ChiCTR2200065544 版本V1.0 版本创建时间2022/11/08 15:32:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200065544 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-11-08 15:32:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-11-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肿瘤电场治疗仪联合多西他赛治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

Public title：

Phase Ⅱ/Ⅲ clinical study of Tumor Treating Fields combined with docetaxel in the treatment of stage IV non-small cell lung cancer patients with disease progression after platinum-based chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肿瘤电场治疗仪联合多西他赛治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

Scientific title：

Phase Ⅱ/Ⅲ clinical study of Tumor Treating Fields combined with docetaxel in the treatment of stage IV non-small cell lung cancer patients with disease progression after platinum-based chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄勇 

研究负责人：

周彩存 

Applicant：

Yong Huang 

Study leader：

Zhou Caicun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18701112070

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

02165115006

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 caicunzhou@yahoo.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 caicunzhou@yahoo.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

无锡惠山经济开发区惠山大道1699号七号楼七层A区、B区

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

Floor 7, Building 7, 1699 Huishan Avenue, Huishan Economic Development Zone, Wuxi, Jiangsu, China

Study leader's address：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏海莱新创医疗科技有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hailai Xinchuang Medical Technology Co., LTD

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 22Q040ZL-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-08-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

TaoGui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 65115006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

SHANGHAI PULMONARY HOSPITAL

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

SHANGHAI PULMONARY HOSPITAL

Address：

507 Zhengmin Road, Yangpu District

经费或物资来源：

江苏海莱新创医疗科技有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hailai Xinchuang Medical Technology Co., LTD

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

non-small-cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究分为两个阶段包括II期临床和III期临床。 Ⅱ期临床 主要目的 评价肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液二线治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）的安全性。 次要目的 1)评价肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液二线治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌的初步疗效。 2)评价肿瘤电场治疗仪的器械性能。 Ⅲ期临床 主要目的 比对肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液与单用多西他赛注射液二线治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌的有效性。 次要目的 1) 比对肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液与单用多西他赛注射液二线治疗含铂化疗和抗PD-（L）1抗体治疗失败的IV期非小细胞肺癌的安全性。 2) 评价肿瘤电场治疗仪的器械性能。  

Objectives of Study：

This study was divided into two phases including phase II and phase III clinical trials. ?Phase II clinical trial ?Main purpose The main purpose is to evaluate the safety of ?tumor treating fields combined with docetaxel injection in the second-line treatment of stage IV non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients who failed after platinum-containing chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment. ?Secondary purpose 1) To evaluate the preliminary efficacy of tumor treating fields combined with docetaxel injection in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who failed after platinum-containing chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment. 2) To evaluate the instrument performance of tumor treating fields. ?Phase III clinical trial ?Main purpose The main purpose is to compare the efficacy of tumor treating fields combined with docetaxel injection and docetaxel injection alone in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who failed after platinum-containing chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment. ?Secondary purpose 1) To compare the safety of tumor treating fields combined with docetaxel injection and docetaxel injection alone in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer patients who failed after platinum-containing chemotherapy and anti-PD - (L) 1 antibody treatment. 2) To evaluate the instrument performance of tumor treating fields.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18周岁且≤80周岁，性别不限；
2.预计生存期≥3个月；
3.组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌，且根据AJCC8版分类为IV期
NSCLC；
4.既往接受过抗PD-（L）1抗体和含铂治疗，治疗期间或治疗后有证据显示发生影像学进展（根据RECIST v1.1标准）或临床疾病进展；
-新辅助或辅助治疗，如治疗结束后≤6个月疾病复发、进展，计为一线治疗；
-既往需接受至少 2个疗程的抗PD-（L）1抗体治疗，允许为单药或与含铂化疗联合治疗。
5.根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量或可评估病灶；
6.ECOG评分0-1分；
7.既往治疗后伴发AE，应恢复至正常或CTCAE 1级；
自愿签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age ≥18 and ≤80, both sexes;
2. Expected survival time ≥3 months;
3. Non-small cell lung cancer was confirmed histologically or cytologically and classified as stage IV NSCLC according to the AJCC of eighth edition.
4. Imaging progression (according to RECIST V1.1 criteria) or clinical progression during previous anti-PD - (L) 1 antibody and platinum-containing therapy or after treatment;
- Neoadjuvant or adjuvant therapy, such as disease recurrence or progression ≤6 months after the end of treatment, counted as first-line treatment;
- Prior treatment with at least 2 cycles of anti-PD - (L) 1 antibody, allowed as a single agent or in combination with platinum-based chemotherapy.
5. At least one measurable or evaluable lesion according to RECIST version 1.1;
6.ECOG 0-1;
7. Concomitant AE after previous treatment should return to normal level or CTCAE grade 1;
8. Voluntarily sign informed consent.

排除标准：

1．已知伴有EGFR激活型突变或ALK融合基因阳性；但鳞状非小细胞肺癌如既往未进行过相关检测，可不再检测允许入组。
2．未经治疗的脑转移，或伴有脑膜转移、脊髓压迫等。
-既往接受脑转移治疗，如随机前影像证实已经稳定至少4周，且已停止全身性激素治疗（剂量）>10mg/天泼尼松或其他等效激素）大于2周、无临床症状者可入组。
3．骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或者预计近期很有可能发生的重要部位病理性骨折等。
4．既往使用过多西他赛治疗或含多西他赛的联合治疗；
5．存在接受多西他赛治疗的禁忌症或者已知对多西他赛严重过敏；
6．入组前5年内有过除非小细胞肺癌之外的其它肿瘤诊断史，并接受过抗肿瘤治疗，不包括已治疗的I期前列腺癌、原位宫颈癌或子宫癌、原位乳腺癌和非黑色素瘤性皮肤癌；
7．骨髓及心、肝、肾功能异常者：
a.中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板计数<100×109/L，血红蛋白<90 g/L；
b.TBiL>正常值上限（ULN）；AST和/或ALT>2.5×ULN；ALP>2.5×ULN（如存在骨转移者，>5×ULN）；
c.血清肌酐>1.5×ULN；肌酐清除率<50 mL/min；
8．有严重心血管疾病史，严重的心血管疾病包括二/三度心脏传导阻滞；严重缺血性心脏病；高血压控制不佳；纽约心脏协会（NYHA）II级或更差的充血性心力衰竭（轻微的体力活动受限；休息时舒适，但正常活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难）；
9．入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量超过10mg强的松/天或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗者，以下情况允许入组：
a. 允许使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
b. 允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
10．首次治疗前有严重感染，由研究者判断不适宜参加本研究者；
11．有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（已知HIV1/2抗体阳性）；
12．存在活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或经研究者判断可能影响患者接受治疗的其他活动性感染；
13．既往有明确的神经或精神障碍史（如癫痫、痴呆症）或吸毒史或最近一年内有酒精滥用史，可能影响试验依从性者；
14．有症状的腹水、胸腔积液、心包积液等，临床治疗后（包括治疗性穿刺术）情况稳定者除外；
15．电极贴敷处皮肤存在感染、溃疡、未愈伤口者；
16．目前正在参与其他抗肿瘤治疗临床试验者；
17．体内有可植入电子医疗设备，如心脏起搏器等；
18．胸腹部有植入的金属材质的医疗器械，如骨钉等；
19．对导电水凝胶或医用粘合剂过敏者；
20．妊娠或准备怀孕者或处于哺乳期间者；
21．经研究者判断依从性差，或者其他因素不适合本研究者。

Exclusion criteria：

1. EGFR-activating mutations or ALK fusion gene was positive; However, if squamous non-small cell lung cancer has not been tested before, it can no longer be tested and allowed to be enrolled.
2. Untreated brain metastases, or with meningeal metastases, spinal cord compression, etc.
Patients who had received previous treatment for brain metastases and were asymptomatic if they had been stable for at least 4 weeks on imaging before randomization and had stopped systemic hormone therapy (dose >10mg/ day prednisone or other equivalent hormone) for more than 2 weeks were eligible.
3. Severe bone injury due to bone metastases, including severe bone pain that is poorly controlled, pathologic fractures of major sites that have occurred within the last 6 months or are expected to occur in the near future.
4. Previous docetaxel therapy or docetaxel-containing combination therapy;
5. There are contraindications to docetaxel treatment or a known severe allergy to docetaxel;
6. A history of diagnosis of a tumor other than small-cell lung cancer and antitumor therapy within 5 years prior to enrollment, excluding treated stage I prostate cancer, cervical or uterine cancer in situ, breast cancer in situ, and non-melanoma skin cancer;
7. Abnormal bone marrow, heart, liver and kidney function:
A. Neutrophil count <1.5×109/L, platelet count <100×109/L, hemoglobin <90 g/L;
TBiL> upper normal value (ULN); AST and/or ALT>2.5×ULN; ALP>2.5×ULN (>5×ULN if bone metastases are present);
C. Serum creatinine >1.5×ULN; Creatinine clearance rate <50 mL/min;
8. A history of severe cardiovascular disease, including second/third degree heart block; Severe ischemic heart disease; Poor control of hypertension; New York Heart Association (NYHA) class II or worse congestive heart failure (mild physical activity limitation; Comfortable at rest, but normal activities can cause fatigue, palpitations, or difficulty breathing);
9. Patients who required systemic corticosteroid (other corticosteroid at a dose of more than 10mg prednisone per day or an equivalent physiologic dose) or other immunosuppressive agents within 14 days prior to enrollment or during the study period were eligible for enrollment if:
A. The use of topical or inhaled glucocorticoids is permitted;
B. Allow short-term (≤7 days) use of glucocorticoids for the prevention or treatment of non-autoimmune allergic diseases;
10. If she had severe infection before the first treatment, the investigator judged that she was not suitable to participate in this study.
11. A history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (known HIV1/2 antibody positive);
12. The presence of active hepatitis B, active hepatitis C, or other active infections that the investigator determines may affect the patient's treatment;
13. There is a definite history of neurological or psychiatric disorders (e.g., epilepsy, dementia) or drug use or alcohol abuse within the last year that may affect trial compliance;
14. Symptomatic ascites, pleural effusion, pericardial effusion, etc., except those who are stable after clinical treatment (including therapeutic puncture);
15. Infection, ulceration and unhealed wound on the skin where the electrode is applied;
16. Currently participating in other antitumor therapy clinical trials;
17. Implantable electronic medical devices, such as pacemakers;
18. Chest and abdomen have implanted metal materials of medical instruments, such as bone nails;
19. Allergic to conductive hydrogels or medical adhesives;
20. Pregnant or trying to become pregnant or breastfeeding;
21. Poor compliance or other factors as judged by the investigator were not appropriate for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-09-01 00:00:00至 To 2025-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-12-06 00:00:00 至 To 2024-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂研究组（II期）

样本量：

 60

Group：

Single Arm Group(phase II)

Sample size：

干预措施：

肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液

干预措施代码：

Intervention：

TTFields combine with docetaxel injection

Intervention code：

组别：

试验组（III期）

样本量：

 134

Group：

Experimental Group (Phase III)

Sample size：

干预措施：

肿瘤电场治疗仪联合多西他赛注射液

干预措施代码：

Intervention：

TTFields combine with docetaxel injection

Intervention code：

组别：

对照组（III期）

样本量：

 134

Group：

Control Group (phase III)

Sample size：

干预措施：

多西他赛注射液

干预措施代码：

Intervention：

Docetaxel injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市肺科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

江西省

City：

单位(医院)：

 赣南医学院第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Gannan Medical university

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

湖南省

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

山东省

City：

单位(医院)：

 山东省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

beijing

City：

单位(医院)：

 北京肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

beijing

City：

单位(医院)：

 北京肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 华东医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Huadong Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

湖南省

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件AE

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件（SAE）

指标类型：

主要指标

Outcome：

serious adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

器械不良事件（ADE）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor Treating Fields Adverse Events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progress Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤电场治疗仪的器械性能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Instrument performance of Tumor Treating Fields

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本次试验采用中央随机系统进行随机分组，由交互式网络应答系统（Interactive Web Response System, IWRS）自动按照入组先后顺序依次分配组别，从而减少抽样误差所导致的试验偏倚。采用随机化设计，试验组与对照组人数的比例为1：1

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The central randomization system was used for randomization in this trial, and the interactive network response system automatically assigned groups according to the order of enrollment, so as to reduce the trial bias caused by sampling error. A randomized design was used, with the ratio of the experimental

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待定

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

to be confirmed

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-11-08 15:32:33