ChiCTR2200057766 版本V1.0 版本创建时间2022/11/20 16:43:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200057766 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-03-16 23:57:20 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-03-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

新辅助化疗在南疆地区局部晚期宫颈癌患者的随机对照研究

Public title：

A randomized controlled trial of neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer in southern Xinjiang

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新辅助化疗在南疆地区局部晚期宫颈癌患者的随机对照研究

Scientific title：

A randomized controlled trial of neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer in southern Xinjiang

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王玉林 

研究负责人：

万迎香 

Applicant：

wangyulin 

Study leader：

wanyingxiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18379375836

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18399612977

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangyulin0224@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1801562401@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

新疆维吾尔自治区喀什市亚瓦格街道迎宾大道120号喀什地区第一人民医院

研究负责人通讯地址：

新疆维吾尔自治区喀什市亚瓦格街道迎宾大道120号喀什地区第一人民医院

Applicant address：

The First People's Hospital of Kashgar, No. 120, Yingbin Avenue, Yawage Street, Kashgar, Xinjiang Uygur Autonomous Region

Study leader's address：

The First People's Hospital of Kashgar, No. 120, Yingbin Avenue, Yawage Street, Kashgar, Xinjiang Uygur Autonomous Region

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

喀什地区第一人民医院

Affiliation of the Leader：

The First People's Hospital of Kashgar

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KDYY-EC-SOP-008-01.0

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

喀什地区第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First People's Hospital of Kashgar

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-01-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

郭芙蓉

Contact Name of the ethic committee：

guofurong

伦理委员会联系地址：

新疆维吾尔自治区喀什市亚瓦格街道迎宾大道120号喀什地区第一人民医院

Contact Address of the ethic committee：

The First People's Hospital of Kashgar, No. 120, Yingbin Avenue, Yawage Street, Kashgar, Xinjiang Uygur Autonomous Region

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

喀什地区第一人民医院

Primary sponsor：

The First People's Hospital of Kashgar

研究实施负责（组长）单位地址：

新疆维吾尔自治区喀什市亚瓦格街道迎宾大道120号喀什地区第一人民医院

Primary sponsor's address：

The First People's Hospital of Kashgar, No. 120, Yingbin Avenue, Yawage Street, Kashgar, Xinjiang Uygur Autonomous Region

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

新疆维吾尔自治区

市(区县)：

喀什

Country：

China

Province：

Xinjiang Uygur Autonomous Region

City：

Kashgar

单位(医院)：

喀什地区第一人民医院

具体地址：

亚瓦格街道迎宾大道120号

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Kashgar

Address：

120 Yingbin Avenue, Yawage Street

经费或物资来源：

喀什地区第一人民医院

Source(s) of funding：

The First People's Hospital of Kashgar

研究疾病：

宫颈癌  

Target disease：

cervical cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

比较南疆地区局部晚期（IB3期或IIA2期）宫颈癌维吾尔族患者进行新辅助化疗联合手术治疗与单纯手术患者的中位无进展生存时间和总生存时间、术后辅助放疗率和生活质量。  

Objectives of Study：

To compare the median progress free survival (PFS),overall survival (OS),the need for adjuvant radiotherapy and quality of life of Uyghur patients with locally advanced cervical cancer (stage IB3 & IIA2) in southern Xinjiang who received neoadjuvant chemotherapy followed by surgery with those who received radical surgery alone.

药物成份或治疗方案详述：

宫颈癌患者经两名副高以上医师体检后，确定临床分期为 IB3 期或 IIa2 期(FIGO 2018 版本)。治疗前完成基线检查，行腹盆腔 MRI、肿瘤标志物等检查，评估方法按 RECIST 标准。符合入组标准后，签署知情同意书，按照 1：1 比例随机分为直接手术组和新辅助化疗联合手术组： （1）直接手术治疗组 患者完善术前检查，无手术禁忌症，行手术治疗：腹式广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫±腹主动脉旁淋巴结切除；记录手术时间，术中出血量，术中及术后并发症。术后辅助治疗指征（治疗指引：2021版 V1 美国NCCN指南）： ① 具有如下高危因素之一者接受术后辅助同期放化疗： 手术切缘阳性、淋巴结转移、宫旁组织阳性； ② 同时具有如下中高危因素两者，行同期放化疗： 深肌层受累、宫颈肿瘤大于 4cm、淋巴脉管受累； ③ 阴道切缘阳性，或阴道切缘为 VAIN II-III，行后装放疗； ④ 无以上放疗指征，但具有以下中高危因素之一者，术后14-28天内补充单纯化疗 3疗程，化疗方案为紫杉醇+顺铂：淋巴脉管受累、术后病理提示肿瘤直径大于4cm、低分化癌且肿瘤直径大于 2cm； （2）新辅助化疗联合手术组 符合标准入组后，该组患者纳入至紫杉醇+顺铂化疗三程。完善检查，无化疗禁忌症后，按以下剂量行化疗，紫杉醇 150mg/m2 ，DDP 70mg/m2，并记录化疗时间，化疗反应及毒副作用，填写 CRF 表格。 于第二程化疗后 14-21 天内完成妇科超声检查，肿瘤标志物检查等，并由两名副高或以上职称医师对患者进行妇科检查，对前两程 NACT 效果进行初步疗效评定，评估为 PR 或 CR 的患者，继续完成第三程化疗。随后于第三程化疗后 14 天内完成影像学检查（CT/MRI，同基线），随后于 14-28天内行腹式广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫±腹主动脉旁淋巴结切除。若以上检查评价为 SD或PD，则应行 MRI再次评估病灶大小，按RECIST 标准评估化疗效果。若影像学提示无远处转移，则直接行腹式广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫±腹主动脉旁淋巴结切除，必要时可行盆腔脏器廓清术；若评价为不可手术，可改行全量放疗；若评价为 PD且已发生远处转移，予以个体化的姑息治疗。我们规定评价疗效时需 4 周后复核。除 RECIST 评价标准，两名副高以上医师可根据妇科检查情况及肿瘤标志物情况，共同评价患者是否为 PD。 术后患者根据病理结果，术后辅助治疗方案参照直接手术组。若无以上高危因素，术后补充辅助化疗 3 疗程，方案与手术前新辅助化疗一致。记录相应辅助治疗毒副反应。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Inclusion criteria are a diagnosis of IB3 or IIa2 cervical cancer based on the physical examination by at least two deputy chief physician (the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) staging system 2018). Complete baseline examinations before treatment, including abdominal CT, pelvic MRI, tumor markers, etc. Assess according to the RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). After meeting the inclusion criteria, all patients will sign a written informed consent to participate in the experimental protocol. Patients will be assigned randomly into two groups; group A (n=132) included patients, who will undergo radical hysterectomy and group B (n=132) included those, who will undergo a radical hysterectomy after the neoadjuvant chemotherapy. （1）radical surgery alone The patients will complete medical examination before surgery. If she has no contraindications to surgery, she will undergo abdominal radical hysterectomy + pelvic lymphadenectomy ± para-aortic lymphadenectomy. Physicians need to record the operation time, intraoperative blood loss, intraoperative and postoperative complications. (Treatment guidelines: NCCN Guidelines Cervical Cancer Version 1.2021-October 2,2020) ①Patients with one of the following high-risk factors should receive postoperative adjuvant concurrent chemoradiotherapy: positive surgical margin, positive pelvic nodes, positive parametrium ②Patients with both of the following high risk factors should receive concurrent chemoradiotherapy: stromal invasion, tumor size＞4cm, lymphovascular space invasion (LVSI); ③Vaginal margins are positive or VAIN II-III, patients should receive brachytheraphy; ④Patients with one of the following high-risk factors should receive three courses chemotherapy with cisplatin and paclitaxel within 14-28 days after surgery: LVSI, postoperative pathological confirm the diameter of the tumor＞ 4 cm, poorly-differentiated carcinoma with its diameter＞2 cm; （2）neoadjuvant chemotherapy followed by surgery（NACT） Patients with locally advanced cervical cancer who were candidates for neoadjuvant chemotherapy before surgery received 3 courses of chemotherapy with cisplatin 70 mg/m2 and paclitaxel 150 mg/m2. Record the chemotherapy time, chemotherapy response and side-effects, and fill in the CRF form. After the second course of chemotherapy, the gynecological ultrasound, tumor marker examination and the physical examination by at least two deputy chief physician will be performed 14–21 days to assess the efficacy of the first two courses chemotherapy. If the patients clinical response of a tumor is evaluated as Partial response (PR) or Complete response (CR), they will continue the third course chemotherapy. Two weeks after the final chemotherapy cycle, based on a pelvic MRI scan, patients with no clinical parametrial involvement underwent abdominal radical hysterectomy + pelvic lymph node dissection ± para-aortic lymph node resection in 1-14 days. If the patients clinical response of a tumor is evaluated as stable disease (SD) or progressive disease (PD), pelvic MRI should be performed to reassess the size of the lesion according to RECIST. If imaging suggests no distant metastases, the patient will undergo abdominal radical hysterectomy + pelvic lymphadenectomy ± para-aortic lymphadenectomy ± pelvic excision. If the result of the assessment is that surgery is not possible, the patient should receive radical radiotherapy. If the assessment result is PD with distant metastasisthe patient should receive individualized palliative care. Patients are advised to review the efficacy after 4 weeks, in addition to the RECIST, two deputy chief physician evaluate whether the patients clinical response of a tumor should be evaluated as PD according to the gynecological examination, tumor markers and etc. After surgery, according to the pathological results, the physician decide whether the patient need adjuvant therapy. The protocol is referred to the alone surgery group. Without the above risk factorsthe patients should receive three course of adjuvant chemotherapy after surgeryit it is same as the neoadjuvant chemotherapy before surgery. Record the corresponding side-effects of adjuvant therapy. 

纳入标准：

1）18～65岁维吾尔族女性；
2）初治子宫颈癌患者；
3）临床诊断为宫颈癌 IB3期或 IIA2期（FIGO分期，2018）；
4）MRI检查确定无远处转移,无明显膀胱及直肠侵犯
5）病理诊断为宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌；
6）预计生存期大于3个月；
7）PS 评分0-1分。

Inclusion criteria

1）age between 18 to 65 years;
2）untreated cervical cancer;
3）clinically diagnosis is cervical cancer IB3 or IIA2 (FIGO 2018 staging system);
4）MRI examination confirm no distant metastasis, no bladder or rectal invasion;
5）histology indicating squamous cell carcinoma, adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma;
no preoperative radiotherapy or radiotherapy and chemotherapy
6）The expected survival time is greater than 3 months;
7）performance status <2;

排除标准：

1）合并其它恶性肿瘤患者；
2）MRI提示盆腹腔淋巴结短径大于10mm;
3）心肌梗塞或中风，或不稳定性心绞痛、失代偿期心功能衰竭、或深静脉血栓病史者；
4）肝功能不全者（谷草/谷丙转氨酶>2.5倍标准上限）；
5）肾功能不全者（血清肌肝>2倍标准上限）；
6）限制性呼吸功能障碍的慢性肺部疾病史；
7）重要脏器移植病史、免疫性疾病史；
8) 严重精神疾病史，大脑功能失调病史；
9)滥用药物或吸毒史；
10)不能或不愿意签署知情同意书或遵守研究要求者；
11)妊娠期、围产期患者。

Exclusion criteria：

1）concurrent other malignancies;
2）MRI show the shorter diameter of pelvic or abdominal lymph nodes ＞ 10 mm;
3）with a history of myocardial infarction,stroke, unstable angina, decompensated heart failure, or deep vein thrombosis;
4）liver insufficiency (aspartate/alanine aminotransferase > 2.5 times the upper limit of the standard);
5）renal insufficiency (serum muscle liver > 2 times the upper limit of the standard);
6）chronic respiratory disease as restrictive respiratory dysfunction;
7）history of vital organ transplantation or immune diseases;
8）history of substance or drug abuse;
9）unable or unwilling to sign informed consent or comply with research requirements;
10）pregnancy or perinatal.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-16 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 132

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

新辅助化疗联合手术

干预措施代码：

Intervention：

neoadjuvant chemotherapy followed by surgery

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

 132

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

腹式广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫±腹主动脉旁淋巴结切除

干预措施代码：

Intervention：

abdominal radical hysterectomy + pelvic lymphadenectomy ± para-aortic lymphadenectomy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 新疆维吾尔自治区 

市(区县)：

 喀什 

Country：

China

Province：

Xinjiang Uygur Autonomous Region

City：

Kashgar

单位(医院)：

 喀什地区第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Kashgar

Level of the institution：

Teritary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后放疗比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

the need for adjuvant radiotherapy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

经济效益比值

指标类型：

次要指标

Outcome：

economic benefit ratio

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

近期副反应发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of recent adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

远期副反应发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of long-term side effects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

Null

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

样本量计算为264例，按1：1比例随机分为手术组和新辅助化疗联合手术组。使用SPSS25.0软件，设计随机数为2021后，自动生成随机数字表，根据随机数字表序列制作随机信封，采用信封法进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The sample size was calculated as 264 cases, and they were randomly divided into surgery group and neoadjuvant chemotherapy combined with surgery group according to the ratio of 1:1.Using SPSS25.0, after the random number is designed to be 2021, a random number table is automatically generated, and a random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究数据备案平台-www.researchdata.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Research Data Deposit-www.researchdata.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

（1）CRF：根据临床试验方案要求采集用于统计分析的数据； （2）EDC：基于中山大学肿瘤防治中心试验原始数据公开平台，将受试者相关数据及时纳入系统。在EDC系统上传、下载、在线编辑eCRF文件，根据录入数据完整度，展示eCRF不同的填写的状态。借助EDC系统的逻辑核查（自动、人工）、数据质疑管理、源数据核查确认功能对纳入的数据进行核对管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

（1）CRF：Collect data for statistical analysis as required by the clinical trial protocol; （2）EDC：Based on the open platform of the original data of the Sun Yat-Sen University Cancer Center, the relevant data will be included in the system.Upload, download and edit the eCRF files online in the EDC, and display the different filling states of the eCRF according to the completeness of the input data. With the help of the logical verification (automatic, manual), data challenge management, and source data verification and confirmation functions of the EDC, the included data is checked and managed.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-03-16 23:57:20