ChiCTR2200062520 版本V1.3 版本创建时间2022/11/03 17:01:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200062520 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-09-18 21:01:49 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-08-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

围术期应用甲苯磺酸瑞马唑仑对成人患者术后康复质量及血流动力学的影响：一项单中心、随机、对照、实用性临床研究

Public title：

Effects of general anaesthesia with remimazolam tosilate on hemodynamic profiles and the postoperative functional recovery in adults: a single-center, randomized, controlled, pragmatic clinical trial.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

围术期应用甲苯磺酸瑞马唑仑对成人患者术后康复质量及血流动力学的影响：一项实用性临床研究

Scientific title：

Effects of general anaesthesia with remimazolam tosilate on hemodynamic profiles and the postoperative functional recovery in adults:a pragmatic clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

舒海华 

研究负责人：

舒海华 

Applicant：

Shu Haihua 

Study leader：

Shu Haihua 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13427536899

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13427536899

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 shuhaihua@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 shuhaihua@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市中山二路106号麻醉科

研究负责人通讯地址：

广东省广州市中山二路106号麻醉科

Applicant address：

Department of Anesthesiology, 106 Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong Province, China

Study leader's address：

Department of Anesthesiology, 106 Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广东省人民医院

Applicant's institution：

Guangdong Provincial Peoples Hospital

研究负责人所在单位：

广东省人民医院

Affiliation of the Leader：

Guangdong Provincial Peoples Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY-H-2022-005-03-05

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广东省人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Guangdong Provincial Peoples Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

谭虹

Contact Name of the ethic committee：

Tan Hong

伦理委员会联系地址：

广东省广州市中山二路106号

Contact Address of the ethic committee：

106 Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广东省人民医院

Primary sponsor：

Guangdong Provincial Peoples Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市中山二路106号

Primary sponsor's address：

106 Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

广州市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广东省人民医院

具体地址：

广东省广州市中山二路106号

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Peoples Hospital

Address：

106 Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

国家卫生健康委科学技术研究所

Source(s) of funding：

National Health Commission of the People's Republic of China Academy of Science and Technology

研究疾病：

低血压  

Target disease：

Hypotension

研究疾病代码：

L1-BA2Z

Target disease code：

L1-BA2Z

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

综合国内外研究现状，我们拟采用更贴近临床实践的研究设计—实用性临床研究，首次探索甲苯磺酸瑞马唑仑联合ERAS对成人患者术后短期和远期康复质量，以及对血流动力学的影响；探索瑞马唑仑麻醉诱导维持的优势方案，包括剂量、时机配伍等对临床结局与康复质量的影响；并评估甲苯磺酸瑞马唑仑联合ERAS对患者住院时间、术后谵妄、术后疼痛、手术相关并发症、主要心血管不良事件、严重肺部并发症、急性肾损伤、急诊返院率等发生情况的影响；评估瑞马唑仑在真实世界中应用的社会经济效益。  

Objectives of Study：

To our knowledge, this is the first single-center, randomized, positive-controlled, pragmatic clinical trial that investigate the effectiveness of GA with remimazolam tosilate plus ERAS and its optimal strategy and its effects on hemodynamic profiles and the postoperative quality of life and the cost-effective analysis in adults in the Chinese population. Secondary aims are to explore the optimal strategy of GA with remimazolam, including dosage of administration, route, time or synergistic regimen of remimazolam. This PCT is designed to investigate its effects on on clinical endpoints, such as length of hospital, postoperative delirium, postoperative pain, the surgery-related adverse events, the adverse events (including cardiovascular events, lung events, surgical complications, emergency readmission).The cost-effectiveness analysis of remimazolam in real-word setting will also be evaluated in this PCT.

药物成份或治疗方案详述：

对照组：使用丙泊酚进行麻醉诱导和维持。不能应用丙泊酚类似物（如环泊酚）、瑞马唑仑及其类似物（如咪达唑仑），其他药物（包括七氟醚等）不做具体限定。各专科手术以术前、术中、术后为节点，按照专科ERAS共性的要点执行。 试验组：使用瑞马唑仑进行麻醉诱导和维持。不能应用瑞马唑仑类似物(如咪达唑仑)、丙泊酚及其类似物（如环泊酚），其他药物（包括七氟醚等）不做具体限定。瑞马唑仑的使用剂量、给药方式、给药时机、配伍方案不作具体限定，但给出推荐使用方法及剂量：麻醉诱导：通过静脉持续输注给药，给药速率为6.0mg/kg/h,给药时间≤3min，允许以12.0mg/kg/h追加1min（±5s）；麻醉维持：通过静脉持续输注给药，给药速率为1.0mg/kg/h,允许给药速率上调或下调，最大给药速率为3.0mg/kg/h。各专科手术以术前、术中、术后为节点，按照专科ERAS共性的要点执行。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

As for the control group, patients will receive GA with propofol plus ERAS except for its analogues (ie. Ciprofol) and other GABA receptor (ie. midazolam, remimazolam). The introduce and maintenance of anesthesia are fully administered at the discretion of the anesthesiologist based on the clinical guideline, without specific restriction as to the dosage of administration, route, time and synergistic regimen. Each patient will receive ERAS guidelines. As for the intervention group, patient will receive GA with remimazolam plus ERAS except for other GABA receptor antagonists (ie, midazolam) and propofol and its analogues (ie. Ciprofol). No specific dosage of administration, route, time or synergistic regimen of remimazolam will be restricted. However, the administration of remimazolam based on the medicine specification is recommended. The induction of anesthesia is recommended to receive a continuous infusion at a rate of 6.0 mg/kg/h within 3 min and an additional infusion at a rate of 12.0 mg/kg/h for 1 min (±5s). The maintenance of anesthesia is recommended to administer a continuous intravenous infusion at a rate of 1.0 mg/kg/h, which allowed to be up-regulated or down-regulated. However, allowed maximum maintenance dosages of remimazolam is a continuous infusion at a rate of 3.0 mg/kg/h. This decision of specific protocol is fully at the discretion of the anesthesiologist based on the clinical course and treatment guidelines. Each patient will receive ERAS guidelines. 

纳入标准：

（1）年龄≥18岁，性别不限；
（2）开展择期普外科、泌尿外科或胸外科手术，手术等级三级或四级；
（3）ASAⅠ或Ⅱ或Ⅲ级；
（4）手术结束计划拔除气管内导管送返病房；
（5）患者及家属知情且自愿参加研究，并签署知情同意书；

Inclusion criteria

(1) male or female, aged ≥18 years old;
(2) scheduled for the elective surgical procedure under general anaesthesia, including general surgery, urological surgery, thoracic surgery;
(3) American Society of Anesthesiologists class Ⅰ- Ⅲ
(4) planned to remove endotracheal and return to the ward after surgery;
(5) ICF signature confirmed.

排除标准：

（1）患者及家属拒绝参加研究；
（2）严重神经或精神疾病或其他原因致意识改变；
（3）文化程度低或语言不通导致不能交流；
（4）有酒精或药物滥用或依赖史；
（5）有苯二氮卓类药物过敏史或使用禁忌症；
（6）筛选前3个月内参加过其他药物的临床试验研究；
（7）研究者认为不适合参加此研究。

Exclusion criteria：

(1) patients and their families refused to participate in the study;
(2) patients with disorder of consciousness due to severe neurological or mental system diseases or other causes;
(3) patients unable to communicate to low level of education or language barrier;
(4) alcohol or drug abuse or dependence;
(5) be allergic to benzodiazepine or contraindications;
(6) enrolled in other clinical trials in recent 3 months;
(7) the researchers consider not appropriate to participated in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-15 00:00:00至 To 2024-08-14 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-15 00:00:00 至 To 2024-08-14 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

RE group

样本量：

 450

Group：

RE group

Sample size：

干预措施：

甲苯磺酸瑞马唑仑+ERAS

干预措施代码：

 RE

Intervention：

remimazolam tosilate plus ERAS

Intervention code：

组别：

PE group

样本量：

 450

Group：

PE group

Sample size：

干预措施：

丙泊酚 +ERAS

干预措施代码：

 PE

Intervention：

propofol plus ERAS

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Peoples Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

术后24小时康复质量评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

the 24-hour postoperative quality of recovery-40 score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后24小时

测量方法：

QoR-40量表

Measure time point of outcome：

24 hour postoperative

Measure method：

quality of recovery-40 assessment

指标中文名：

麻醉过程中低血压发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

the rate of intraoperative hypotension

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术过程中

测量方法：

血压计

Measure time point of outcome：

during operation

Measure method：

sphygmomanometer

指标中文名：

术后72小时康复质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

the 72-hour postoperative quality of recovery-40 score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后72 小时

测量方法：

QoR-40量表

Measure time point of outcome：

postoperative within72 h

Measure method：

quality of recovery-40 assessment

指标中文名：

需治疗的镇静低血压发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rate of sedative hypotension requiring treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术过程中

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

during operation

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术中血流动力学的变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

anesthetic hemodynamic profiles

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术过程中

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

during operation

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后1天谵妄发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the incidence of delirium within 1 day

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后24小时

测量方法：

3D-CAM量表

Measure time point of outcome：

postoperative within 24 h

Measure method：

3-Minute Diagnostic Interview for CAM- Defined Delirium

指标中文名：

术中不良事件发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

the adverse events during surgical procedure

Type：

Adverse events

测量时间点：

手术过程中

测量方法：

评估量表

Measure time point of outcome：

during operation

Measure method：

Assessment Scale.

指标中文名：

术后24、72小时的心肌损伤指标（高敏肌钙蛋白（hc-TnT），CK-MB）相对基线的变化

指标类型：

副作用指标

Outcome：

the changes of myocardial injury indexes (hC-TNT, CK-MB) at 24 h and 72 h after surgery compared with baseline

Type：

Adverse events

测量时间点：

术前、术后24小时和术后72小时

测量方法：

化验

Measure time point of outcome：

Preoperative and postoperative within 24 h and 72 h

Measure method：

Biochemical test

指标中文名：

术后30天内主要心血管不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of main cardiovascular-related adverse events within 30 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后30天

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

postoperative 3 days

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后30天内严重肺部并发症发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

lung events within 30 day

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后30天内

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后30天内手术相关并发症发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rates of surgery-related complications within 30 day

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后30天内

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

from EMR

指标中文名：

住院期间急性肾损伤发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rate of acute kidney injury in hospital

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

住院期间

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

during hospital

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后30天内急诊返院率（因手术、并发症或并存疾病入院）

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rate of emergency readmission within 30 day

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后30天内

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后3个月内死亡率（因手术、并发症或并存疾病死亡）

指标类型：

次要指标

Outcome：

the surgery-related mortality within 3 months

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后30天内

测量方法：

病历记录提取

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

from EMR

指标中文名：

术后3个月的术后生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

the quality of life within 3 months

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后3个月

测量方法：

采用SF-36量表

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

the Mos 36-item Short Form Health Survey

指标中文名：

麻醉效能

指标类型：

次要指标

Outcome：

the functional anesthetic capability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从术中到术后24小时内

测量方法：

评估量表

Measure time point of outcome：

from operative to 24 hours after surgery

Measure method：

Assessment Scale

指标中文名：

卫生经济学指标

指标类型：

附加指标

Outcome：

pharmacoeconomic outcomes

Type：

Additional indicator

测量时间点：

术后3个月

测量方法：

评估量表

Measure time point of outcome：

postoperative within30 days

Measure method：

Assessment Scale

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

无

Sample Name：

none

Tissue：

none

人体标本去向

 其它  

说明

无

Fate of sample：

0thers  

Note：

none

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机编号表和药物编号表统计专员提供，利用SAS 9.4统计软件产生，采用分层区组随机化方法，将满足标准的受试者按照1:1的比例随机分配到瑞马唑仑+ERAS组和丙泊酚+ERAS组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number list and drug number list were provided by statisticians, using SAS 9.4 statistical software. The subjects meeting the criteria are randomly assigned to the remimazolam plus ERAS group and the propofol plus ERAS group in a 1:1 ratio by stratified block randomization method.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

1.对研究者实施盲法； 2.对患者(麻醉过程中）实施盲法； 3.对相关医护人员实施盲法

Blinding：

Blind method was administrated to all researchers, patients（during anesthesia） and healthcare providers

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

需要与研究者联系获取原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data that support the findings of this study are available from the research investigator upon reasonable request.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：使用病例记录表 数据管理：专人保密管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: Case record form CRF; Data management: Personal security management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-08-10 15:47:42