ChiCTR2200057679 版本V1.2 版本创建时间2022/11/18 15:41:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200057679 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-11-18 15:39:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-03-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

新型腔内冷冻消融技术联合免疫治疗（TECIC模式）在高危膀胱癌保膀胱治疗中的临床应用研究

Public title：

The Study of a New Bladder Sparing Treatment Modality including Endoscopic Balloon Cryoablation and Adjuvant Immunotherapy for High-risk Bladder Cancer

注册题目简写：

TECIC研究

English Acronym：

TECIC study

研究课题的正式科学名称：

新型腔内冷冻消融技术联合免疫治疗（TECIC模式）在高危膀胱癌保膀胱治疗中的临床应用研究

Scientific title：

The Study of a New Bladder Sparing Treatment Modality including Endoscopic Balloon Cryoablation and Adjuvant Immunotherapy for High-risk Bladder Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐晨阳 

研究负责人：

姜昊文 

Applicant：

Chenyang Xu 

Study leader：

Haowen Jiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 21 52887080

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 52888023

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 doctoralex7@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 urology_hs@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

研究负责人通讯地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Applicant address：

12 Urumqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai

Study leader's address：

12 Urumqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属华山医院

Applicant's institution：

Huashan Hospital Fudan University

研究负责人所在单位：

复旦大学附属华山医院

Affiliation of the Leader：

Huashan Hospital Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 ky2022-043

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属华山医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

HIRB

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-02-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴翠云

Contact Name of the ethic committee：

徐晨阳

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区翔殷路578弄51号1102室

Contact Address of the ethic committee：

Room 1102, No. 51, Lane 578, Xiangyin Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 doctoralex7@163.com

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属华山医院泌尿外科

Primary sponsor：

Department of Urology，Huashan Hospital Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院

Primary sponsor's address：

No.12 Middle Wulumuqi Road

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

静安

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Jing'an

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院

具体地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Institution
hospital：

Huashan Hospital Fudan University

Address：

12 Urumqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai

经费或物资来源：

上海市申康医院发展中心

Source(s) of funding：

Shanghai Shenkang Hospital Development Center

研究疾病：

膀胱癌  

Target disease：

bladder cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

观察评价经腔内液氮冷冻消融+常规TURBT联合免疫疗法和节律化疗（TECIC模式）对高危和肌层浸润性膀胱癌行保膀胱治疗的安全性和有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of the quadruple TECIC bladder-sparing therapy combining TURBT + EBCA + ICI (Camrelizumab or Tislelizumab) + metronomic chemotherapy (gemcitabine and cisplatin) in patients with high-risk non-muscle invasive bladder cancer or muscle-invasive bladder cancer

药物成份或治疗方案详述：

根据试验的入选/排除标准入选120例患者，术前研究者根据影像学、膀胱镜活检或TURBT病理结果明确肿瘤临床分期，根据患者意愿及研究者判断分别纳入冷冻治疗组30例；对照组（标准根治+尿流改道）90例。冷冻治疗组行TUR切除肿瘤后，即刻采用肿瘤冷冻消融系统进行腔内冷冻消融，术后采用免疫检查点抑制剂和节律性全身化疗进行辅助治疗。对照组采用常规根治性膀胱切除术+尿流改道术, 术后根据病理结果，对肿瘤恶性程度较高、局部侵犯、肿瘤进展转移可能大的患者，由主刀医生按照临床常规决定全身系统治疗方案（如化疗和免疫治疗）。试验组术后分别于3~6月及其后每年在原切除部位行再次TURBT或膀胱镜检查并取原切除部位组织活检；对于所有入组病例分别于筛选期、术后7天内、其后每半年（pT2N0）或3个月（pT3及以上或淋巴结转移阳性）进行访视，主要访视内容包括临床症状和体征、血尿常规、腹部B超等。比较各组患者的5年生存率、2年无复发生存率及不良事件发生情况。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

TIn this trial, high-risk NMIBC is defined as any of the following criteria are met: T1 stage cancer, high-grade urothelial carcinoma, or multiple recurrent tumors larger than 3 cm in diameter. Patients will be screened and enrolled at the outpatient clinics of the four participating centers in Shanghai, China. After tumor staging according to imaging findings and cystoscopy or surgical pathology, patients entering the study are allocated (1:3) to the experimental treatment arm (TECIC) or to the standard treatment arm (radical cystectomy and urinary diversion) according to their own willingness. 

纳入标准：

1.试验组准入标准:
1)临床诊断为膀胱肿瘤患者，经活检或TURBT分期为高危非肌层浸润性膀胱癌或T2-T3期肌层浸润性膀胱癌。高危非肌层膀胱癌定义为符合以下任意一项：a.T1期肿瘤；b.高级别尿路上皮癌；c.同时满足：多发、复发和直径＞3cm的膀胱癌.
2）肿瘤数目≤5枚；
3）18岁≤年龄≤85岁，男女不限；
4）具有保膀胱意愿；
5）自愿签署知情同意书，能配合完成整个试验。
2.对照组准入标准：
1）临床诊断为膀胱肿瘤患者，经活检或TURBT分期为高危非肌层浸润性膀胱癌或T2-T3期肌层浸润性膀胱癌；高危非肌层膀胱癌定义为符合以下任意一项：a.T1期肿瘤；b.高级别尿路上皮癌；c.同时满足：多发、复发和直径＞3cm的膀胱癌.
2）肿瘤数目≤5枚；
3）18岁≤年龄≤85岁，男女不限；
4）自愿签署知情同意书，能配合完成整个试验。

Inclusion criteria

1. Admission criteria for test group:
1) The patient was clinically diagnosed as bladder tumor and was classified as high-risk non muscle invasive bladder cancer or T2-T3 muscle invasive bladder cancer by biopsy or TURBT. High risk nonmuscular bladder cancer is defined as any of the following: a. T1 tumor; b. High grade urothelial carcinoma; c. At the same time: multiple, recurrent and bladder cancer with diameter>3cm
2) Number of tumors ≤ 5;
3) 18 ≤ age ≤ 85, male or female;
4) Willing to protect bladder;
5) Willingly sign the informed consent form, and can cooperate to complete the whole experiment.
2. Admission criteria for control group:
1) The patient was clinically diagnosed as bladder tumor, and was classified as high-risk non muscle invasive bladder cancer or T2-T3 muscle invasive bladder cancer by biopsy or TURBT; High risk nonmuscular bladder cancer is defined as any of the following: a. T1 tumor; b. High grade urothelial carcinoma; c. At the same time: multiple, recurrent and bladder cancer with diameter>3cm
2) Number of tumors ≤ 5;
3) 18 ≤ age ≤ 85, male or female;
4) Willingly sign the informed consent form, and can cooperate to complete the whole experiment.

排除标准：

1.术前影像学提示膀胱周围器官（如输尿管、前列腺、直肠等）、盆腔或腹腔壁受累，或已有淋巴结转移（N1）远处转移（M1）期。
2.已知对化疗药物和（或）免疫治疗药物过敏者；
3.伴有菌血症、毒血症等严重感染性疾病；
4.伴有严重凝血功能障碍者；
5.患有严重的心、脑、肺、肝、肾等疾病，无法耐受手术；
6.患有其他恶性肿瘤；
7.怀孕或哺乳期妇女；
8.合并严重尿道狭窄等无法耐受膀胱镜手术的并发症；
9.合并禁止用药者，包括全身性抗肿瘤药物及免疫抑制剂；
10.同期参与其他临床试验者；
11.研究者认为不适宜参加本次临床试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. The preoperative imaging showed that the organs around the bladder (such as ureter, prostate, rectum, etc.), pelvic cavity or abdominal wall were involved, or lymph node metastasis (N1) and distant metastasis (M1) had occurred.
2. Known hypersensitivity to chemotherapy drugs and/or immunotherapy drugs;
3. Accompanied with serious infectious diseases such as bacteremia and toxemia;
4. Those with severe coagulation dysfunction;
5. Suffering from serious heart, brain, lung, liver, kidney and other diseases, unable to tolerate surgery;
6. Other malignant tumors;
7. Pregnant or lactating women;
8. Complications such as severe urethral stricture that cannot tolerate cystoscopy;
9. Those who are combined with prohibited drugs, including systemic anti-tumor drugs and immunosuppressants;
10. Participants in other clinical trials at the same time;
11. Other circumstances that the investigator considers inappropriate to participate in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-07 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-07 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

内镜下球囊冷冻消融术

干预措施代码：

 EBCA

Intervention：

endoscopic balloon cryoablation

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

经尿道膀胱肿瘤切除术

干预措施代码：

 TURBt

Intervention：

transurethral resection of bladder tumor

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

免疫检查点抑制剂

干预措施代码：

 ICI

Intervention：

immune checkpoint inhibitor

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

吉西他滨+顺铂方案化疗

干预措施代码：

 GC

Intervention：

chemotherapy (gemcitabine and cisplatin)

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 90

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

根治性膀胱切除术

干预措施代码：

 RC

Intervention：

radical cystectomy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huashan Hospital Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华东医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huadong Hospital affliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Ninth People's Hospital affliated to Shanghai Jiaotong University Medical School

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总体生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

2年/5年

测量方法：

Measure time point of outcome：

2/5-year

Measure method：

指标中文名：

无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

2年/5年

测量方法：

Measure time point of outcome：

2/5-year

Measure method：

指标中文名：

肿瘤腔内复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intravesical recurrence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1年/2年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1/2-year

Measure method：

指标中文名：

肿瘤腔内进展率

指标类型：

次要指标

Outcome：

intravesical progression rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1年/2年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1/2-year

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse event rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

围手术期/术后随访

测量方法：

Measure time point of outcome：

perioperative/follow-up period

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1年/2年

测量方法：

调查问卷

Measure time point of outcome：

1/2-year

Measure method：

questionnaire

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

膀胱

Sample Name：

tumor sample

Tissue：

bladder

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not available

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

Not available

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

统计结果公开发表后通过向研究负责人发送电子邮件获取

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Through email requisit to the study leader after publication of the final result

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-03-15 22:55:06