8 Gongti NanLu, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Primary sponsor：

Beijing Chaoyang Hospital， affiliated to Capital Medical Univeisity

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市工体南路8号

Primary sponsor's address：

No.8 Gongti NanLu, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

朝阳区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Chaoyang District

单位(医院)：

首都医科大学附属北京朝阳医院

具体地址：

工体南路8号

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

Address：

8 Gongti Road South

经费或物资来源：

北京登峰人才计划

Source(s) of funding：

Found of Beijing

研究疾病：

初治及进展华氏巨球蛋白血症  

Target disease：

Newly diagnosed and progressed of waldenstrom macroglobulinemia

研究疾病代码：

WM

Target disease code：

WM

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

评价泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的安全性及有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone in the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia.

药物成份或治疗方案详述：

新诊断和进展WM患者共30例，泽布替尼320mg /日, 环磷酰胺200mg d1-4(第1-2周期), d1-4，15-18(第3-6周期)，地塞米松20mg d1-4,15-18联合治疗, 28天1周期。6周期后达到PR及以上疗效患者环磷酰胺单药治疗4月停药。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

A total of 30 patients with newly diagnosed and progressed WM, Zanubrutinib 320 mg /day, cyclophosphamide 200 mg d1-4 (cycle 1-2), d1-4, 15-18 (cycle 3-6), dexamethasone 20 mg d1-4, 15-18 combination therapy, 28 days 1 cycle. Patients who received 6 cycles of ZCD regimen and reaching PR and above efficacy, should received cyclophosphamide monotherapy for four months subsequently. 

纳入标准：

1. 年龄18-75岁。 2. 新诊断和进展WM患者（符合IWWM共识小组标准），病理报告支持WM诊断，预期寿命至少4月。 3. ECOG 评分 0-2。 4. 肌酐清除率≥30 mL / min，AST和ALT≤3.0 x ULN，胆红素≤2 x ULN，INR≤1.5，APTT≤1.5 x ULN。 5.左心室射血分数（LVEF）≥50％。 6. 患者能够理解治疗过程中及后续的各种变化及其处理方式的选择，对计划接受的治疗和随访有良好的依从性。 7. 签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1.Age 18-75 years. 2. Newly diagnosed and progressed WM patients (meet the criteria of the IWWM Consensus Group), pathology reports support the diagnosis of WM, Life expectancy is more than four months. 3. ECOG score 0-2. 4. Creatinine clearance ≥ 30 mL/min, AST and ALT ≤ 3.0 x ULN, bilirubin ≤ 2 x ULN, INR ≤ 1.5, APTT ≤ 1.5 x ULN. 5. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%. 6. Patients are able to understand the various changes in the treatment process and subsequent changes and the choice of treatment method, and has good compliance in planned treatment and follow-up. 7. Sign the written informed consent form.

排除标准：

1.伴有WM相关性中枢神经系统症状。 2.具有疾病转化的证据。 3. 先前抗癌治疗的毒性≥1级。 4. 当前活跃的具有临床意义的重要心血管疾病，例如失控的心律失常，高血压，充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）功能分类定义的任何3级或4级心脏病，或筛查后6个月内的心肌梗塞病史；QTcF延长（QTc> 480毫秒）或其他严重的ECG异常，包括II型房室（AV）房室传导阻滞或3级房室传导阻滞；与WM无关的心脏，肺脏及肝脏等重要脏器功能严重异常（心脏射血分数低于50%，慢性呼吸系统疾病导致的一氧化碳弥散能力低于预计值50%，血清胆红素水平超过2mg/dl， 或者ALT或AST水平高于正常上限2.5倍， ）。6. 研究进入后2年内发生的其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：（1）经过充分治疗的子宫颈原位癌； （2）皮肤局部基底细胞或鳞状细胞癌； （3）先前的恶性肿瘤已控制或治愈（手术或其他方式）。 5. 无法吞咽胶囊或对胃肠功能有重大影响的疾病，例如吸收不良综合征，胃或小肠切除，有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻。 6. 入组14天内有手术史、放疗史或严重感染性疾病。 7. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应[PCR]检测为阳性）。 8. 妊娠期或哺乳期妇女以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕措施的育龄患者。如果患者为男性，在研究期间以及接受最后一周期药物研究后 3 个月内拒绝使用充分的避孕方法或捐献精液。 9. 研究人员认为，任何危及生命的疾病，治疗状况或器官系统功能障碍均可能损害受试者的安全性或使研究处于危险之中。 10. 有精神疾患，理解力障碍，癫痫或其他原因无法控制自己者。 11.对泽布替尼成分过敏者。 12. 在试验开始30天内以及整个试验期间参与另一项临床试验。 13. 在入组前2年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤。 14. 研究者判断不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Injured central nervous system.
2. Evidence of disease transformation.
3. Toxicity of previous chemotherapy has not been restored to baseline level.
4.Active and significant cardiovascular diseases such as out-of-control arrhythme, hypertension, congestive heart failure, any level 3 or 4 heart disease defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification, or a history of myocardial infarction within 6 months of screening; prolonged QTcF (QTc) or other severe ECG abnormalities, including typeIIor level 3 atrioventricular(AV) block.Severe abnormal function of important organs, such as the heart, lung and liver (heart blood shot score < 50%, carbon monoxide capability < 50% of the expected value caused by chronic respiratory diseases, serum bilirubin level > 2 mg/dl, or ALT/AST level is 2.5 times higher than normal), or blood creatinine > 300 umol/L.
5. Unable to swallow capsules or diseases that have a significant impact on gastrointestinal function, such as poor absorption syndrome, gastrointestinal or small intestine removal, symptomatic inflammatory bowel disease or partial or complete intestinal obstruction.
6. Major surgery, radiation therapy, infection requiring systemic antibiotics or other serious infection within 14 days after joining the group.
7. human immunodeficiency virus (HIV) or active hepatitis B or C infection.
8. Pregnant or lactating women, or patients at childbearing age but refuse contraception during the trial. For male patient, refuse contraception or donate semen during the trial and within 3 months of receiving the last dose of the studied regimen.
9. The researchers believe that any life-threatening disease, treatment condition or dysfunction of the organ system may compromise the safety of the subjects or put the study at risk.
10. Patients with mental disorders, dysfunction of understanding or other reasons who are unable to control themselves.
11. Those who are allergic to Zanubrutinibor with severe allergies.
12. Participate in another clinical trial 30 days after the start of the trial and throughout the trial.
13. Another malignant tumor was diagnosed or treated 2 years between joining the group.
14. Patients unfit to participate in the study judged by researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-01 00:00:00至 To 2024-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-04-12 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

泽布替尼+环磷酰胺+地塞米松

干预措施代码：

Intervention：

Zebutinib + cyclophosphamide + dexamethasone

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijng

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京朝阳医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

部分缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Partial relief, PR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of treatment, DOT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

固定周期治疗时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Fixed cycle treatment time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

依从性

指标类型：

次要指标

Outcome：

compliance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

one arm study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据由主要研究者单位保存

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Inital data are kept in the hospital by the principal investigator

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF FORM

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-04-03 17:45:10