ChiCTR2200066034 版本V1.0 版本创建时间2022/11/22 16:08:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200066034 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-11-22 16:07:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-11-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

中国东北地区儿童利福平耐药结核病全口服短程治疗的实施性研究

Public title：

Implementation research of shorter all-oral regimen for rifampicin-resistant tuberculosis in children in Northeast China

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

中国东北地区儿童利福平耐药结核病全口服短程治疗的实施性研究

Scientific title：

Implementation research of shorter all-oral regimen for rifampicin-resistant tuberculosis in children in Northeast China

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

樊丽超 

研究负责人：

陈禹 

Applicant：

Lichao Fan 

Study leader：

Yu Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18102486109

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18102486070

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lichaofan81@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuchensyxk@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区北海街11号

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区北海街11号

Applicant address：

No.11 Beihai street.Dadong District.Shenyang city.Liaoning Province.China

Study leader's address：

No.11 Beihai street.Dadong District.Shenyang city.Liaoning Province.China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 110044

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 110044

申请人所在单位：

沈阳市第十人民医院

Applicant's institution：

Shenyang Tenth People's Hospital

研究负责人所在单位：

沈阳市第十人民医院

Affiliation of the Leader：

Shenyang Tenth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KYXM-2022-002-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

沈阳市第十人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Tenth People's Hospital of Shenyang

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩嘉宏

Contact Name of the ethic committee：

Jiahong Han

伦理委员会联系地址：

辽宁省沈阳市大东区北海街11号

Contact Address of the ethic committee：

No.11 Beihai street.Dadong District.Shenyang city.Liaoning Province.China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 18102487949

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

沈阳市第十人民医院

Primary sponsor：

Shenyang Tenth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市大东区北海街11号

Primary sponsor's address：

No.11 Beihai street.Dadong District.Shenyang city.Liaoning Province.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

沈阳市第十人民医院

具体地址：

辽宁省沈阳市大东区北海街11号

Institution
hospital：

Shenyang Tenth People's Hospital

Address：

11 Beihai Street, Dadong District, Shenyang, Liaoning, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-raised funds

研究疾病：

利福平耐药结核病  

Target disease：

Rifampicin resistance tuberculosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评价精准药敏指导下全口服短程治疗方案对儿童及青少年利福平耐药结核病治疗的有效性及耐受性。 次要目的：1、含贝达喹啉、氯法齐明、氟喹诺酮方案治疗儿童及青少年利福平耐药结核病心脏安全性观察；2、贝达喹啉治疗儿童及青少年利福平耐药结核病药物暴露；3、儿童及青少年利福平耐药结核病全口服短程治疗方案（9-11月）与长程治疗方案（18-20月）的有效性及依从性比较。  

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the efficacy and tolerance of shorter all-oral regimen under the guidance of precision drug sensitivity in the treatment of children and adolescents with rifampicin-resistant tuberculosis. Secondary objectives: 1. To observe the cardiac safety of the regimen containing Bedaquinoline, clofazimine and fluoroquinolone in the treatment of children and adolescents with rifampicin-resistant tuberculosis; 2. Exposure of Bedaquinoline to rifampicin-resistant tuberculosis in children and adolescents; 3. Comparison of effectiveness and compliance of shorter all-oral regimen (9-11 months) and Longer regimens (18-20 months) for children and adolescents with rifampicin-resistant tuberculosis.

药物成份或治疗方案详述：

本研究为多中心前瞻性研究。根据前期调研结果，本研究计划纳入快速分子药敏（Xpert MTB/RIF）或传统药敏诊断方法证实的利福平耐药结核病患儿140例。为保证入选病例数，将在中国多家医院进行多中心研究，沈阳市第十人民医院作为课题牵头单位指导并监督课题进行。本研究对招募的患者进行快速分子药敏试验（Xpert MTB/XDR）识别氟喹诺酮类药物耐药情况，根据氟喹诺酮类药物是否耐药，适应性纳入A队列（氟喹诺酮敏感）B队列（氟喹诺酮耐药），进入A队列患者随机给予A1[6Bdq+Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz/3Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz]或A2[6Bdq+Mfx(Lfx)+Lzd+Cs+Z/3Mfx(Lfx))+Lzd+Cs+Z]全口服短程抗结核方案；进入B队列患者随机给予B1[6Bdq+Am+Lzd+Cs+Cfz/3Lzd+Cs+Cfz]或B2[6Bdq+Lzd+Cs+Cfz+Z/3Lzd+Cs+Cfz+Z]全口服短程抗结核方案。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This is a multicenter prospective study. According to the preliminary investigation results, 140 children with rifampicin-resistant tuberculosis confirmed by rapid molecular drug sensitivity (Xpert MTB/RIF) or traditional drug sensitivity diagnosis methods were included in this study. In order to ensure the number of enrolled cases, a multi-center study will be conducted in several hospitals in China, with the Tenth People's Hospital of Shenyang as the lead unit to guide and supervise the project. In this study, A rapid molecular drug sensitivity test (Xpert MTB/XDR) was performed on recruited patients to identify fluoroquinolone resistance. According to whether fluoroquinolone resistance is present, the patients were adaptive to be included in cohort A (fluoroquinolone sensitivity) and cohort B (fluoroquinolone resistance). Patients enrolled in cohort A were randomized to either A1[6Bdq+Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz/3Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz] or A2[6Bdq+Mfx(Lfx)+Lzd+Cs+Z/3Mfx(Lfx))+Lzd+Cs+Z]. Patients enrolled in cohort B were randomly given either B1[6Bdq+Am+Lzd+Cs+Cfz/3Lzd+Cs+Cfz] or B2[6Bdq+Lzd+Cs+Cfz+Z/3Lzd+Cs+Cfz+Z] full oral short-course anti-tuberculosis regimen. 

纳入标准：

入选标准（符合以下所有入选标准方可入组）：
1）愿意参加试验治疗和随访，由父母或法定监护人代为签署或在其见证下共同签署知情同意书；
2）年龄≥6岁且＜18岁的男性或女性，体重≥16kg；
3）90天内经Xpert MTB/RIF分子药敏检测或传统药敏诊断方法确诊的初治或复治利福平耐药结核病（如Xpert MTB/RIF检出极地浓度MTB，RIF耐药，则需要再次送检Xpert MTB/RIF确认利福平耐药）；
4）未接受或接受短程研究方案中任何一种二线抗结核药物（贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明）治疗不足１个月的新诊断的氟喹诺酮类敏感MDR/RR-TB患儿（药敏试验证实对这些药品敏感除外）；
5）未接受或接受短程研究方案中任何一种二线抗结核药物（贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明、阿米卡星）治疗不足１个月的新诊断的氟喹诺酮类耐药MDR/RR-TB患儿（药敏试验证实对这些药品敏感除外）；

Inclusion criteria

Inclusion Criteria (all of the following inclusion criteria must be met for inclusion):
1) Be willing to participate in the experimental treatment and follow-up, and have the informed consent signed by or witnessed by the parents or legal guardians;
2) Male or female ≥6 years old and < 18 years old, weight ≥16kg;
3) Initial or retreatment of rifampicin-resistant tuberculosis confirmed by Xpert MTB/RIF molecular drug sensitivity test or traditional drug sensitivity diagnosis methods within 90 days (if polar concentration of MTB is detected by Xpert MTB/RIF and RIF is resistant, Xpert MTB/RIF should be tested again to confirm rifampicin resistance);
4) Newly diagnosed fluoroquinolone-sensitive MDR/RR-TB children who have not received or received any of the second-line anti-tuberculosis drugs (betaquinoline, linezolid, cycloserine, clofazimine) in the short-course study regimen for less than 1 month (except for sensitivities to these drugs confirmed by drug sensitivity tests);
5) Newly diagnosed fluoroquinolone-resistant MDR/RR-TB children who have not received or received any of the second-line anti-tuberculosis drugs (Bedaquinoline, linezolid, cycloserine, clofazimine, amicacin) in the short-course study regimen for less than 1 month (except sensitivity to these drugs confirmed by drug sensitivity tests)

排除标准：

排除标准（符合以下任一条排除标准即不予入组）：
1）患儿经药敏证实对短程研究方案中任何一种二线抗结核药物（贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明）耐药（二线注射剂或氟喹诺酮类除外）；
2）患儿经Xpert MTB/XDR证实对二线注射剂和氟喹诺酮类药物同时耐药；
3）有明确传染源病例的，源病例药敏证实对短程研究方案中任何一种二线抗结核药物耐药（二线注射剂或氟喹诺酮类除外）。
4）既往有心脏病史、晕厥发作史、症状性或有临床意义的无症状性心律失常病史（窦性心律失常除外）；存在一个或多个QTc间期延长的风险因素或其他未校正的尖端扭转型室性心动过速(TdP)风险因素；基线QT间期(QTcF)> 450 ms；
5）因严重药物过敏、肝肾功能疾病、严重系统性疾病、 药物禁忌症、药物可及性等原因，无法遵循本项目要求组成有效的全口服短程治疗方案；
6) 儿童及青少年重症肺结核包括胸部影像学表现为双侧空洞或双侧广泛肺实质病变；
7）儿童及青少年重症肺外结核包括血行播散性肺结核以及除淋巴结结核（外周淋巴结核或无压迫的孤立胸内淋巴结结核）以外的肺外结核；
8) 主管医生判断预期生存期不超过3个月；
9) 孕期或哺乳期女性

Exclusion criteria：

Exclusion criteria (those who meet any of the following exclusion criteria will not be included in the group):
1) The patient was proved to be resistant to any of the second-line anti-tuberculosis drugs (Bedaquinoline, linezolid, cycloserine, clofazimine) in the shorter all-oral regimen (except second-line injections or fluoroquinolones);
2) Xpert MTB/XDR proved that the patient was resistant to both second-line injections and fluoroquinolones.
3) In cases with a clear source of infection, drug sensitivity of the source case proved resistant to any of the second-line anti-TB drugs in the shorter all-oral regimen (except second-line injections or fluoroquinolones).
4) Previous history of heart disease, syncope episodes, symptomatic or clinically significant asymptomatic arrhythmias (except sinus arrhythmias); The presence of one or more risk factors for prolonged QTc intervals or other unadjusted risk factors for tip torsion ventricular tachycardia (TdP); Baseline QT interval (QTcF)> 450 ms; 5) Due to severe drug allergy, liver and kidney function diseases, serious systemic diseases, drug contraindications, drug accessibility and other reasons, unable to follow the requirements of this project to form an effective oral short-course therapy program;
6) Severe pulmonary tuberculosis in children and adolescents, including chest imaging findings of bilateral cavities or bilateral extensive lung parenchyma lesions;
7) Severe extrapulmonary tuberculosis in children and adolescents includes hematogenous disseminated tuberculosis and extrapulmonary tuberculosis other than lymph node tuberculosis (peripheral lymphatic tuberculosis or isolated intrathoracic lymph node tuberculosis without compression);
8) The expected survival time judged by the competent physician is not more than 3 months;
9) Pregnant or lactating women

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-23 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-11-22 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A1组

样本量：

 60

Group：

Group A1

Sample size：

干预措施：

6Bdq+Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz/3-5Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz

干预措施代码：

Intervention：

6Bdq+Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz/3-5Lfx(Mfx)+Lzd+Cs+Cfz

Intervention code：

组别：

A2组

样本量：

 60

Group：

Group A2

Sample size：

干预措施：

6Bdq+Mfx(Lfx)+Lzd+Cs+Z/3-5Mfx(Lfx))+Lzd+Cs+Z

干预措施代码：

Intervention：

6Bdq+Mfx(Lfx)+Lzd+Cs+Z/3-5Mfx(Lfx))+Lzd+Cs+Z

Intervention code：

组别：

B1组

样本量：

 10

Group：

Group B1

Sample size：

干预措施：

6Bdq+Am+Lzd+Cs+Cfz/3-5Lzd+Cs+Cfz

干预措施代码：

Intervention：

6Bdq+Am+Lzd+Cs+Cfz/3-5Lzd+Cs+Cfz

Intervention code：

组别：

B2组

样本量：

 10

Group：

Group B2

Sample size：

干预措施：

6Bdq+Lzd+Cs+Cfz+Z/3-5Lzd+Cs+Cfz+Z

干预措施代码：

Intervention：

6Bdq+Lzd+Cs+Cfz+Z/3-5Lzd+Cs+Cfz+Z

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 沈阳市第十人民医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

Shenyang Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 大连 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

 大连市公共卫生临床中心 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Dalian Public Health Clinical Center

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 锦州 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Jinzhou

单位(医院)：

 锦州市传染病医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jinzhou Infectious Disease Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 阜新 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Fuxin

单位(医院)：

 阜新市传染病医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Fuxin Infectious Disease Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 吉林 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Jilin

单位(医院)：

 吉林市结核病医院 

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

Jilin City Tuberculosis Hospital

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 吉林 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Jilin

单位(医院)：

 吉林省结核病医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Jilin Provincial Tuberculosis Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 鞍山 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Anshan

单位(医院)：

 鞍山市传染病医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Anshan Infectious Disease Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 朝阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Chaoyang

单位(医院)：

 朝阳市第四医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Chaoyang Fourth Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 葫芦岛 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Huludao

单位(医院)：

 葫芦岛市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Huludao Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Ha'erbin

单位(医院)：

 黑龙江省传染病防治院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Infectious Disease Hospital of Heilongjiang Provincial

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 抚顺 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Fushun

单位(医院)：

 抚顺市第四医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Fushun Fourth Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 辽阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Liaoyang

单位(医院)：

 辽阳市胸科医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Liaoyang Chest Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 丹东 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dandong

单位(医院)：

 丹东市结核病防治所 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Dandong Tuberculosis Prevention and Control Institute

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

良性结局

指标类型：

主要指标

Outcome：

Benign outcome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

完成治疗时和治疗结束后随访18个月

测量方法：

细菌学评估

Measure time point of outcome：

At completion of treatment and 18 months after the end of treatment

Measure method：

Bacteriological assessment

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

完成治疗时和治疗结束后随访18个月

测量方法：

临床指标

Measure time point of outcome：

At completion of treatment and 18 months after the end of treatment

Measure method：

clinical index

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

痰液

组织：

肺

Sample Name：

Sputum

Tissue：

Lung

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

三年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Three years

标本中文名：

血液

组织：

循环系统

Sample Name：

Blood

Tissue：

The circulatory system

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

三年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Three years

标本中文名：

支气管肺泡灌洗液

组织：

肺

Sample Name：

Bronchoalveolar lavage fluid

Tissue：

Lung

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

三年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Three years

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 6 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用适应性随机和完全随机方法，适应性随机为根据患者快速分子药敏试验（Xpert MTB/XDR）结果识别氟喹诺酮类药物耐药情况，根据氟喹诺酮类药物是否耐药，适应性纳入A队列（氟喹诺酮敏感）B队列（氟喹诺酮耐药）。进入A队列的患者由设计者通过随机数字表产生随机序列，将患者随机纳入A1或A2；进入B队列的患者也由设计者通过随机数字表产生随机序列，将患者随机纳入B1或B2。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, adaptive randomization and complete randomization were adopted. Adaptive randomization was to identify fluoroquinolone resistance according to the results of patient rapid molecular drug sensitivity test (Xpert MTB/XDR). According to whether fluoroquinolone resistance was found, adaptive was included in cohort A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理员根据入组患者随访信息、临床指标等填写纸质版CRF表。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data manager filled in the paper CRF form according to the follow-up information and clinical indicators of enrolled patients.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-11-22 16:07:48