ChiCTR2200066118 版本V1.0 版本创建时间2022/11/24 17:44:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066118 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-11-24 17:42:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-11-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

RNA肿瘤疫苗注射液单用/联合PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的临床药理探索研究

Public title：

A Clinical Pharmacology Exploratory Study of RNA tumor vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors in the treatment of advanced melanoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

RNA肿瘤疫苗注射液单用/联合PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的临床药理探索研究

Scientific title：

A Clinical Pharmacology Exploratory Study of RNA tumor vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors in the treatment of advanced melanoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

程鹏 

研究负责人：

程鹏 

Applicant：

Chengpeng 

Study leader：

Chengpeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13782042723

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13782042723

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13782042723@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13782042723@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省南阳市车站南路46号

研究负责人通讯地址：

河南省南阳市车站南路46号

Applicant address：

No. 46, South Station Road, Nanyang City, Henan Province

Study leader's address：

No. 46, South Station Road, Nanyang City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南阳医学高等专科学校第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

研究负责人所在单位：

南阳医学高等专科学校第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-059-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南阳医学高等专科学校第一附属医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drug Clinical Trials，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-10-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

张东意

Contact Name of the ethic committee：

Zhangdongyi

伦理委员会联系地址：

河南省南阳市车站南路47号

Contact Address of the ethic committee：

No. 47, South Station Road, Nanyang City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 377 63328163

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南阳医学高等专科学校第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省南阳市车站南路46号

Primary sponsor's address：

No. 46, South Station Road, Nanyang City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

南阳

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Nanyang

单位(医院)：

南阳医学高等专科学校第一附属医院

具体地址：

河南省南阳市车站南路46号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

Address：

46 South Station Road, Nanyang, He'nan

经费或物资来源：

江苏礼华生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Leeway Biological Technology Co.Ltd

研究疾病：

晚期黑色素瘤  

Target disease：

advanced melanoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察评估RNA肿瘤疫苗注射液单用/联合PD-1抑制剂治疗不可切除的III期或IV期黑色素瘤的安全性和耐受性。 初步观察RNA肿瘤疫苗注射液单用/联合PD-1抑制剂治疗不可切除的III期或IV期黑色素瘤的疗效、PK以及PD特征等。  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the safety and tolerability of RNA tumor vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors in the treatment of unresectable stage III or IV melanoma. Preliminary observation of the efficacy, PK and PD characteristics of RNA tumor vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors in the treatment of unresectable stage III or IV melanoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；
2.经病理组织学确诊，且至少经过一线系统性治疗失败的不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者；
3.患者肿瘤组织至少表达NY-ESO-1、gp100、MAGE-A3、Tyosinase其中的一种抗原；
4.按照RECIST v1.1标准，具有至少一个可测量病灶；
5.美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0-2分；
6.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
1)血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥80g/L。检查前14天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注及血小板输注。
2)肝功能：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤5×ULN。
3)肾功能：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN。
4)凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可。
7.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；
8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在研究期间使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；

Inclusion criteria

1.Male or female,18 years ≤ aged ≤ 75 years;
2. Patients with unresectable stage III or stage IV melanoma confirmed by histopathology and failed at least one line of systemic therapy;
3. The patient's tumor tissue expresses at least one of NY-ESO-1, gp100, MAGE-A3, and Tyosinase;
4. According to RECIST v1.1 standard, have at least one measurable lesion;
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS) is 0-2 points;
6. Have adequate organ and bone marrow function, as defined below:
1) Blood routine: absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L; platelet count (PLT) ≥ 75×109/L; hemoglobin content (HGB) ≥ 80g/L. No use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), red blood cell transfusion and platelet transfusion within 14 days before the examination.
2) Liver function: Subjects without liver metastasis require serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5×ULN. Requirements for subjects with liver metastases: TBIL≤1.5×ULN; ALT and AST≤5×ULN.
3) Renal function: serum creatinine (Scr) ≤ 1.5×ULN.
4) Sufficient coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) ≤ 1.5 or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN; if the subject is receiving anticoagulant therapy, as long as PT is within the prescribed range of anticoagulant drugs Can.
7. Sign the written informed consent, and be able to abide by the visits and related procedures stipulated in the plan;
8. Qualified patients (male and female) with reproductive potential must agree to use reliable contraceptive methods (hormone or barrier method or abstinence) during the study;

排除标准：

1.有生物制品严重过敏史；
2.处于妊娠期或哺乳期者；
3.原发性眼部黑色素瘤；
4.在过去5年内诊断为其他恶性肿瘤，经过根治性治疗的、局部可治愈癌除外，例如：基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌；
5.知情同意书签署 4 周内进行过重大外科手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
6.首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；
7.正在、最近（在开始研究治疗前28天内）接受任何其他研究药物治疗或参与另一项抗肿瘤治疗临床研究；
8.已知或筛选期检查发现患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下受试者入组：1）无症状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇）可以参加。2）经治疗且脑转移病灶稳定至少 2 个月的受试者，没有新的或扩大的脑转移证据；
9.除了听力损失、脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 等级评价≤1 级；
10.脾切除术后的患者；
11.心脑血管系统疾病符合下面任一条：
a.高血压控制不佳（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100mmHg）；
b.心功能≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c.需要临床干预的心律失常（包括QTc ≥450ms(男），QTc≥470ms（女））；
d.严重的动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞（不包括经研究者评估认为可以入组的肌间静脉血栓）；
12.伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）；
13.有需要治疗的全身活动性感染；
14.HIV、HCV、梅毒、CMV（巨细胞病毒）感染患者；乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞500 cps/mL）；
15.患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病（包括炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）或既往2年内的该病病史（在2年之内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的1型糖尿病受试者可以入组）。已知原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫性抗体阳性的患者根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病；
16.研究者评估认为不能入组的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Have a history of severe allergy to biological products;
2. Those who are pregnant or breastfeeding;
3. Primary ocular melanoma;
4. Diagnosed with other malignant tumors within the past 5 years, except for radically treated, locally curable cancers, such as: basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast;
5. Those who have undergone major surgery within 4 weeks after signing the informed consent form, or plan to undergo major surgery during the study period;
6. Received radiotherapy, chemotherapy, biological therapy, endocrine therapy, immunotherapy and other anti-tumor drug treatments within 4 weeks before the first administration;
7. Currently, recently (within 28 days before starting the study treatment) receiving any other study drug treatment or participating in another anti-tumor treatment clinical study;
8. Patients with active CNS metastases and/or cancerous meningitis, known or detected during screening. However, the following subjects are allowed to enroll: 1) Patients with asymptomatic brain metastases (that is, no progressive central nervous system symptoms caused by brain metastases, and do not need to use corticosteroids) can participate. 2) Subjects who have been treated and have stable brain metastases for at least 2 months, without evidence of new or enlarged brain metastases;
9. In addition to hearing loss, hair loss and fatigue, the adverse reactions of previous anti-tumor therapy have not recovered to NCI CTCAE v5.0 grade evaluation ≤ grade 1;
10. Patients after splenectomy;
11. Cardiovascular and cerebrovascular diseases meet any of the following:
a. Poorly controlled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg);
b. Cardiac function ≥ grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification);
c. Arrhythmias requiring clinical intervention (including QTc ≥ 450ms (male), QTc ≥ 470ms (female));
d. Serious arterial and venous thromboembolic events, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis or any other serious thromboembolism (excluding the investigators) Intermuscular venous thrombosis that can be included in the evaluation);
12. Accompanied by uncontrolled third space effusion that needs repeated drainage, such as pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc. (patients who do not need to drain effusion or have no significant increase in effusion after stopping drainage for 3 days can be enrolled);
13. Systemic active infection requiring treatment;
14. HIV, HCV, syphilis, CMV (cytomegalovirus) infected patients; patients with active replication of hepatitis B virus (DNA>500 cps/mL);
15. With active autoimmune disease or inflammatory disease (including inflammatory bowel disease [such as ulcerative colitis or Crohn's disease], diverticulitis [except diverticular disease], celiac disease, systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome or Wegener's syndrome [granulomatous polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.) or a history of the disease within 2 years (systematic Subjects with treated vitiligo, psoriasis, alopecia, or Graves' disease, hypothyroidism requiring only thyroid hormone replacement therapy, and type 1 diabetes requiring only insulin replacement therapy can be enrolled). Known history of primary immunodeficiency. Only patients with autoimmune antibody positive will confirm whether there is an autoimmune disease according to the investigator's judgment;
16. Other conditions that the researcher evaluates as ineligible for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-11-04 00:00:00至 To 2023-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-11-24 00:00:00 至 To 2023-11-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 15

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

reRNA-Melanoma 疫苗/PD-1特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

reRNA-Melanoma Vaccine/ PD-1 Terepril Monoclonal Antibody Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 南阳 

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Nanyang

单位(医院)：

 南阳医学高等专科学校第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫反应性

指标类型：

次要指标

Outcome：

the immunoreactivity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

the immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PK特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒脱落

指标类型：

次要指标

Outcome：

the viral shedding

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm,Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Articles publish

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-11-24 17:42:38